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大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系
目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10).分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7αt-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量.结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P＜0.01),肝脏PPARα mRNA表达明显增加(P＜0.01).在DBP mRNA表达及活性升高(P＜0.01)的同时,CYP7A1 mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P＜0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P＜0.01).DBP mRNA水平及其活性与CYP7A1 mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P＜0.01;r=0.95,P＜0.01).结论DBP mRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成.
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同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响
目的 研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响.方法 雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组).测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量之和),RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶(Acox1)、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白(DBP)、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和固醇27-羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达水平.结果 HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组(P＜0.01),且两组均显著高于对照组(P＜0.01);对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组(P＜0.01);HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组(P＜0.01,P＜0.05);3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA水平差异均无显著性.结论 同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成.
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非诺贝特在心肌肥大机制中的研究进展
非诺贝特作为调脂类药物,在其机制尚未明确阐释之前,目前已有大量基础研究证实其能抑制心肌肥大,对心肌肥大的临床治疗提供了广阔的视野与理论基础.综述非诺贝特在治疗心肌肥大中的可能机制,进一步了解非诺贝特在调节血脂之外的其他药理作用,对展望探讨其更深入的信号通路机制及更广的治疗前景有着重要的意义.
关键词： 非诺贝特 心肌肥大 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 机制 -
野百合碱诱导肺动脉高压大鼠右心室脂肪酸代谢紊乱的机制
目的 观察野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室CD36、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPAR α)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPAR γ)的表达情况,探讨肺动脉高压大鼠右心室脂肪酸代谢紊乱的机制.方法 24只大鼠随机分成对照组10只和观察组14只.观察组通过一次性腹腔注射60 mg/kg野百合碱来建立肺动脉高压模型,对照组腹腔注射相同剂量的生理盐水.4周时通过右心导管法测定大鼠的平均右心室压(mRVP)以及右心室收缩压(RVSP);称量右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)的质量,计算右心肥厚指数[RV/(LV+S)];采用实时荧光定量PCR方法检测右心室CD36、PPAR α、PPAR γ的mRNA表达的变化.结果 4周时,观察组mRVP和RVSP高于对照组(P均<0.05),肺动脉高压模型建立成功. 对照组右心室心肌肥厚指数、心肌细胞横截面积分别为0.20±0.02、 (290.32±28.16) μm2,观察组分别为0.40±0.07、(187.92±21.15)μm2,两组比较差异有统计学意义(P均<0.05).对照组右心室CD36、PPAR α、PPAR γ mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、1.00±0.00、1.00±0.00,观察组分别为1.26±0.08、0.71±0.06、0.48±0.09,观察组右心室CD36表达量高于对照组,PPAR α、PPAR γ的表达量低于对照组(P均<0.05).结论 野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室CD36的表达增加和PPAR α、PPAR γ表达减少,导致右心室脂肪酸利用水平降低,形成脂毒性,引起右心室功能紊乱.
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PPARα激动剂对培养的人单核细胞表达MIP-1α的影响
目的探讨过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)的激活对单核细胞处于正常状态或脂质过氧化损伤时表达巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)的影响.方法将培养的单核细胞分为:①对照组;②联胺组;③不同浓度的Wy14643组;④不同浓度的Wy14643+联胺组;⑤不同作用时间Wy14643组;⑥不同作用时间Wy14643+联胺组.免疫细胞化学法检测各组细胞MIP-1α蛋白的表达.结果暴露于联胺后,人单核细胞MIP-1α蛋白的表达增强(P＜0.01);PPARα的激动剂在有或无脂质过氧化损伤时均能明显诱导人单核细胞MIP-1α蛋白的表达(P＜0.01),但随着时间的延长可有下降.结论PPARα参与了MIP-1α蛋白在单核细胞中表达的调节从而参与了动脉粥样硬化的发生.
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曲美他嗪对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的过度表达和曲美他嗪对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 将SD大鼠分为3组:正常组(N组);2型糖尿病组(D组);2型糖尿病曲美他嗪组(T组).饲养16周后,TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡,免疫组化法检测各组心肌细胞PPARα蛋白的表达.结果 与N组相比,D组大鼠PPARα蛋白的表达增高,心肌细胞凋亡增加(P＜0.01);与D组相比,T组PPARα表达减少,心肌凋亡减少(P＜0.01).结论 PPARα过度表达与糖尿病心肌细胞凋亡有关,可能参与糖尿病心肌病病程,曲美他嗪可有效逆转这一过程.
关键词： 凋亡 糖尿病心肌病 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 曲美他嗪 -
过氧化物酶体增殖剂激活受体α对小鼠T、B细胞发育的影响
目的:研究过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)与小鼠免疫系统功能和发育的关系.方法:喂养含过氧化物酶体增殖剂(PP)的食物后,观察野生型C57B1/6小鼠和PPARα缺陷型小鼠胸腺、脾脏的重量及胸腺细胞、脾细胞数量的变化.用抗小鼠CD3、CD4、CD8a、CD19、IgM或CD45R/220单克隆抗体(mAb)进行细胞免疫荧光染色后,用流式细胞术分析骨髓细胞、胸腺细胞和脾细胞的表型变化.用刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)分别刺激小鼠的脾细胞,用3H-TdR掺入法检测淋巴细胞增殖活性的变化.用RT-PCR检测小鼠骨髓、胸腺和脾脏中PPARα mRNA的表达.结果:与野生型小鼠相比较,PP对PPARα缺陷型小鼠胸腺、脾脏的重量和细胞数,以及ConA和LPS刺激对淋巴细胞增殖反应的影响很小.PP可致野生型小鼠胸腺中CD4+CD8+T细胞数,骨髓中B220+B细胞总数和原/前B细胞数明显减少,但对PPARα缺陷型小鼠的上述T、B细胞亚群无显著影响.PPARoα mRNA在小鼠胸腺和脾脏中呈低表达,在骨髓中不表达.结论:PPARα在PP诱导的免疫调节中起主要作用,其可通过间接途径影响T、B细胞的发育.
关键词： 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 过氧化物酶体增殖剂 免疫系统 小鼠
