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Ang-(1-7)与肺高压状态下肺血管平滑肌细胞的增生
背景:Ang-(1-7)虽然具有抗血管平滑肌细胞增殖作用,但在不同的血管床中其作用可能存在差异.直接给予外源性Ang-(1-7)是否可抑制肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞的增殖尚不清楚.目的:探讨Ang-(1-7)对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:雄性SD大鼠颈部一次性注射60 mg/kg野百合碱制备肺动脉高压模型.24 h后,分别经微泵持续泵入Ang-(1-7)(治疗组)或生理盐水(模型组),并设立未造模的对照组.给药2,4周,测定大鼠的右心室收缩压、心室质量、肺小动脉管壁厚度占管径的百分比及管壁面积占血管总面积的百分比.免疫组织化学方法检测肺血管平滑肌细胞α-平滑肌肌动蛋白及增殖细胞核抗原的表达.结果与结论:野百合碱诱导2周,与对照组比较,模型组大鼠右心室收缩压、各心室的质量无明显变化,肺小动脉管壁厚度占管径的百分比、管壁面积占血管总面积的百分比、增殖细胞核抗原阳性率显著增高,α-平滑肌肌动蛋白显著降低;野百合碱诱导4周,模型组大鼠右心室收缩压、各心室的质量、肺小动脉管壁厚度占管径的百分比、管壁面积占血管总面积的百分比、增殖细胞核抗原阳性率均显著增高,α-平滑肌肌动蛋白显著降低.而治疗组上述指标与对照组比较差异无显著性意义 (P > 0.05).说明在野百合碱诱导的肺动脉高压模型中,在肺动脉压增高之前已有肺血管形态学的变化,Ang-(1-7)可通过减轻肺血管平滑肌细胞的增生抑制大鼠肺动脉压的升高.
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野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立
背景:目前尚缺乏简单易行、实用、操作性强的肺动脉高压动物模型.目的:建立一种实用的注射野百合碱诱导的肺动脉高压动物模型.方法:采用一次性皮下注射野百合碱60 mg/kg的方法制备SD大鼠肺动脉高压模型.结果与结论:野百合碱注射后第1,2,3,4周,大鼠平均肺动脉压明显升高,右心室肥厚明显.光镜下可见肺小血管肌化程度增强,相对中膜厚度增加,肺血管密度减少,以上症状均随野百合碱注射时间的延长逐渐加重.证实此方法建立的大鼠肺动脉高压模型造模成功.
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移植骨髓间充质干细胞预防野百合碱诱导的肺动脉高压
背景：干细胞移植治疗肺动脉高压有一定疗效。
目的：观察骨髓间充质干细胞移植治疗肺动脉高压的效果及并探讨其作用机制。
方法：采用密度梯度离心法体外培养、纯化、扩增获得大鼠骨髓间充质干细胞，经荧光染料标记后备用。大鼠皮下注射野百合碱建立肺动脉高压模型，建模后1周将大鼠随机分为3组，干细胞移植组和肺动脉高压组大鼠皮下注射野百合碱建立肺动脉高压模型，1周后干细胞组大鼠经舌下静脉注射骨髓间充质干细胞悬液，肺动脉高压组注射等量不含干细胞的培养液，对照组皮下注射等量生理盐水。
结果与结论：移植后2周，与野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠相比干细胞移植组血流动力学参数及右心室与体质量之比明显改善(P <0.05)；肺血管重构程度减轻(P <0.05)。荧光显微镜下发现干细胞组移植的骨髓间充质干细胞在大鼠体内能存活至少2周，部分干细胞能转化为血管平滑肌细胞。说明静脉移植骨髓间充质干细胞能明显改善野百合碱造成的肺动脉高压大鼠肺血管和右心室结构的损伤。 -
红景天苷对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压及肺血管重塑影响
目的：探讨红景天苷对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺血管结构重塑的影响及相关机制。方法雄性 SD 大鼠30只，采用随机数字表法均分为对照组（C 组）、野百合碱组（M 组）和红景天苷组（S 组），每组各10只。M 组和 S 组大鼠腹腔内注射野百合碱60 mg/ kg（应用生理盐水稀释至2 ml），C 组给予等量生理盐水。随后，S 组大鼠腹腔内注射红景天苷30 mg/ kg，每天1次；C 组和 M 组注入等量生理盐水。4周后测定各组大鼠平均肺动脉压（MPAP）、肺小血管肌化程度和右心室肥厚指数，采用酶联免疫吸附法测定肺组织白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）含量。结果 S 组大鼠 MPAP、肺小血管肌化程度、右心肥厚指数和肺组织 IL-6水平明显低于 M 组，明显高于 C 组（P <0.05）。S 组肺组织 IL-10水平明显高于 M 组，明显低于 C 组（P <0.05）。结论红景天苷可明显减轻野百合碱引起的大鼠肺动脉压力的增高和肺血管结构重塑，其机制可能与下调肺组织 IL-6和上调肺组织 IL-10有关。
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腺病毒介导的eNOS基因转移对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响
目的 探讨腺病毒介导的内皮型一氧化氮合酶( eNOS)基因转移对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺血管结构重塑的影响. 方法 雄性SD大鼠24只,采用随机数字表法均分为对照( C)组、野百合碱( M)组、野百合碱LacZ( M-LacZ)组和野百合碱eNOS( M-eNOS)组. M-eNOS组经气道注入5 × 109 PFU/ml的AdCMVeNOS 600 μl,M-LacZ组给予等量AdCMV-LacZ,C组和M组应用等量生理盐水. 3 d后,M组、M-LacZ组和M-eNOS组大鼠腹腔内注射野百合碱60 mg/kg(应用生理盐水稀释至1 ml)制备肺动脉高压模型,C组注射等量生理盐水. 3周后测定平均体循环血压( MSAP)、平均肺动脉压( MPAP)、心率( HR)、肺小血管肌化程度(肺小血管中肌性动脉所占比例)和右心室肥厚指数[右心室/(左心室+室间隔) ] ,并行肺组织eNOS免疫印迹检测和一氧化氮(NO)、白细胞介素6(IL-6)含量测定. 结果 M-eNOS组大鼠MPAP、肺小血管肌化程度、右心肥厚指数和IL-6含量明显低于M组和M-LacZ组,明显高于C组(P<0. 05). C组eNOS蛋白与NO含量明显高于M组和M-LacZ组,明显低于M-eNOS组(P<0. 05). 各组MSAP和HR比较差异无统计学意义(P>0. 05). 结论 腺病毒介导的eNOS基因转移可上调肺组织eNOS表达,增加NO含量,减少IL-6释放,发挥选择性肺血管扩张和抗炎作用,进而减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压和肺血管结构重塑的发生.
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胱胺对野百合碱诱导的大鼠右心室肥厚的抑制作用
目的：研究胱胺对野百合碱诱导的大鼠右心室肥厚的抑制作用。方法建立野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型，用胱胺进行干预，观察大鼠肺动脉压力、右心室肥厚指数以及右心室与左心室+室间隔中RhoA 5-羟色胺化、蛋白激酶B ( Akt)磷酸化的变化。结果野百合碱诱导大鼠肺动脉压力、右心室肥厚指数以及右心室中Akt磷酸化水平明显升高，胱胺抑制这些改变。而大鼠右心室与左心室+室间隔中RhoA 5-羟色胺化以及右心室中Akt磷酸化没有显著性变化。结论胱胺抑制野百合碱诱导的大鼠右心室肥厚，可能与Akt活性的抑制有关。
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氟西汀抑制大鼠肺动脉高压及对GATA-4蛋白的影响
目的 研究氟西汀(Flu)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的抑制及其与GATA-4蛋白表达的关系.方法 建立MCT诱导的慢性炎性PAH大鼠模型.用不同剂量的Flu给大鼠灌胃,检测PAH各项指标和肺组织GATA-4蛋白表达水平.结果 MCT诱导的大鼠肺动脉压、右心指数、肺动脉血管壁厚度以及肺组织GATA-4蛋白表达均明显增加,Flu剂量依赖性地降低了以上各项指标.结论 大鼠PAH的形成与GATA-4过度表达有关.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂Flu可能通过抑制GATA-4蛋白的表达而抑制MCT诱导的大鼠PAH.
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N－乙酰半胱氨酸对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压作用机制的基础研究
目的：观察N－乙酰半胱氨酸（N－acetylcysteine，NAC）对野百合碱（Monocrotaline，MCT）诱导的肺动脉高压（ Pulmonary arterial hypertension ，PAH）大鼠右心室重构的影响及其机制。方法：Wistar雄性大鼠适应性喂1周，随机分为正常对照组、MCT 组、MCT＋NAC组。 MCT（60 mg／kg）皮下注射诱导PAH大鼠模型，实验组给予NAC[500 mg／（kg? d）]，连续6周，第4周末测定大鼠平均肺动脉压（ mPAP）、右心室收缩压（ RVSP）；分离大鼠左心室＋室间隔（ LV＋S）、右心室（ RV）并称重，计算RV／（ LV＋S）的比值。 HE染色观察右心室病理学变化，天狼星红染色观察右心室胶原沉积的变化。 RT－PCR和Western blot检测右心室collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）、核转录因子κB（nuclear factor－kappa B， NF－κB） mRNA和蛋白表达。结果：NAC连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PAH大鼠RVSP及mPAP，减轻RV／（ LV＋S）的比值，改善右心室心肌细胞的病理变化，降低右心室胶原的沉积，抑制NOX4的表达和NF－κB的活化。结论：NAC能缓解野百合碱（ MCT）诱导的肺动脉高压大鼠右心室重建，其机制可能是通过抑制NOX4介导的氧化应激损伤，和NF－κB 所介导的胶原沉积有关。
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硫化氢对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肥大细胞及IL-6的影响
目的 探讨硫化氢对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠肥大细胞及IL-6的影响.HT H方法 将24只雄性SD大鼠随机分为MCT组、H2S组和control组,每组8只.MCT组:野百合碱60 mg/kg一次性腹腔注射;H2S组野百合碱60 mg/kg一次注射,并且每天腹腔注射NaHS(56 μmol/kg) 1 ml;control组分别注射等量生理盐水.3周后测定大鼠肺动脉平均压力(mPAP)、右心肥厚指数[RV/(LV+S)];甲苯胺蓝染色测定大鼠肺组织切片中肥大细胞数量及脱颗粒肥大细胞比例;检测大鼠血浆中IL-6及H2S的含量. 结果3周后,MCT组大鼠肺动脉平均压力、右心肥厚指数明显高于control组(P<0.05),肥大细胞计数和脱颗粒肥大细胞比例明显升高,血浆IL-6升高,而H2S降低.而H2S组能明显抑制肺动脉平均压力增高及右心肥厚指数的增加,肥大细胞计数较MCT组降低(单位:n/10 mm2,12.14±3.72 比24.67 ±4.46,P<0.05);脱颗粒肥大细胞比例降低[(29.31±6.71)% 比(52.15±9.65)%,P<0.05];同时H2S组与MCT组相比,血浆中IL-6降低,H2S升高,P<0.05.结论 硫化氢可能通过抑制肥大细胞聚集、脱颗粒,以及抑制IL-6的释放抑制肺动脉高压形成.
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脂联素基因修饰的脂肪干细胞对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠代谢模式的影响
目的：探讨脂联素（APN）基因修饰的脂肪干细胞（ADSCs）移植对肺动脉高压（PAH）大鼠代谢模式的影响。方法40只SD大鼠，随机分为正常对照组（ NC组）、PAH组、ADSCs组、导入空载慢病毒的脂肪干细胞治疗组（ ADSCs－V组）和 APN基因修饰的脂肪干细胞治疗组（ AD－SCs－APN组）。野百合碱（ MCT）腹腔注射构建大鼠PAH模型，建模成功后14 d ADSCs组、ADSCs－V组和ADSCs－APN组分别经颈外静脉注射1 ml浓度为1×106cells／ml的ADSCs、ADSCs－V和ADSCs－APN。其他两组注射等量PBS。治疗3 w 后分别收集各组大鼠血清，采用磁共振（NMR）技术进行血清NMR氢谱检测分析各组代谢物浓度。采用Chenomx NMR Suite 8．0软件对NMR数据进行PCA、PLS－DA统计分析，利用排列检测方法评价PLS－DA模型的质量。结果 PAH组较正常对照组大鼠血清代谢物中血清葡萄糖、乳酸浓度明显升高，血清丙氨酸浓度明显降低。 ADSCs－APN移植治疗能降低PAH大鼠血清葡萄糖、乳酸浓度，升高血清丙氨酸浓度。单纯ADSCs移植治疗不能明显改变PAH大鼠代谢模式。结论 APN基因修饰 AD－SCs移植治疗可以改善MCT诱导的PAH大鼠的Warburg效应和丙氨酸代谢异常，这是其进一步降低肺动脉压和改善血管重构的重要机制。单纯ADSCs移植治疗对PAH大鼠的代谢模式影响不明显。
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慢性低氧及野百合碱对SD大鼠右心室功能及规范性瞬时感受器电位亚家族表达的影响
目的：探讨慢性低氧（CH）及野百合碱（MCT）对SD大鼠右心室功能及右心室心肌细胞上规范性瞬时感受器电位（TRPC）亚家族表达的变化。方法将72只SD雄性大鼠随机平均分为对照组（ CON组）、CH组和MCT诱导右心室肥大模型组（ MCT组），每组24只。 CH组将大鼠置于CH（10％O2）环境饲养3 w以诱导大鼠发生右心室肥厚，MCT组则是对 SD 大鼠进行腹腔注射诱导液，其剂量规定是2％MCT 60 mg／kg，设计MCT诱导大鼠出现右心室肥厚模型。之后对上述三组SD大鼠的右心室进行全面检查，研究其血流动力学指标和右心肥大指数（ RVMI）、右心室心肌病理切片，实时定量PCR法和免疫印迹法检测TRPC亚家族mRNA和相关蛋白的表达水平。结果与 CON组比较，CH组及 MCT组：SD大鼠的右心室功能相关指标收缩压（RVSP）、右心室内压力大上升速率（＋dp／dtmax）、RVMI均显著增加（P＜0．01），且 MCT组的血流动力学改变及RVMI均显著高于CH组；心肌纤维组织呈病态状，纤维层变厚，胞核颜色加重、外形不规则，同时经检测发现，MCT组的病理改变较CH组更为显著；CH组右心室心肌组织TRPC1 mRNA表达升高；MCT组右心室心肌组织 TRPC6 mRNA表达升高；CH组大鼠右心室 TRPC1蛋白指数异常，其表达率增加， MCT组大鼠右心室TRPC6蛋白指数异常，其表达率增加（ P＜0．05）。结论在CH环境中生长3 w 能够顺利诱导大鼠出现右心室肥厚，同时也会提高其心肌细胞中的TRPC1 mRNA与蛋白的表达，MCT预处理3 w可成功诱导SD大鼠产生右心室心肌肥厚，且MCT预处理的诱导的右心室肥厚现象比较明显，同时也提高其心肌细胞中的TRPC6 mRNA与蛋白的表达，这两个亚型或许是诱导右心室肥厚出现的重要因素。
关键词： 慢性低氧 野百合碱 规范性瞬时感受器电位 心肌肥厚 Ca2+ -
法舒地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的影响
目的 探讨法舒地尔对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠炎症反应的影响.方法 30只SD大鼠随机分为对照组,模型组,法舒地尔组,每组10只.模型组和法舒地尔组分别一次性皮下注射MCT 60 mg/kg,4 w可形成PAH.对照组皮下注射等量的生理盐水.法舒地尔组自注射MCT之后1 w起以法舒地尔(15 mg/kg)腹腔注射,每日1次.对照组和模型组给予等量生理盐水. 3 w后达到实验终点.各组大鼠于实验开始后第1,10,20,28天测量体重;达试验终点后右心导管法测定平均肺动脉压(PAP)和体循环压(SAP);测量并计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织炎性细胞浸润情况及肺小动脉构型重建;酶联免疫吸附法(ELISA) 测定各组血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和巨噬细胞趋化因子(MCP)-1的含量.结果 与对照组相比,模型组PAP和RVHI明显升高(P<0.01),血清IL-6、TNF-α和MCP-1含量也显著升高(P<0.01),肺小动脉管壁原度与血管外神经比较(WT)%明显增加(P<0.01),管腔面积与血管面积比值(VA%)显著降低(P<0.01),肺组织及血管周围炎性细胞广泛浸润.与模型组相比,法舒地尔组均不同程度逆转上述变化,PAP及RVHI明显降低(P<0.05),血清炎性因子IL-6、TNF-α和MCP-1含量也有不同程度下降(P<0.05或P<0.01),肺小动脉WT%和VA%也明显改善(P<0.01),血管周围炎症明显减轻.结论 法舒地尔能明显抑制MCT诱导PAH大鼠炎症反应的发生,这可能是其改善PAH大鼠肺血管重建的重要机制.
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两种剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织病理变化比较
目的:建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压动物模型,观察肺组织的病理变化,并比较50和60 mg·kg-1MCT两种剂量诱导不同变化.方法:70只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)、50 mg·kg-1MCT组(n=30)、60 mg·kg-1MCT组(n=30).腹腔注射MCT(对照组注射等量生理盐水),在2周及4周后检测右心室收缩压(RVSP)、RV/(LV+S)重量比值,肺组织苏木素一伊红染色和地衣红染色,观察肺组织的病理改变、肺小动脉中膜厚度百分比.50 mg·kg-1组和60 mg·kg-1组各10只记录大鼠自然死亡天数.结果:大鼠经过MCT诱导后,50 mg·kg-1组2周和4周时与对照组比较:RVSP增高[(36.6±5.1)mmHg. (39.1±7.0)mmHg和(26.1±3.8)mmHg,P<0.01];RV/(LV+VS)重量比增加[(0.289 4±0.021 7),(0.409 4±0.125 6)和(0.247 3±0.019 3),P<0.01].60 mg·kg-1组2周和4周时与对照组比较:RVSP升高[(33.8±5.5)mmHg,(46.6±12.6)mmHg和(26.1±3.8)mmHg,P<0.01];RV/(LV+VS)重量比增加[(0.308 2±0.058 4),(0.417 5±0.103 7)和(0.247 3±0.019 3),P<0.01],但两个剂量组之间在2周和4周时比较均无显著性差异.4周时50 mg·kg-1和60 mg·kg-1MCT组肺小动脉中膜增厚,厚度百分比分别为(21.3±1.9)%和(23.4±2.3)%,高于对照组的(11.3±1.2)%(P<0.01).60 mg·kg-1MCT组大鼠47 d死亡50%,63 d全部死亡;而50 mg·kg-1诱导后47 d未见死亡,63 d死亡30%.结论:50和60 mg·kg-1野百合碱均可诱导建立肺动脉高压模型,病理变化未见明显不同,但前者较后者有较长的生存期.
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不同剂量野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的实验研究
目的:肺动脉高压患者的预后非常差并且目前对肺动脉高压的治疗缺乏有效的方法.因此,对肺动脉高压的研究十分迫切,而建立稳定、操作简便、稳定的肺动脉高压模型是研究肺动脉高压的基础.本实验的目的就是采用不同剂量野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导建立SD大鼠肺动脉高压模型,探讨肺动脉高压模型的制作方法及其稳定性.方法:清洁级SD雄性大鼠75只,随机分为C组、M1、M2、M3和M4组,每组各15只.其中M1～M4组大鼠分别一次性腹腔注射MCT 30、40、50和60 mg/kg,诱导制作肺动脉高压动物模型;C组为对照组,给予相同剂量溶剂腹腔注射.腹腔注射4周后比较各组大鼠的生存率、检测平均肺动脉压力(mPAP),肺动脉收缩压(PASP),右心肥大指数(RVHI),并取肺组织行苏木素-伊红染色,观察肺的病理改变,采用肺小动脉形态计量学指标综合判断肺动脉高压模型的稳定性.结果:C组无死亡,M1～M4组大鼠的生存率分别为87％,87％,67％,40％.M1～M4各组SD大鼠平均肺动脉压、肺动脉收缩压、右心肥大指数依次增大(P＜0.05),肺小动脉形态计量学指标检测显示肺血管中膜厚度百分比依次增大(P＜0.05),而M3与M4组各测量结果无明显差异.结论:腹腔注射50 mg/kg、60 mg/kg剂量野百合碱均可引起大鼠肺动脉压力升高和肺血管重构,均可诱导稳定的肺动脉高压模型,而50 mg/kg剂量有更高的生存率.所以50mg/kg剂量野百合碱腹腔注射是成功诱导大鼠肺动脉高压模型的合适剂量.
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肺动脉高压动物模型的相关研究进展
肺动脉高压动物模型旨在模拟人类疾病特征,是研究者探索该疾病相关病理生理学机制及其治疗措施的重要工具.经典的肺动脉高压动物模型包括药物型、低氧型、手术型等,进来也出现一些新的模型,但这些动物模型都存在着不同的缺陷,不能很好地全面模拟人体肺动脉高压的特征.本文归纳总结了经典的造模方法和近年来出现的新方法,并且分析了各种模型的优势及其局限性,力求为今后实验动物模型的建立提供合适的方向,使其能更好地符合人类疾病特征.
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孤儿肽在肺动脉高压大鼠中的表达
目的:探讨孤儿肽(orphanin FQ,OFQ)在肺动脉高压大鼠肺动脉组织及血浆中表达水平变化意义.方法:20只雄性SD大鼠随机分为肺动脉高压诱导组(n=15)和对照组(n=5),肺动脉高压诱导组采用腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT) 60mg/kg体重,对照组腹腔注射等体积的0.9％生理盐水.在注射野百合碱7、14、21、28d后,检测大鼠肺组织中mRNA的表达情况,并应用免疫组织化学技术定位OFQ在肺动脉组织中表达.结果:OFQ在肺动脉高压大鼠肺组织中表达随时间增加呈现正相关,同时在血浆中OFQ表达变化随着肺动脉高压进展而增加,OFQ表达变化与肺动脉血液动力学指标及右心室肥厚指数呈现明显相关性,免疫组化显示OFQ定位于肺小动脉的内皮细胞及平滑肌细胞.结论:OFQ在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血浆及肺动脉中表达升高,它可以作为判定肺动脉高压严重程度的重要指标,可能参与肺动脉高压发病血管重塑机制.
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孤儿肽在肺动脉高压大鼠中的表达
目的:探讨孤儿肽(orphanin FQ,OFQ)在肺动脉高压大鼠肺动脉组织及血浆中表达水平变化意义.方法:20只雄性SD大鼠随机分为肺动脉高压诱导组(n=15)和对照组(n=5),肺动脉高压诱导组采用腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT) 60mg/kg体重,对照组腹腔注射等体积的0.9％生理盐水.在注射野百合碱7、14、21、28d后,检测大鼠肺组织中mRNA的表达情况,并应用免疫组织化学技术定位OFQ在肺动脉组织中表达.结果:OFQ在肺动脉高压大鼠肺组织中表达随时间增加呈现正相关,同时在血浆中OFQ表达变化随着肺动脉高压进展而增加,OFQ表达变化与肺动脉血液动力学指标及右心室肥厚指数呈现明显相关性,免疫组化显示OFQ定位于肺小动脉的内皮细胞及平滑肌细胞.结论:OFQ在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血浆及肺动脉中表达升高,它可以作为判定肺动脉高压严重程度的重要指标,可能参与肺动脉高压发病血管重塑机制.
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野百合碱在5种肝微粒体中的体外代谢研究
目的 研究野百合碱在5种不同肝微粒体中的体外代谢.方法 通过对肝微粒体蛋白浓度和孵育时间等条件的考察优化野百合碱与肝微粒体的反应体系,用HPLC-MS定性/定量检测孵育体系中的野百合碱及代谢产物,分析比较野百合碱在经地塞米松诱导的F344大鼠、F344大鼠、人、SD大鼠、ICR小鼠肝微粒体中代谢率和代谢产物的差异.结果 体系的优选条件为肝微粒体质量浓度2 mg/mL,孵育时间90 min,野百合碱在地塞米松诱导的F344大鼠、F344大鼠、人、SD大鼠、ICR小鼠肝微粒体代谢率分别为9.91％,5.45％,0.25％,1.01％,4.25％.在5种肝微粒体中均检测到两个代谢产物:野百合碱-N-氧化物和DHP[(+/-)6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine].结论 野百合碱在地塞米松诱导的F344大鼠、F344大鼠、SD大鼠、人及ICR小鼠肝微粒体均可发生代谢,但代谢率有一定差异.
关键词： 野百合碱 体外代谢 液相色谱/串联质谱 野百合碱-N-氧化物 DHP -
复方丹参滴丸抗肺动脉高压实验研究
目的 观察复方丹参滴丸对野百合碱所致的大鼠肺动脉高压的影响.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、西地那非组、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组.正常对照组一次性腹腔注射生理盐水,其他各组一次性腹腔注射野百合碱60 mg/kg,次日各组给予相应药物,每天1次,持续 4 周.实验终点,经微导管介入测定大鼠平均肺动脉压,染色观察肺动脉结构的改变,计算肺动脉管壁厚度系数和管壁面积系数.结果 野百合碱注射4周后,大鼠出现显著的肺动脉压增高.而大鼠在连续给予4周西地那非(10 mg/kg)和复方丹参滴丸(125、250 mg/kg)灌胃处理后,平均肺动脉压、肺动脉管壁厚度系数和管壁面积系数均较模型组显著性减轻(P<0.05).结论 复方丹参滴丸可有效降低大鼠平均肺动脉压及改善大鼠肺小动脉重构.
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野百合碱处理大鼠的血清对大鼠肺动脉压的影响
目的:探讨野百合碱(MCT)肺动脉高压(PAH)模型大鼠的血清能否引起实验大鼠肺动脉压力(PAP)的升高.方法:制备好单荆MCT腹腔内注射(60 mg·kg-1)大鼠第14天的血清液(SB液).试验组(SB组)大鼠40只阴茎静脉内注入SB液1～2 ml,对照组(DB组)同样方法相同剂量注入正常大鼠的血清液(DB液),分别在第17天、22天、53天、60天观察两组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和右室收缩压力(RVP)的改变.结果:与对照组相比,试验组大鼠第17天、22天、53天、60天两组mPAP与RVP无显著差异,但试验组上述两项指标均有升高趋势.结论:MCT处理的大鼠血清在近期内不能引起实验大鼠的mPAP的明显升高.
