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大鼠胆汁酸合成加强时肝D-双功能蛋白mRNA表达及活性升高
目的通过研究胆汁酸合成代谢加强时D-双功能蛋白(DBP)表达及活性的变化,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法Wistar大鼠20只随机分为2组:高胆固醇组和对照组.饲养2周后取材,测定血清总胆固醇、粪胆汁酸、肝胆固醇7α-羟化酶(cYP7A1)和DBP mRNA水平以及DBP活性.结果高胆固醇组血清总胆固醇含量升高,CYP7A1 mRNA表达加强,粪中胆汁酸排出增加;同时,肝DBP mRNA表达及活性升高.结论大鼠胆汁酸合成加强时,肝DBP mRNA表达及活性升高,表明在整体水平上DBP可能参与了胆汁酸的合成.
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D-双功能蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及意义
目的 检测子宫内膜癌组织中D-双功能蛋白(DBP)表达水平,及其与血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)检测结果的相关性,探讨DBP对子宫内膜癌诊断和治疗的临床意义.方法 选取2013年1月～2015年12月在河北省唐山市妇幼保健院(以下简称“我院”)进行子宫内膜癌切除术患者30例作为实验组,选取我院同期健康体检的正常者20名作为对照组,应用化学发光法检查血清肿瘤标志物CEA和CA125的表达水平,免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织和癌旁组织DBP的表达水平,测量积分光密度值(IOD),采用Pearson相关分析法分析DBP与肿瘤标志物CEA、CA125的相关性.结果 子宫内膜癌组织中DBP的IOD值表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05),且DBP与肿瘤标志物CEA(r=0.837,P＜0.01)和CA125(r=0.787,P＜0.01)的表达水平呈线性正相关.结论 子宫内膜癌患者DBP的表达升高,并且与子宫内膜癌的发生发展密切相关.CEA、CA125和DBP联合检测对子宫内膜癌早期诊断有重要的意义,并为子宫内膜癌的治疗和预后提供了一个新的研究靶点.
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大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系
目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10).分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7αt-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量.结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P＜0.01),肝脏PPARα mRNA表达明显增加(P＜0.01).在DBP mRNA表达及活性升高(P＜0.01)的同时,CYP7A1 mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P＜0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P＜0.01).DBP mRNA水平及其活性与CYP7A1 mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P＜0.01;r=0.95,P＜0.01).结论DBP mRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成.
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同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响
目的 研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响.方法 雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组).测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量之和),RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶(Acox1)、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白(DBP)、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和固醇27-羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达水平.结果 HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组(P＜0.01),且两组均显著高于对照组(P＜0.01);对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组(P＜0.01);HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组(P＜0.01,P＜0.05);3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA水平差异均无显著性.结论 同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成.
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乳腺癌患者D-双功能蛋白表达与肿瘤标志物CEA和CA153关系的临床研究
目的 探讨乳腺癌组织中D-双功能蛋白(DBP)表达及其与血清肿瘤标志物CEA、CA153水平的相关性,及对乳腺癌诊断和治疗的临床意义.方法 选取2012年1月-2015年12月唐山市妇幼保健院住院的20例乳腺癌切除术患者作为试验组,同期20例健康体检的正常者作为健康对照组,应用化学发光法检查血清肿瘤标志物CEA和CA153的表达水平,免疫组织化学法检测乳腺癌组织和癌旁组织DBP的表达水平,分析比较其差异、相关性.结果试验组血清肿瘤标志物CEA、CA153水平均显著高于正常对照组,差异均有统计学意义(t=39.22、42.87,P均<0.01),乳腺癌组织中DBP表达水平高于癌旁组织,乳腺癌组织DBP的灰度值为(96.3±11.4),癌旁组织为(29.8±5.7),差异具有统计学意义(t=2.301,P<0.05).试验组患者中,DBP的表达与血清CEA和CA153水平均呈正相关(r=0.800,P<0.01;r=0.709,P<0.01).结论 DBP表达在乳腺癌的发展进程中具有重要的意义,并为乳腺癌的诊疗提供了一个新的研究靶点.
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胆汁酸合成增加与肝D-双功能蛋白表达增强、活性升高的相关性
目的: 观察胆汁酸合成增多时,DBP的表达和活性的改变,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法: 给C57BL/6J小鼠T0901317及给Wistar大鼠饲喂高胆固醇食物,两条途径激活肝X受体(LXR),上调CYP7A1的表达增加胆汁酸的合成后,用全自动生化分析仪测定粪胆汁酸,用RT-PCR的方法测定LXR的下游基因胆汁酸合成限速酶CYP7A1,以及DBP的mRNA水平;用Western Blot测定DBP的蛋白水平;用分光光度法测定DBP活性.结果: LXR被T0901317或高胆固醇食物激活后,CYP7A1的mRNA增加(P<0.05),导致粪中胆汁酸排出增加(P<0.05)的同时,小鼠、大鼠肝DBP的mRNA水平、催化活性以及小鼠的DBP蛋白水平也随之增加(P均小于0.05).结论: DBP在整体水平参与了胆汁酸合成并发挥重要作用.
关键词： D-双功能蛋白 胆汁酸类和盐类/生物合成 肝X受体 胆固醇7α-羟化酶
