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琥珀酸促进野百合碱诱导的心肺小动脉间质纤维化
目的:探讨琥珀酸能否促进野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型心肺小动脉间质纤维化,并初步探索其机制.方法:4～5周龄健康雄性SD大鼠30只,体重120～180 g,随机分为对照组、野百合碱(monocrotaline,MCT)组、野百合碱和琥珀酸(sue-cinic acid,SUC)联合使用组(MCT+SUC组),每组10只.MCT组和MCT+SUC组予腹腔注射MCT建造大鼠肺小动脉高压模型,MCT+SUC组继续予SUC干预4周.4周后,利用漂浮导管检测平均肺动脉压(mean pressure of pulmonary artery,mPAP)、右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)、肺动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)和肺动脉舒张压(diastolic bloodpressure,DBP)等血流动力学指标.安乐死后取组织测定右室肥厚指数,行HE染色观察心脏和肺组织小动脉的肌化情况,Masson、天狼星红染色观测心脏和肺小动脉周围纤维化情况,Western blot和免疫组织化学检测心脏组织血管紧张素Ⅱ(an-giotensinⅡ,AngⅡ)、血小板衍生因子-BB (platelet derived growth factor,PDGF-BB)和成纤维细胞生长因子-2(《fibroblast growthfactor 2,FGF2)等蛋白表达水平.结果:MCT组、MCT+SUC组大鼠均表现食量减少、倦卧等症状,MCT+SUC组大鼠出现唇周紫绀、气促等表现较早.MCT+SUC组RVSP、mPAP、肺动脉SBP和肺动脉DBP、右室肥厚指数、心肺小动脉中层增厚程度均明显大于MCT组(P均＜0.05).HE染色显示,MCT组心肺小动脉轻度增厚,MCT+SUC组心脏小动脉壁增厚程度较MCT组更加明显,局部心肌组织炎性细胞浸润增加.天狼星红染色与Masson染色结果显示,MCT+SUC组心肺小动脉周围间质内胶原纤维异常增生,MCT组心肺小动脉周围未见胶原纤维异常增生.Western blot和免疫组织化学结果显示,MCT+SUC组和MCT组肺组织AngⅡ、PDGF-BB、FGF2蛋白表达水平变化与对照组相比均有不同程度的升高,MCT+SUC组较MCT组上升水平更加明显.结论:SUC可以促进MCT诱导的心肺小动脉间质纤维化的形成,其机制可能是上调FGF2和PDGF-BB等促纤维化的细胞因子,AngⅡ表达升高,导致心肺小动脉间质纤维化的形成.
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尼可地尔抑制野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构
目的:研究ATP敏感性钾离子通道开放剂尼可地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构的影响.方法:CD1雄性小鼠随机分为对照组、野百合碱模型组、野百合碱+尼可地尔治疗组,每组6只,后2组给予野百合碱(400 mg/kg)皮下注射,每周1次,连续8周,制备肺动脉高压模型,治疗组每日给予尼可地尔(10.5 mg/kg)灌胃.8周后通过直接经膈肌右心室穿刺法测定右心室收缩压;称重法计算右心肥厚指数;HE染色观察右室心肌细胞形态;弹力纤维染色测定肺小动脉中膜厚度;免疫组化检测肺动脉平滑肌细胞α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达并计算肺小动脉肌化程度.结果:尼可地尔(10.5 mg/kg)能显著降低野百合碱诱导的小鼠右心室收缩压升高(P＜0.01)和右心肥厚(P＜0.05),减轻肺小动脉中膜增厚(P＜0.0l),抑制肺小动脉完全肌化(P＜0.01),减轻右心心肌细胞损伤.结论:尼可地尔能通过抑制肺血管重构减轻野百合碱诱导的肺动脉高压,其可能是一种能有效防治肺动脉高压的药物.
关键词： 肺动脉高压 ATP敏感性钾离子通道 尼可地尔 野百合碱 -
复方薤白胶囊对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠病理的影响
目的探讨复方薤白胶囊(FFXBC)对野百合碱(Monocrotaline MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠肺小动脉、右心室、肺组织病理的影响.方法 SD(Sprague-Dawley)大鼠跗只,随机分为7组:正常组10只、模型组14只、桂龙咳喘宁组、地塞米松组、卡托普利组、FFXBC高剂量组、FFXBC低剂量组各12只.MCT进行1次性腹腔注射(按60mg/kg),正常对照组一次性腹腔注射等量的生理盐水.于造模d 2开始给药.给药d 21,每组随机取6只进行平均肺动脉压(mPAP)、平均右心室压(mRVP)测定,每组随机取8只大鼠进行观察肺小动脉、右心室及肺组织病理形态学变化.结果模型组与正常对照组相比,mPAP、mRVP明显增高,差别有明显统计学意义(P＜0.01);模型组小动脉及右心室厚度明显增厚,肺小动脉管腔狭窄甚至闭塞,肺组织炎性细胞浸润非常明显.桂龙咳喘宁组、地塞米松组、卡托普利组、FFXBC高剂量组、FFXBC低剂量组与模型组相比,mPAP、mRVP明显下降,差别有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),肺小动脉及右心室壁增厚减轻;肺组织炎性细胞浸润减轻,组间比FFXBC高剂量组效果明显优于FFXBC低剂量组.结论 FFXBC能有效的降低MCT诱导大鼠PH的作用,可能的机制是抑制、改善肺小动脉及右心室重构,减轻MCT引起的炎性细胞浸润现象,有效降低肺动脉压及右心室压.提示FFXBC将是防治PH的很有前途的中药,值得进一步的研究.
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丹参川芎嗪对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠ET-1、NO和RVHI的影响
目的 观察丹参川芎嗪对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠血浆中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量、大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)的影响.方法 SD大鼠90只,随机分为对照组、模型组、丹参川芎嗪组.采用MCT进行一次性皮下注射(60 mg/kg)造模,28天后测定血浆中ET-1、NO的含量及mPAP、RVHI.结果 模型组及丹参川芎嗪组mPAP、ET-1、RVHI高于对照组(P＜0.05),模型组及丹参川芎嗪组NO含量低于对照组(P＜0.05).结论 丹参川芎嗪可能通过抑制血管壁的炎症、调节血管扩张和收缩失衡、减轻右心室肥厚,从而降低mPAP.
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Monocrotalic acid从脱氢野百合碱的释放及其鉴定
目的:为进一步研究野百合碱的代谢和毒理,制备其相应的代谢产物.方法:采用氮氧化和脱氢化反应将野百合碱分别转化为其氮氧化物和脱氢产物,其中后者在氯仿溶液中发生水解并释放出一个酸性化合物.结果:所得3个化合物经UV, IR, MS 和NMR分析确证为dehydromonocrotaline, monocrotaline N-oxide和 monocrotalic acid.结论:Monocrotalic acid为首次从野百合碱的吡咯酯(dehydromonocrotaline)的自然降解中获得, 但未同时得到其碱基部分dehydroretronecine,这证明了吡咯里西啶生物碱的吡咯酯具有很高的化学反应活性,故在代谢研究中往往不是直接的代谢产物;对所得3种化合物的氢谱和碳谱数据首次进行了全归属.
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地塞米松对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠血管活性物质的影响
目的 探讨地塞米松早期干预对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管活性物质的影响.方法 成年雄性SD大鼠30只随机均分为对照(C)组、MCT模型(M)组、MCT+地塞米松(MD)组.建立MCT诱导PAH模型,应用放射免疫法观察血浆一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)水平的变化.结果 注射MCT3周后,M组大鼠肺动脉平均压(mPAP)显著高于C组和MD组(P＜0.05)；与C组和MD组比较,M组血浆ET-1含量升高,NO含量降低(P＜0.05)；而MD组ET-1和NO含量与C组比较无统计学差异.结论 地塞米松能抑制MCT诱导的PAH大鼠血浆中的ET-1含量升高和NO含量降低,从而改善内皮细胞功能,降低PAH.
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一种简易可靠的右心衰竭大鼠模型的建立
目的:探讨右心衰竭动物模型制作的新方法. 方法:采用野百合碱(Monocrotaline, MCT)一次性腹腔注射SD大鼠,诱导制作右心衰竭动物模型.随机选取清洁级SD雄性大鼠60只,按照体质量均衡原则随机分为3组:对照组(n=20),MCT组A(n=20)及MCT组B(n=20);实验组大鼠按照60mg/kg腹腔注射MCT,分别于给药后4周(MCT组A)、6周(MCT组B)采用自制右心导管检测大鼠右心系统血流动力学指标,然后处死大鼠,分别取心、肺、肝组织行生理指标测定、病理切片观察.对照组大鼠给予等量生理盐水腹腔注射替代,其余处理相同.所有大鼠每周空腹眼眶采血1次,测定血浆睾酮水平. 结果:试验组大鼠于MCT注射后4～6周逐渐出现明显消瘦,呼吸困难,胸、腹水形成,毛发稀疏,肝脏淤血,心脏增大等右心衰竭表现.MCT组A大鼠平均右心房压力(mRAP)、右心室压力(mRVP) 、平均肺动脉压(mPAP)和右心指数[右心室游离缘(RV)/左心室及室间隔(LV+S)]较对照组明显升高(P<0.05),肝肺干湿重比值、血浆睾酮水平均明显减低;与对照组大鼠相比,MCT组B大鼠mRAP、mRVP和mPAP明显增高,体质量显著下降;右心指数明显增大,肝肺的干湿重比值、血浆睾酮水平降低更加明显,出现明显的胸水和腹水(P<0.01).MCT组B大鼠心肌纤维走行紊乱,部分心肌纤维分叉,心肌纤维横径增大,间质纤维化;肺小动脉管壁明显增厚,中层平滑肌细胞增生,弹力纤维增多,管腔狭窄明显. 结论:一次性腹腔注射MCT诱导右心衰竭动物模型的方法简便易行,成功率高,是用于研究右心衰竭机制及治疗新方法的理想模型.
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左旋精氨酸对肺高压大鼠体内炎性因子的影响
目的：探讨左旋精氨酸（L-Arg）对肺高压（PH）大鼠体内炎性因子的影响，以进一步了解L-Arg防治PH的分子生物学机制。方法 SD雄性大鼠18只随机分为三组（n=6）：对照组（C组）、MCT组（M组）、L-Arg/MCT组（L组）。C组大鼠不做处理，M组和L组大鼠腹腔注射野百合碱诱导PH模型并继续饲养3周；饲养期间L组大鼠每日注射L-Arg，C组和M组每日注射与L-Arg等量的生理盐水。3周时，测大鼠肺动脉压力后取血检测血浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、内皮素-1（ET-1）的含量，然后分析各组炎性因子的变化情况。结果 M组大鼠血浆中三种炎性因子含量均较C组升高；L组大鼠血浆中三种炎性因子较M组明显下降。结论 L-Arg可以减少PH大鼠体内的炎性因子的含量，进一步阐明L-Arg改善PH的分子生物学机制。
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BML-111对野百合碱致大鼠肺动脉高压的作用及其机制的研究
目的：观察脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱（MCT）诱导肺动脉高压大鼠的作用及其机制。方法选择SD大鼠24只，随机分为三组：C组、pH组、B组，pH组和B组大鼠行皮下注射野百合碱50μg/g，C组注射等量生理盐水，B组腹腔注射BML-1111mg/（kg·d），连续4周。观察平均肺动脉压力（MPAP）、右心室收缩压（RVSP）、右心室（RV）/[左室（LV）+室间隔（S）]、肺组织白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化。结果 pH组、B组与C组比较，MPAP、RVSP、RV/（LV+S）、肺组织IL-6及TNF-α水平高于C组（P<0.05）；B组与pH组比较，MPAP、RVSP、RV/（LV+S）、肺组织IL-6及TNF-α低于pH组（P<0.05）。结论脂氧素受体激动剂BML-111可减轻野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力，其机制可能与减轻肺组织IL-6及TNF-α水平，抑制肺组织炎症有关。
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野百合碱处理大鼠肺动脉高压模型的塑造
肺动脉高压尤其是特发性肺动脉高压(Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension,IPAH)是一种预后极差的疾病,其发病机制不明,治疗棘手.野百合碱(Monocrotatine,MCT)属于豆科植物野百合属,它所引起的肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension,PAH)大鼠是一种较为理想的肺动脉高压动物模型[1,2],在MCT-PAH动物模型大鼠血清中已发现内皮素-1(ET-1)、心钠素(ANP)及血栓素2(TXB2)明显升高,而环鸟苷酸(CGMP)、降钙素基因相关肽(CGRP)及6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1a)明显下降[3].
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红花注射液对野百合碱损伤血管内皮细胞NO活性、内皮型NO合成酶及结缔组织生长因子表达的影响
目的 探讨红花注射液对野百合碱(MCT)损伤的血管内皮细胞一氧化氮(NO)产生、内皮型NO合成酶(eNOS)及结缔组织生长因子(CTGF)表达及活性的影响.方法 人血管内皮细胞(HUVECs)分为空白对照组、MCT组、红花注射液组.以CCK-8法检测红花注射液对HUVECs增殖的抑制作用,硝酸还原酶法检测NO含量,荧光定量PCR和Western blot法检测eNOS和CTGF的mRNA和蛋白表达情况.结果 红花注射液有效抑制HUVECs增殖,呈浓度依赖性.与空白对照组相比,MCT组eNOS表达降低,NO生成降低(均P<0.05),而CTGF表达增加(P<0.05);与MCT组比较,红花注射液组eNOS活性及NO的生成均增加(均P<0.05),而CTGF表达降低(P<0.05).结论 红花注射液可促进MCT损伤的血管内皮细胞eNOS活性增加及NO产生,抑制CTGF的表达和分泌.
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野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立及尾加压素-Ⅱ在肺动脉高压中的表达
目的 拟建立野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型,并观察尾加压素Ⅱ(urotensin-Ⅱ,UⅡ)在野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(Sprague-Dawley,SD)大鼠中的表达.方法 30只大鼠随机分成正常对照组(NC)15只和野百合碱组(MCT)15只,MCT组一次性颈背部皮下注射MCT(60mg/kg),NC组皮下注射相同剂量的生理盐水,饲养3周后分别测定两组大鼠平均肺动脉压力(MPAP),之后处死大鼠,测定右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量比,同时用放免法测定大鼠血浆中UⅡ的含量,免疫组化法检测大鼠肺细小动脉UⅡ蛋白的表达.结果 MCT组大鼠MPAP、RV/LV+S显著高于NC组(P<0.01),MCT组大鼠血浆中UⅡ的含量显著高于NC组(P<0.01);免疫组化显示随着肺动脉分支下移,UⅡ的水平越来越高(P<0.05和P<0.01).结论 通过野百合碱诱导大鼠建立肺动脉高压模型是一种较为经济方便的方法,UⅡ在肺动脉高压中起着一定的作用.
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复方薤白胶囊对大鼠肺动脉高血压的影响
目的 探讨复方薤白胶囊(compound Macrostem Onion Capsule CMOC)对野百合碱(Monocrotaline MCT)诱导大鼠肺动脉高压中血清白介素-6(Internkin-6,IL-6)含量和肺组织IL-6基因表达的影响.方法 将SD(Sprague-Dawley)大鼠70只,随机分为7组:正常对照组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组、卡托普利组、CMOC大剂量组和小剂量组.采用腹腔注射MCT的方法造模,造模成功后,测定平均肺动脉压和平均右心室压,采用放射免疫法进行血清中IL-6的测定.结果 正常对照组平均肺动脉压(16.37±2.10mmHg),模型组平均肺动脉压(36.94±4.76mmHg),两组差异有统计学意义(P=2E-07),CMOC大、小剂量组(26.16±2.75,27.94±2.76)与模型组之间差异均有统计学意义(P<0.007295,0.003),与组间比略优于卡托普利组(P:0.0072,0.003,0.027).薤白组间比复方薤白大剂量组,优于复方薤白小剂量组.模型组与正常组相比血浆中IL-6含量增高,CMOC小剂量组与模型组相比IL-6含量减少显著(P=0.048),桂龙咳喘宁组、薤白小剂量组与模型相比IL-6mRNA基因表达明显减弱(P<0.01).结论 CMOC能有效的降低大鼠肺动脉高压,其作用原理可能与减少IL-6的分泌有关,降低肺组织的IL-6基因表达.
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钾通道阻滞剂四乙基铵敏感性钾电流在肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中的变化
目的 研究大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中电压依赖性钾通道(voltage-depending potassium channel,KV)电流在肺高压(pulmonary hypertension,PH)中的变化,及钾通道阻滞剂四乙基铵(tetra-ethylammonium,TEA)对 KV电流的影响.方法 采用全细胞膜片钳技术记录PASMCs的KV电流,观察PH大鼠中KV电流的变化,以及 TEA 对 KV的影响.结果 野百合碱(monocrotaline,MCT)、慢性低氧(chronic hypoxia,CH)明显减小了大鼠PASMCs上记录到的KV电流密度;TEA干预能够明显降低正常和PH大鼠PASMCs的KV电流,并且TEA对KV电流的抑制作用在PH大鼠中明显减小.结论 在CH、MCT诱导的两种PH大鼠模型中,PASMCs的KV开放程度被明显抑制,而且其对应的 TEA敏感性 KV电流明显减小.
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三七皂苷R1对肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞SOCE的抑制作用
目的：探讨三七皂苷R1(notoginsenoside R1)对慢性低氧(chronic hypoxia, CH)及野百合碱(monocrotaline, MCT)致肺高压( pulmonary hypertension,PH)大鼠肺动脉平滑肌细胞( pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)钙池操纵性钙内流( store-operated calcium entry, SOCE)的作用。方法制备CH及MCT致PH大鼠模型,通过Mn2+淬灭Fura-2荧光和Fluo-3荧光检测胞质游离Ca2+浓度( intracellular free calcium concentration,[ Ca2+] i )观察三七皂苷R1对CH及MCT致 PH大鼠 PASMCs SOCE的作用。结果成功制备CH及MCT致PH大鼠模型；在硝苯地平预处理情况下,10μmol·L-1三七皂苷 R1可明显降低环匹阿尼酸( cyclopia-zonic acid,CPA)诱导CH及MCT致PH大鼠PASMCs Mn2+淬灭幅度、Mn2+大淬灭率、胞膜 Ca2+内流量和静息[ Ca2+] i。结论三七皂苷 R1对 CH 及 MCT 致 PH 大鼠PASMCs具有抑制 SOCE和降低静息[ Ca2+] i 的作用。
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分泌型簇蛋白在肺动脉高压大鼠中的表达变化
目的：探讨分泌型簇蛋白( secretory clusterin, sCLU)在野百合碱( monocrotaline, MCT)诱导肺动脉高压( pulmona-ry arterial hypertension, PAH)大鼠肺组织和血浆中的表达变化。方法30只裔 Sprague Dawley ( SD)大鼠随机分为对照组(n=6)和MCT组(n=24),MCT组给予腹腔注射60 mg· kg-1 MCT,对照组(n=6)注射同体积的生理盐水。分别检测注射MCT后1、2、3、4周大鼠肺组织中sCLU的mRNA和蛋白质水平的表达变化、sCLU在肺血管中的定位情况及血浆中sCLU浓度的变化。结果 sCLU的mRNA和蛋白表达在MCT组大鼠肺组织中呈时间依赖性的明显升高,并且其主要定位于重构肺小动脉的胞质及细胞外基质中；sCLU的血浆浓度随PAH的进展而逐渐升高,且其与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈正相关。结论 sCLU在MCT诱导PAH大鼠的肺组织和血浆中表达明显升高,它可能在肺血管重构过程中发挥着重要的作用,并可能是反应PAH严重程度的生物标志物。
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鲁斯可皂苷元对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的影响
目的 研究鲁斯可皂苷元(ruscogenin,RUS)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)大鼠炎症反应的影响.方法 将36只清洁级SD大鼠随机分为对照(Control)组、MCT组、RUS+MCT(RUS)组(每组12只).MCT组及RUS组大鼠给予MCT 60 mg·kg-1腹腔注射1次,第1~21天,RUS组每天给予RUS 0.4 mg·kg-1灌胃,Control组和MCT组给予相同量溶剂灌胃.第22天测量各组大鼠体重、平均肺动脉压(mPAP),HE染色观察肺小动脉血管壁病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定第各组大鼠外周血及肺组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)的含量,ED1+单核细胞免疫组化测定肺小动脉周围单核细胞的浸润.结果 RUS可抑制MCT诱导的大鼠mPAP升高、肺动脉壁(pulmonary aterial wall thickness,PAWT)增厚、肺动脉周围单核细胞浸润,降低大鼠外周血及肺组织IL-1β的水平.结论 RUS可能通过抑制肺血管炎症反应、降低肺动脉压及肺小动脉厚度防治肺动脉高压.
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三七皂苷R1对肺高压大鼠模型肺动脉的舒张作用
目的 探讨三七皂苷R1(notoginsenoside R1)对慢性低氧(chronic hypoxia,CH)和野百合碱(monocrotaline,MCT)致肺高压(pulmonary hypertension,PH) 大鼠模型肺动脉(pulmonary arteries,PAs)收缩效应的作用及其机制.方法 清洁级♂ SD大鼠随机分为3组.正常对照组;CH组:大鼠饲养于氧分压为10.0%±0.5% 的密封有机玻璃箱内;MCT组:大鼠按60 mg·kg-1 (BW) 一次性腹腔注射20 mg·L-1 的MCT.观察三七皂苷R1对两种肺高压模型大鼠PAs收缩效应的作用.结果 可成功制备CH和MCT致肺高压大鼠;三七皂苷R1(0.1～100 μmol·L-1)对10 nmol·L-1内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱发正常大鼠PAs收缩效应呈剂量依赖性舒张,EC50为(5.25±0.14) μmol·L-1;3 nmol·L-1 Gd3+阻断ET-1诱发两种肺高压模型大鼠PAs收缩效应后,再加入三七皂苷R1无进一步抑制作用;6 μmol·L-1三七皂苷R1对环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid,CPA)诱发两种肺高压模型大鼠PAs收缩效应均有明显的抑制作用.结论 三七皂苷R1可能通过阻断钙池操纵性钙内流介导的PAs收缩产生治疗肺高压作用.
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G蛋白抑制肽抑制野百合碱所诱导的右室重构
目的 探讨G蛋白抑制肽(GCIP-27)对野百合碱 (monocrotaline,MCT)所诱导右室重构的作用及相关机制.方法 SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、GCIP-27低剂量组(30 μg·kg-1)和GCIP-27高剂量组(90 μg·kg-1).MCT造模后1 d～21 d给GCIP-27 (ip,bid) .造模d 22右心导管术测肺动脉压;称右心室自由壁重(RV)及左心室加室间隔重(LV+S),计算右心肥大指数[RVHI=RV/(LV+S)];HE染色光镜观察右室形态学改变;电镜观察右室超微结构变化;免疫组化观察右室心肌细胞核增殖抗原(PCNA)的表达.结果 GCIP-27能明显抑制MCT所引起RVHI的升高、右室心肌细胞肥大及线粒体肿胀、变性和右室心肌细胞PCNA的过表达.高剂量GCIP-27降低MCT所诱导的肺动脉收缩压,平均肺动脉压的升高(P<0.05或P<0.01),但低剂量GCIP-27(30 μg·kg-1)仅降低肺动脉收缩压的升高(P<0.05).结论 GCIP-27能明显抑制MCT诱导的右室重构.
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野百合碱对培养的肺动脉内皮细胞NO含量、eNOS蛋白表达及肺动脉平滑肌细胞收缩性的影响
目的 研究野百合碱(monocrotaline pyrrole,MCTP)对培养的牛肺动脉内皮细胞(calf pulmonary artery endothelial cells,CPAEs)一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达及肺动脉平滑肌细胞收缩的影响.方法 采用荧光共聚焦激光显微镜检测培养的牛肺动脉内皮细胞的NO含量;Western blot检测eNOS蛋白表达;胶原凝胶实验分析肺动脉平滑肌细胞收缩性.结果 经野百合碱处理的牛肺动脉内皮细胞NO含量和eNOS蛋白表达较对照组明显减少、肺动脉平滑肌细胞收缩性增强.结论 MCTP可抑制eNOS蛋白表达,肺动脉内皮细胞NO产生受到抑制,使肺动脉平滑肌细胞收缩性增强,这些改变与肺动脉高压的形成可能存在一定关系.
