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PAH大鼠肺动脉平滑肌RyR功能的研究
目的 研究肺动脉高压大鼠(Pulmonary Artery Hypertension,PAH)肺动脉平滑肌Ryanodine受体(Ryanodine Receptor,RyR)的功能.方法 放射性配基法测定空白对照组、PAH的配体与受体平衡解离常数(鼠)、大结合容量(Bmax).结果 野百合碱(Monocrotaline,MCT)所致模型组RyR Bmax为(197 ±21.4) pmol·mg-1p较对照组(168±13.7) pmol· mg-1p明显增加(P＜0.01);Kd为(0.276 ±0.026) nmol/L与对照组(0.282±0.031) nmol/L相比无明显改变(P＞0.05).结论 PAH大鼠肺动脉平滑肌RyR数量发生了上调;受体的亲和力无改变.
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野百合碱毒性机制研究进展
吡咯里西啶生物碱(Pyrrolizidine alkaloids,PAs)是目前已知的继马兜铃酸后重要的有毒天然产物[1].有超过350种PAs存在于超过6 000种植物中,占世界有花植物总数的3％.PAs造成的急性毒性主要是出血性肝坏死,低剂量长期摄入会造成肝巨大细胞症,肝肺静脉阻塞,胆管上皮细胞增生及肝硬化等[2].急性PAs中毒人群中,约20％死亡,约50％在数周内可完全恢复,约20％逐渐发展成慢性静脉阻塞和肝硬化,这一过程需要数年;其他则发展成亚急性静脉阻塞.根据流行病学调查,在南非、阿富汗、牙买加、印度及前苏联等国家,大量肝病的发生与食用含PAs的谷物、饮料(牛奶,茶叶等)及草药有关.
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肺心通对慢性肺源性心脏病模型大鼠白介素8、肿瘤坏死因子α水平的影响
目的:探讨肺心通对慢性肺源性心脏病(CPHD)模型大鼠的治疗效果及作用机理.方法:Wistar大鼠用野百合碱(MCT,60 mg·kg-1)1次腹腔注射复制CPHD大鼠模型,以肺心通混悬液治疗,21 d后,行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及分类计数,测定大鼠血清、肺组织匀浆、肺泡灌洗液(BALF)中白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,肺组织切片在光镜、电镜下观察病理形态改变.结果:经治疗后,肺心通混悬液对上述检测指标的水平有明显抑制作用(P＜0.01或P＜0.05),在光、电镜下观察对大鼠肺血管内皮细胞的损伤有一定的修复作用.结论:肺心通药物对CPHD大鼠有较好的治疗作用.
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南葶苈子对野百合碱诱导的肺源性心脏病大鼠内分泌系统与肺组织水通道蛋白1表达的影响
目的:观察南葶苈子(DS)对野百合碱(MCT)所致肺源性心脏病大鼠内分泌系统与肺组织中水通道蛋白1(AQP1)的影响.方法:雄性SD大鼠50只,随机均分为正常组,模型组,南葶苈子高、中、低剂量组,模型组大鼠腹腔一次性注射2％MCT(50mg/kg)复制肺源性心脏病大鼠模型,24h后灌胃给予DS水煎液低、中、高(1.17、2.34、4.68g/kg)3个剂量,各组动物均给药21d后,代谢笼法测量大鼠5h尿量,静脉采血后处死动物,测定各组大鼠右心室肥厚指数(RVHI);采用ELISA法测定大鼠血清中内分泌系统中的总三碘甲状原氨酸(TT3)、总甲状腺激素(TT4)、促甲状腺激素(TSH);光镜下观察肺组织结构;采用Wester bolt检测肺组织中AQP1的表达.结果:南葶苈子各剂量组均能明显改善MCT大鼠RVHI (P＜0.01);高剂量可降低肺重指数(P＜0.05),增加5h内大鼠尿量(P＜0.05),提高MCT大鼠血清TT3、TT4与降低TSH(P＜0.01),上调MCT大鼠肺组织中的AQP1的表达(P＜0.01),减轻肺组织中的肺动脉损伤与肺水肿.结论:DS具有改善MCT诱导的慢性肺源性心脏病功效,其发挥作用的途径可能是上调AQP1的表达,改善甲状腺分泌.
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新加金水六君煎对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠ET-1和NO水平及肺组织血管中TGF-β1的影响
目的:探讨新加金水六君煎对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠血浆内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平及肺组织血管中转化生长因子-β1 (TGF-β1)的影响.方法:50只雄性SPF级Wist ar大鼠采用腹腔注射野百合碱造大鼠肺心病肺动脉高压模型,14d后随机分为模型组(0.9％氯化钠溶夜2mL/d灌胃)、硝苯地平组(0.03g/kg),附子半夏组(2.25g/kg)、金水六君煎组(8.875g/kg)、新加金水六君煎组(8.875g/kg),另设10只未造模大鼠为空白组灌服0.9％氯化钠溶液,连续灌胃15d.后一次给药24h后,麻醉大鼠,取血,分别测定血浆中ET-1及NO水平,并观察肺组织血管中TGF-β1的表达.结果:模型组大鼠血浆ET-1水平显著升高、血清NO水平显著降低、肺组织中TGF-β1表达广泛呈强阳性表达(P＜0.01),说明模型大鼠内皮功能下降;各给药组可使血浆ET-1水平降低、血清NO水平提高、肺组织中TGF-β1阳性表达都有不同程度的抑制(P＜0.01).结论:新加金水六君煎可改善血浆ET-1和NO水平,抑制肺组织中TGF-β1阳性表达,作用机制可能与其对肺血管内皮细胞的保护作用有关.
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新加金水六君煎对野百合碱所致大鼠肺心病肺动脉高压肺血流动力学的影响
目的:探讨新加金水六君煎对野百合碱所致大鼠肺心病肺动脉高压肺血流动力学的影响.方法:50只雄性SPF级Wistar大鼠采用腹腔注射野百合碱造大鼠肺心病肺动脉高压模型,14d后随机分为模型组(0.9％氯钠溶液2mL/d灌胃)、硝苯地平组(0.03g/kg)、附子半夏组(2.25g/kg)、金水六君煎组(8.875g/kg)、新加金水六君煎组(8.875g/kg),另设10只未造模大鼠为空白组灌服0.9％氯化钠溶液,连续灌胃15d.分别于造模及治疗前后观察大鼠的一般状态、活动情况及脱毛现象;后一次给药后24h,麻醉大鼠,测定HR、MAP,RVSP;计算RV/(LV+S)、RV/BW;观察各组大鼠肺组织病理改变并计算WT和WA.结果:模型组肺动脉血管增厚度、炎性浸润、HR显著降低(P＜0.01),肺动脉压MAP、右心室收缩压RVSP、右心指数RV/(LV+S)、右室/体质量比RV/BW、肺动脉管壁厚度与血管外径比值WT、肺动脉管壁面积与血管总面积比值WA较正常对照组显著增加(P＜0.01),说明模型大鼠肺动脉高压升高;各给药组与模型组相比均能改善肺动脉血管增厚、炎性浸润,降低mPAP、RVSP、RV/(LV+S)、RV/BW、WT、WA,升高HR,肺血管病理观察以新加金水六君煎组效果好.结论:新加金水六君煎可以改善肺心病肺动脉高压大鼠的肺血流动力学、右心室肥厚程度及肺组织病理改变,具有一定治疗肺心病肺动脉高压的作用.
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基于精密肝切片技术的野百合碱体外肝毒性初步研究
目的:对精密肝切片技术进行实验条件的优化,并依此技术对野百合碱的体外肝毒性进行初步的研究探讨.方法:利用震荡切片机制备肝切片,通过对培养液、切片厚度、pH及不同培养温度等条件下,肝切片MTT还原能力的测定,建立肝切片培养技术,并将肝切片与野百合碱共培养,连续监测法侧定GPT,GOT,LDH,GGT酶活浓度,BCA法测定蛋白含量,观察其对肝切片MTT还原能力及以上生化指标的影响.结果:精密肝切片厚度在200μm,pH6.8,37℃,BPM培养液中肝切片MTT还原能力强;野百合碱0.02,0.1,0.5g·L-1与肝切片共培养24h,LDH漏出率显著上升,蛋白含量显著下降;野百合碱3个剂量组与肝切片共培养6h,对MTT还原能力及生化各项指标无明显影响.结论:大鼠精密肝切片在BPM培养基的优化培养条件下,MTT还原能力可维持24h;野百合碱0.02,0.1,0.5g·L-1与肝切片共培养24h,显示出一定的肝脏毒性.
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应用全胚胎培养方法研究野百合碱对小鼠胚胎发育的影响
目的:探讨野百合碱的胚胎发育毒性.方法:采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5 d小鼠胚胎在含有野百合碱的即刻离心血清中培养48 h(野百合碱的终浓度分别为100,50,25,12.5 mg·L-1),观察野百合碱对胚胎生长发育(卵黄囊直径、颅臀长、头长、体节数)和组织器官形态分化(卵黄囊循环、尿囊、翻转、心、脑、尾神经管、视听嗅系统、腮弓、颌突、肢芽)的影响.结果:随野百合碱浓度的增加,胚胎的生长发育和组织器官形态分化受到的影响越来越严重,其中以视听系统、颌突、肢芽等项的影响为明显.结论:野百合碱对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用,提示妊娠期暴露于该化合物对胎儿具有潜在的毒性.
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人参总皂苷抑制钙调神经磷酸酶信号通路参与其抗右室肥厚作用的实验研究
目的 观察人参总皂苷(total ginsenosides,TG)对野百合碱(rn onoc rotaline,MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其与钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的关系.方法 将50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,MCT模型组,TG低、中、高剂量组,每组10只,各给药组动物均腹腔注射给药1 8天.用药前后测定各组大鼠的右心室收缩压(RVSP)、右室肥厚指数(RVHI)、右心重/体重(RVW/BW);Ca2+荧光指示剂Fura-2/AM测定心肌细胞内Ca2+浓度;Real time-PCR检测心肌组织心房利钠因子(ANF)、CaNmRNA的表达,Western blot检测心肌组织CaN蛋白表达.结果 与MCT模型组比较,TG低、中、高剂量预防给药均使RVSP、RVHI、RV/BW及ANFmRNA表达明显降低,显著降低心肌细胞Ca2+浓度,以及心肌组织CaN mRNA和CaN蛋白表达.结论 TG能明显改善MCT诱导的大鼠右心室肥厚,其抗心肌肥厚作用至少与抑制CaN信号转导通路有关.
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人参皂苷Rg2对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠的作用
目的 探讨人参皂苷Rg2(ginsenoside-Rg2)对野百合碱(monocrotaline,MCT) 诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH) 模型大鼠的作用.方法 将48只雄性SD 大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg2 (20、40、80 mg/kg) 组和波生坦(Bos,200 mg /kg) 组,每组8只.一次性腹腔注射MCT(50 mg/kg) 复制PAH 模型,此后按分组灌胃给药,每天1 次,连续28d.通过颈总动脉和右心室用八道生理记录仪测定右心室收缩压(right ventricle systolic pressure,RVSP)、平均动脉压(mean arterial blood pressure,MBP)、心率(heart rate,HR).处死动物后采集血浆测定内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的水平并测定右心肥大指数.结果 野百合碱注射后第28天时,与对照组比较,模型组右心室压力、右心肥大指数明显升高,心率和平均动脉压明显减小;血浆ET-1水平明显增加,NO水平明显降低.人参皂苷Rg2能明显缓解这些变化.结论 人参皂苷Rg2对野百合就所致的肺动脉高压模型大鼠具有改善作用.
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小鼠肝窦内皮细胞损伤在肝静脉闭塞病中的作用研究
本研究探讨野百合碱诱导的小鼠肝窦内皮细胞损伤在肝静脉闭塞病中的作用.将BALB/c小鼠随机分为2组,即生理盐水组(n=15)和野百合碱组(n=15),分别按10 ml/kg和200 mg/kg灌胃,连续3d.灌胃后第3、4、6、8和10天检测各组小鼠肝功能(总胆红素、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶)、肝脏指数及活化血小板比例；HE染色、Masson染色及免疫组织化学染色观察肝细胞及肝窦内皮细胞的损伤情况、肝脏纤维化程度等；电子显微镜观察肝窦内皮细胞损伤、炎细胞浸润及血小板聚集情况.结果显示,野百合碱组与生理盐水组相比在光学显微镜和电子显微镜下均可见肝窦内皮细胞损伤、大量血小板黏附和聚集、中央静脉和肝血窦纤维化；与生理盐水组相比,野百合碱组外周血活化血小板比例升高(P＜0.05),肝脏指数升高(P＜0.05),肝功能异常并有腹水形成.结论:野百合碱诱导的肝窦内皮细胞损伤是肝静脉闭塞病的始动因素,且该肝窦内皮细胞损伤可能具有自限性,但纤维化持续存在.
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实时超声监测兔慢性肺动脉高压模型的建立及其意义
目的 探讨实时超声检测野百合碱所致兔慢性肺动脉高压模型的建立及其意义.方法 采用新西兰大白兔32只,实验对照组8只,其余用于建模,给予99%野百合碱溶液腹腔注射,同步实时超声检测,以右心导管压力测定值作为金标准,建立慢性肺动脉高压动物模型.结果 24只兔中3只麻醉意外死亡,1只失血性休克死亡,成功13只,成功率65%.除了右心室舒张压外,模型兔各个心腔压力均较对照组显著增高(P<0.05).模型兔干预后,肺动脉血流加速时间(AT)、射血时间(ET)显著缩短(P<0.05),而射血前期时间(PEP)及射血前期时间与加速时间比值(PEP/AT)则显著延长(P<0.05).结论 采用实时超声检测建立野百合碱所致兔慢性肺动脉高压模型简便易行,成功率较高,为慢性肺动脉高压的基础和临床研究提供了一个良好的平台.
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硝苯地平对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的影响
目的探讨硝苯地平(Nif)对野百合碱(MCT)诱发慢性炎性肺动脉高压的防治作用.方法 33只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组、Nif治疗组,每组11只.予MCT(50 mg/kg)制做大鼠肺动脉高压模型后,分别给Nif组及模型组大鼠连续灌胃Nif(20mg/kg*d)和等量生理盐水21 d.采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数;处死大鼠后,称量肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重,计算右心肥厚指数(RV/LV+S).结果 Nif能明显降低肺动脉高压模型大鼠的平均肺动脉压及RV/LV+S(P<0.01),但对wW无明显影响(P>0.05). 结论长期使用Nif能有效防治MCT所致肺动脉高压,改善心功能.
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上腔静脉频谱对大鼠肺动脉高压的评价作用
目的 探讨上腔静脉频谱对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的评价作用.方法 健康成年雄性SD大鼠168只,体重180～220 g,随机选取10只为正常对照组.大鼠腹腔注射2％野百合碱50 mg/kg造模,以肺动脉收缩压大于30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为模型成功的标准.第28天造模成功103只,随机选取8只进行模型检测,其余存活大鼠随机分为贝前列素组、西地那非组、波生坦组,每组24只,余23只为安慰剂组.灌胃治疗2周后进行上腔静脉超声检测及右心导管测量右心室压及肺动脉收缩压.结果 造模成功并测得肺动脉压力、进行上腔静脉超声检测的大鼠55只.大鼠模型体重减轻,肺动脉压增高,其中波生坦组肺动脉压力高,与上腔静脉AR/S比值、上腔静脉S波相关性好.超声心动图检测上腔静脉血流频谱提示肺动脉高压大鼠AR/S增高,S波减低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜ 0.01).Pearson相关示肺动脉收缩压与上腔静脉血流频谱参数AR/S明显相关(右侧AR/S:Y=50.07X+24.62,R2=0.302,P＜0.01;左侧AR/S:r=0.491,P＜ 0.01).从用药后的自然死亡率分析,每组死亡的大鼠出现不同程度胸腹腔积液和心包积液,以安慰剂和波生坦组较重,波生坦组在3种治疗药物中死亡率高,但差异无统计学意义.肺组织光镜下显示:模型组、安慰剂组及各治疗组大鼠肺小动脉均出现不同程度中膜增厚,管腔变小,平滑肌增生.正常组肺小动脉未见明确异常.结论 右上腔静脉频谱AR/S与肺动脉收缩压相关性良好,可作为多普勒超声评价肺动脉高压的参数之一.
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脂肪间充质干细胞在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管内的定植
目的 观察移植不同细胞数量的脂肪间充质干细胞(ADMSC)及移植后不同时间内ADMSC在野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管内的定植情况.方法 实验分两部分:①不同时间细胞定植(时效):160只SD大鼠随机分为正常肺动脉压对照组1(Ctrl1)、肺动脉高压组1(PAH1)、正常肺动脉压移植组1(Ctrl1-ADMSC)和肺动脉高压移植组1 (PAH1 ADMSC).PAH1和PAH1-ADMSC腹腔注射野百合碱.Ctrl1-ADMSC和PAH1-ADMSC于野百合碱注射2周后移植1×106/mL ADMSC.各组分别于移植1、3、7、14和21 d后测定肺动脉平均压(mPAP).取肺组织切片并予滂胺天空蓝和二脒基苯基吲哚(DAPI)染色,观察ADMSC在肺血管的定植.②不同数量细胞移植与定植的关系(量效):80只SD大鼠随机分为正常肺动脉压移植组2(Ctrl2-A)、肺动脉高压移植组2(PAH2-A).PAH2-A腹腔注射野百合碱.2周后各移植5个不同细胞数量(A0:0、A1:5×10 5、A2:1×10 6、A3:5×106、A4:1×107/mL)的ADMSC,21d后观察mPAP及ADMSC的定植.结果 ①PAH1 ADMSC中肺血管中定植的ADMSC呈时间依赖性减少[1～21 d分别为(12.00±3.29)、(7.00±1.69)、(5.50±1.41)、(4.13±1.25)、(1.75±0.71)个].与PAH1比较,PAH1-ADMSC的mPAP在移植7d后降低[(23.36±2.47)比(27.37±2.18)mm Hg,P＜0.05].②PAH2 A中肺血管定植的细胞数呈细胞数量依赖性增加[0、(3.13±1.25)、(7.00±2.00)、(13.25±1.91)、(22.00±8.05)个];对比移植细胞数为0的PAH大鼠,移植(1～5)×106时,PAH大鼠的mPAP显著降低[(28.6±3.0)、(26.0±1.7)比(39.8±1.8) mm Hg,P＜0.05].结论 ADMSC可定植于肺血管内,并降低野百合碱诱导的PAH大鼠的mPAP;佳移植数为(1～5)×106/mL.
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大鼠肺小动脉重构发生在肺动脉压增高之前
目的 探讨野百合碱(MCT)所致大鼠肺小动脉重构与肺动脉压力增高的关系.方法 雄性SD大鼠32只,体质量200～230 g,随机均分为肺动脉高压(PAH)组和对照组.PAH组一次性腹腔注射MCT 40 mg/kg,对照组一次性腹腔注射相同体积的生理盐水.于注射MCT后2周及4周,分别从以上两组大鼠中随机选择8只,测定肺动脉平均压(MPAP)和右心室肥厚指数(RVHI),并运用ipp6.0图像分析软件分析肺组织切片,测定肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT%)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA%).结果 腹腔注射MCT 2周后MPAP和RVHI在对照组与PAH间差异无统计学意义[(23.6±2.1)vs(26.0±2.8)mm Hg,(23.4±4.6)vs(24.7±3.9)%,P均＞0.05],但是与对照组相比,PAH的WT%、WA%均明显增高[WT:(39.1±2.8)vs(50.8±3.1)%,WA:(51.2±3.0)vs(74.5±2.9)%,P均＜0.05];4周后与对照组相比,PAH的MPAP、RVHI、WT%、WA%都明显增高[MPAP:(24.0±3.0)vs(35.7±3.1)mm Hg,RVHI:(24.2±3.7)vs(44.6±4.3)%,P均＜0.01;WT:(40.1±3.1)vs(57.5±2.0)%,WA:(51.1±2.0)vs(78.3±2.0)%,P均＜0.05].结论 MCT所致大鼠肺小动脉的重构先于肺动脉压力的增高.
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内皮祖细胞移植对肺动脉高压大鼠血流动力学及肺血管结构的影响
目的 探讨大鼠内皮祖细胞(EPC)移植对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉高压(PAH)的血流动力学及肺血管结构的影响.方法 体外培养,鉴定EPCs.用MCT诱发的PAH模型组(n=11)大鼠,由尾静脉注入标记的EPC,移植第21天测定肺血流动力学参数,计算平均肺动脉压(MPAP),右心指数.观察EPCs移植后分化为血管内皮细胞的能力及肺血管结构变化.结果 移植EPC 3周后,荧光显微镜观察部分标记的EPCs分化为血管内皮细胞.与模型组相比,EPC治疗组(n=10)MPAP明显下降[(25.9±0.7)比(29.35±2.2)mmHg,P<0.05],右心指数明显下降(0.43±0.04比0.49±0.05,P<0.05),肺小动脉厚度指数[WT%:(17.7±3.8)%比(29.8±4.3)%]和面积指数[WA%:(54.6±3.9)%比(74.8±4.5)%]明显下降(P均<0.05).结论 同种异体EPC移植可有效降低肺动脉压力,肺动脉血管壁厚度指标和面积指数,改善右心肥厚.作用机制尚需进一步研究.
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多廿烷醇对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉重构的影响
目的 观察多廿烷醇对野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠的平均肺动脉压(MPAP)与肺动脉重构的影响及可能的机制.方法 雄性SD大鼠60只随机数字法分为正常对照组、PAH组、多廿烷醇组,每组20只.野百合碱(40mg/kg)一次性腹腔注射建立大鼠PAH模型,多廿烷醇组以多廿烷醇[10 mg/(kg·d)]灌胃,对照组和PAH组给予等量的生理盐水灌胃4周.肺动脉导管法测定大鼠MPAP;称重法测右心室肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺小动脉病理形态改变,测定肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)、肺小动脉管壁总面积占血管总面积的百分比(WA％);TUNEL染色法观察肺小动脉内皮细胞凋亡情况;Western blot法测肺组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达;酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 与正常对照组相比,PAH组MPAP[(33.91±4.72)比(17.57±3.44)mm Hg]、RVHI[(69.25±8.42)％比(24.91±2.82)％]、肺小动脉WT％(66.53±10.01)％比(32.08±4.98)％]和WA％[(86.52±4.97)％比(52.96±6.65)％]增加(均P＜0.01);与PAH组相比,多廿烷醇组MPAP[(26.94±6.02)比(33.91±4.72)mm Hg]、RVHI[(55.27±9.89)％比(69.25±8.42)％]、肺小动脉WT％[(41.66±10.47)％比(66.53±10.01)％]和WA％[(64.10±12.80)％比(86.52±4.97)％]减少(均P＜0.01).与正常对照组相比,PAH组大鼠肺小动脉内皮细胞凋亡增多,PAH组肺组织凋亡蛋白Bax表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少,Bax与Bcl-2比值增加;与PAH组相比,多廿烷醇组大鼠肺小动脉内皮细胞凋亡减少,肺组织Bax表达减少,Bcl-2表达增加,Bax与Bcl-2比值减少(均P＜0.01).与正常对照组相比,PAH组大鼠血清细胞因子IL-6、TNF-α水平升高;与PAH组相比,多廿烷醇组血清IL-6、TNF-α水平降低(均P＜0.01).结论 多廿烷醇改善野百合碱诱导的PAH大鼠的MPAP及肺血管重构,可能与其减少细胞凋亡、抑制炎症反应有关.
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阿托伐他汀改善野百合碱诱导的慢性肺动脉高压大鼠肺动脉血管重塑与功能
目的 探索阿托伐他汀对20 mg/kg野百合碱隔周2次腹腔注射诱导的肺动脉高压(PAH)的影响.方法 雄性成年SD大鼠96只随机分为3组:空白对照组、PAH组以及阿托伐他汀组.在第0周(第1天)和第1周末(第8天)以野百合碱(20 mg/kg)2次腹腔注射建立大鼠PAH模型.首次腹腔注射的同时,阿托伐他汀组大鼠通过灌胃接受10mg/(kg·d)的阿托伐他汀.第2周和第4周末分别检测平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、管壁厚度占血管外径百分比(WT％)、管壁面积占血管总面积百分比(WA％)、内皮依赖性舒张功能(EDdR)、非内皮依赖性舒张功能(EDiR).结果 野百合碱腹腔注射后第2周末,3组大鼠mPAP差异无统计学意义;在第4周末,与空白对照组比较,PAH组和阿托伐他汀组mPAP明显升高[mPAP:(33.55±3.47)、(25.46±4.04)比(18.91±2.13)mm Hg],但阿托伐他汀组低于PAH组(均P＜0.05).野百合碱腹腔注射后的第2周和第4周末,与空白对照组相比,PAH组和阿托伐他汀组WT％、WA％水平较高[第2周:WT％:(42.17±4.12)％、(33.83±1.23)％比(28.95±2.97)％;WA％:(65.91±4.92)％、(58.37±3.42)％比(49.08±2.84)％;第4周:WT％:(55.79±4.15)％、(40.69±2.53)％比(29.38±4.50)％;WA％:(79.75±3.30)％、(64.11±3.18)％比(49.44±6.28)％],但阿托伐他汀组低于PAH组(均P＜0.05).同时,阿托伐他汀显著改善野百合碱腹腔注射后大鼠肺小动脉的EDdR和EDiR;但野百合碱腹腔注射和阿托伐他汀治疗后,血管收缩功能未发生改变.结论 以20mg/kg野百合碱隔周2次腹腔注射可以建立稳定的PAH模型.阿托伐他汀通过改善肺动脉血管重塑以及血管舒张功能缓解野百合碱诱导的PAH.
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野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠TGF-β1/Smad2信号通路表达的研究
目的:研究TGF-β1/Smad2信号通路在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠中的表达.方法:18只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用皮下注射野百合碱(60 mg/kg)的方法复制肺动脉高压模型.野百合碱注射5w后,测定大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI).Westem blot检测肺组织中TGF-β1、p-Smad2和Smad2的表达水平.结果:模型组大鼠的RVSP、RVHI明显高于对照组,模型组大鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2的表达明显高于对照组.结论:TGF-β1/Smad2信号通路可能参与了肺动脉高压发病过程.
