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西地那非对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的影响
目的:探讨西地那非对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉高压的影响.方法:Wistar大鼠30只随机分为对照组(C组)、模型组(H组)和干预组(S组).H组及S组一次注射MCT 60 mg/kg制作肺动脉高压模型,4周后,S组大鼠灌喂西地那非25 mg/kg·d-12周.测定平均肺动脉压(mPAP)、体循环平均动脉压(mPA)、右心室肥厚、肺小动脉管壁增厚指标和血浆中cGMP浓度.结果:S组mPAP明显低于H组(P<0.01),3组循环平均动脉压比较,差异无统计学意义(P>0.05).右心室游离壁(RV)与左心室+室间隔(LV+S)的重量比和肺小动脉平均血管壁面积与血管总面积的百分比(WA)(%),S组均明显低于H组(P<0.01),而血管腔面积与血管总面积的百分比(VA)(%)高于H组(P<0.01).S组肺小动脉管壁及管腔狭窄较H组显著减轻,心肌细胞的显微结构比H组好转.S组cGMP浓度显著高于H组(P<0.01).结论:西地那非扩张肺血管和逆转肺血管重构,降低肺动脉高压,改善右心室重构,但西地那非不影响体循环动脉压,可能与血浆中cGMP浓度增加有关.
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降钙素基因相关肽和内皮素样免疫反应物在野百合碱诱导肺动脉高压形成中的变化及意义
目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素样免疫反应物(ir-ET)在野百合碱诱导肺动脉高压形成中的变化及意义.方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为肺动脉高压模型组(以下简称模型组)和对照组,每组10只.给予野百合碱(60 mg/kg)复制肺动脉高压大鼠模型,对照组按3 ml/kg体重注射生理盐水,然后给予常规饲养,4周后达到实验终点,测定右室收缩压(RVSP)和静脉血浆及心、肺组织匀浆中的CGRP和ir-ET的含量,观察电镜下心肌组织的改变.结果:模型组RVSP(5.95±0.59)kPa、对照组(2.49±0.29)kPa,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),模型组血浆中ir-ET增加,心、肺匀浆中ir-ET减少,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而模型组血浆及心、肺组织匀浆中CGRP均减少,模型组和对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CGRP能降低肺动脉高压,ir-ET使肺动脉压升高,CGRP和ir-ET与特发性肺动脉高压的形成有关.
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缬沙坦对野百合碱所致肺动脉高压大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的:观察缬沙坦(Valsartan)对野百合碱(Monocrotaline,MCT)所致肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡的影响.方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为3组:M组(肺动脉高压模型组)一次性项背部注射野百合碱(60 mg/kg)后自由摄食、饮水;V组(缬沙坦干预组),同M组注射野百合碱并同等条件饲养,4周后开始用缬沙坦(20 mg/kg·d-1)灌胃,持续4周达实验终点;C组(正常对照组)一次性项背部注射等量生理盐水后与实验组同等条件饲养.采用大鼠尾压测定仪测量鼠尾动脉压,然后经微导管介入测定大鼠肺动脉平均压(mPAP);计算右室肥大指数[RV/(LV+S)];TUNEL法进行右室心肌细胞凋亡检测.结果:缬沙坦可有效降低MCT所致肺动脉高压大鼠模型mPAP(P＜0.05);抑制右室心肌细胞凋亡(P＜0.01);对体循环压力影响差异无统计学意义(P＞0.05).结论:缬沙坦可有效防治肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡,作用机制可能与其AT1受体阻断作用有关.
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双氢青蒿素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血清白介素-6、C反应蛋白的影响
目的:观察双氢青蒿素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血清白介素-6、C反应蛋白水平的影响.方法:将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肺动脉高压模型组和双氢青蒿素干预组,模型组和干预组给予野百合碱60 mg/kg皮下注射.4周后,干预组给予双氢青蒿素60 mg/kg· d-1灌胃,其余两组给予等剂量的淀粉溶液灌胃,持续4周后监测其平均肺动脉压、检测大鼠血清白介素-6、C反应蛋白的含量.结果:野百合碱皮下注射大鼠平均肺动脉压升高(P＜0.05),白介素-6、C反应蛋白升高(P＜0.05),经双氢青蒿素干预后,平均肺动脉压有所下降、白介素-6、C反应蛋白下降(均P ＜0.05).结论:双氢青蒿素可能通过阻止促炎细胞因子及炎症介质的释放降低血清白介素-6,C反应蛋白水平,并可直接降低肺动脉压、在一定程度上缓解肺动脉高压的发生及发展.
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BML-111对野百合碱致大鼠肺组织白介素-1β和组织因子的影响
目的：观察脂氧素受体激动剂BML-111处理对野百合碱(MCT)导致大鼠肺动脉压力的改变情况。方法 SD大鼠36只，按照随机的原则分为C组、P组和B组，每组各12只，P组和B组皮下注射野百合碱50μg/g ，C组皮下注射相等容量的生理盐水，B组腹腔注射1 mg·kg-1·d-1 BML-111持续28 d。测量三组SD大鼠的平均肺动脉压力(MPAP)、右心室收缩压(RVSP)及右心室(RV)/[左室(LV)+室间隔(S)]比值，记录肺组织白介素1β(IL-1β)和组织因子(TF)的水平。结果 P组和B组大鼠的MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、肺组织IL-1β及TF水平均高于C组，差异均有统计学意义(P<0.05)；B组大鼠的MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、肺组织IL-1β及TF水平均低于P组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脂氧素受体激动剂BML-111可有效抑制野百合碱导致的大鼠肺动脉压力升高，其原理可能与减轻肺组织IL-1β及TF水平有关。
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泻肺定喘注射液对野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的影响
目的探讨泻肺定喘注射液对野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的影响.方法将60只清洁级健康成年SD大鼠随机分为A、B两组,A、B组又按随机原则各自分为空白组、模型组、中药组及西药组.A组采用改良的右心导管测定法测定肺动脉平均压、右心室收缩压、右心室舒张压;B组取心肺称重,计算右心室自由壁重/左心室加室间隔重、肺湿重/体重、肺干重/体重,并分别进行组间比较.结果A、B两组中,中药组肺动脉平均压、右心室收缩压、右心室舒张压、肺湿重/体重、肺干重/体重与模型组比较差异有显著性,而右心室自由壁重/左心室加室间隔重与模型组无差异.结论泻肺定喘注射液能降低肺动脉高压,逆转肺血管重建.
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慢性缺氧及野百合碱诱导大鼠肺动脉高压对钙敏感受体表达的影响
目的:探讨慢性缺氧(chronic hypoxia,CH)及野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠建立肺动脉高压(pulmonary hy-pertension,PH)形成差异及对肺动脉钙敏感受体(Ca2+-sensing receptor,CaSR)表达影响.方法:分别通过CH及MCT诱导大鼠PH模型后检测实验组(缺氧3、7、14、21 d,MCT诱导3、7、14、21 d共8组)及对照(control,CON)组大鼠下列指标:右心导管法测大鼠肺动脉平均压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP),右心室肥大指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),取大鼠肺动脉以QPCR及Western blot方法检测CaSR在肺动脉的表达情况情况.结果:CH组(CH 3、7、14、21 d)和MCT(3、7、14、21 d)大鼠mPAP、RVHI与CON组大鼠相比随干预时间延长(3、7、14、21 d)而升高,其中以CH 21d组和MCT 21 d组明显,而CH 21 d大鼠mPAP、RVHI均比MCT 21 d组低(P=-0.000);CaSR mRNA表达在CH组和MCT组随着干预时间延长而逐渐升高,其中在CH21 d和MCT 21 d的时候高,均高于CON组(P=0.000,P=0.000),而CH 21 d和MCT 21 d两者相比,MCT 21 d高于CH 21 d组,两者间有差异(P=0.000);在CON组大鼠,CH各组及MCT各组大鼠肺动脉中均检测到CaSR蛋白的表达,并随着干预时间延长,CaSR蛋白趋势逐渐升高,以CH 21 d和MCT 21 d明显,而MCT 21 d组高于CH 21 d组.结论:相同时间内MCT诱导大鼠的肺动脉压高于CH建立PH模型,CaSR mRNA及蛋白表达水平与肺动脉压力呈正相关,CaSR参与了PH的形成及发展.
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野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血清中瘦素和肺组织中瘦素受体的表达及意义
目的 探讨瘦素及其受体(OB-R)在野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)发生、发展中的意义.方法 15只SD大鼠被分为对照组(n=5)和两个实验组(n=10).实验组经腹腔注射MCT建立大鼠PAH模型,对照组注射相同剂量的溶媒.两个实验组大鼠在注射MCT后分别于第2、4周抽取静脉血测量平均肺动脉压及右心肥厚指数,随后取出肺组织,观察肺血管的病理学变化,ELISA检测血清瘦素的表达,Western blot检测肺组织中OB-R的表达情况.结果 与对照组相比,实验组大鼠的平均肺动脉压和右心肥厚指数明显升高(P＜0.05);血清中瘦素及肺组织中OB-R的表达水平明显增加(P＜0.05),且与平均肺动脉压呈正相关(r=0.912,P＜0.05;r=0.861,P＜0.05).结论 瘦素及OB-R可能在MCT诱导PAH的发生、发展中起重要作用.
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野百合碱致心肌肥厚大鼠的右心室血流动力学变化研究
目的：观察野百合碱（MCT）致右心室肥厚大鼠血流动力学的变化。方法SD大鼠单次腹腔注射MCT60mg/kg，以右心室/体质量（RV/BW）、右室肥厚指数（RVHI）及心房利钠因子（ANF）mRNA的表达为心肌肥厚指标。10％水合氯醛腹腔麻醉，颈总动脉插管及右心室插管，测量右心室血流动力学指标。结果溶媒对照各组大鼠RV/BW、RVHI和ANFmRNA无明显变化。MCT给药后，M2W和M4W组心肌肥厚各指标明显增加（P＜0．01），右心室肥厚形成。溶媒对照各组右心室血流动力学各指标无明显变化。MCT模型组，心率（HR）及血压无改变。其中M2W组，RVEDP明显下降（P＜0．01），其余指标明显升高（P＜0．01）；M4W组各项指标均明显升高（P＜0．01）。结论MCT在致心肌肥厚的同时，右心室收缩和舒张功能受损；进一步发展的结果可能导致右心功能衰竭。
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γ氨基丁酸对肺动脉高压大鼠肺组织VEGF、MMP-9表达的影响
目的：研究γ氨基丁酸（GABA）对野百合碱（MCT ）诱导肺动脉高压大鼠的治疗作用，并检测血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平的变化。方法应用随机数字表法将30只雄性SD大鼠随机分3组，分别为正常对照组（对照组）、MCT模型组（模型组）、γ氨基丁酸干预组（干预组），每组10只。观测平均右心室压（mRVP），计算右心室肥厚指数（RVHI），测定肺小动脉管壁厚度与动脉外直径的百分比（WT％）及管壁面积与血管总面积的百分比（WA％），免疫组织化学染色法观察MMP-9、实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测VEGF mRNA在肺组织中的表达。结果干预组mRVP、RVHI、WT％、WA％、MMP-9蛋白和VEGF mRNA的表达水平明显高于对照组（P＜0．05）；而低于模型组（P＜0．05）。结论 GABA可抑制野百合碱诱导的肺动脉高压模型大鼠肺组织VEGF mRNA和MMP-9蛋白的表达，对肺动脉高压有治疗作用。
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水飞蓟素对野百合碱诱发肺动脉高压大鼠肺血管重构的保护作用
目的 探讨水飞蓟素对野百合碱(MCT)诱发肺动脉高压大鼠模型肺血管重构的保护作用及机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、MCT诱发肺动脉高压模型组(M组)、水飞蓟素治疗组(S组),每组8只.28 d后,右心导管法测量各组右心室收缩压(RVSP),称量法计算右心室肥大指数(RVHI),HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学染色观察肺血管重构,TUNEL法检测肺动脉平滑肌细胞凋亡,RT-PCR法行肺组织Fas mRNA半定量检测.结果 与M组比较,S组RVSP、RVHI、α-SMA表达均降低(P<0.01),肺动脉平滑肌细胞凋亡稍升高,肺组织Fas mRNA表达升高(P<0.05).结论 水飞蓟素对野百合碱诱发肺动脉高压大鼠肺血管重构具有保护作用.
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苦豆碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压的保护作用
目的:研究苦豆碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压的影响.方法:将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、苦豆碱25mg/kg、50 mg/kg、100 mg/g及西地那非30 mg/kg组.模型组和各给药组大鼠给予野百合碱60 mg/kg造模,对照组给予等量生理盐水.21天后开始灌胃给予大鼠相应的药物,每天一次.在实验第43天,测量各组大鼠血流动力学指标、组织学指标、超声心动图指标及心电图指标.结果:苦豆碱25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg可以在不同程度上改善肺动脉高压大鼠中由野百合碱导致的血流动力学指标、组织学指标、超声心动图指标及心电图指标的不利变化.结论:苦豆碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压具有保护作用.
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芪白平肺颗粒对肺动脉高压大鼠的影响及机制研究
目的:考察芪白平肺颗粒对野百合碱诱导致肺动脉高压大鼠的治疗作用及可能机制.方法:采用腹腔注射野百合碱50 mg/kg建立模型,造模后第3天开始分组给药,组别分别为芪白平肺颗粒组(4.4、2.2、1.1g生药/kg),阳性对照组(硝苯地平8mg/kg),对照组与模型组灌胃给予等量溶媒,每天1次,连续4周.第29天灌胃给药后检测肺动脉压力及右心室压力,计算右心指数,测定血浆NO、ET-1水平,匀浆肺组织测定TNF-α及IL-6含量,并对右心室及肺组织进行病理检测.结果:与模型组相比,芪白平肺颗粒2.2、4.4g生药/kg组大鼠肺动脉压力及右心室压力显著降低,血浆NO升高,ET-1降低,芪白平肺颗粒2.2、4.4g生药/kg组大鼠右心指数显著减小,病理损伤均有不同程度的缓解或改善,肺小动脉血管壁厚度系数及面积系数显著降低,以4.4g生药/kg效果佳.结论:芪白平肺颗粒可降低肺动脉高压,减轻右心室肥厚,减轻心肺组织病理变化,平衡内皮细胞功能,减轻炎症损伤,缓解肺血管重塑为其缓解肺动脉高压,延缓慢性阻塞性肺疾病的可能机制之一.
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槲皮素对肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和重构的影响
目的:研究槲皮素对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和肺动脉结构重建的调节作用.方法:成年雄性SD大鼠40只随机分为4组:正常对照组(对照组)、MCT诱导的肺动脉高压组(MCT组)、槲皮素预防组(预防组)和槲皮素治疗组(治疗组),每组10只.测量各组大鼠干预后平均肺动脉压力(mPAP)；测定肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT％)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA％)；采用免疫组化和Western blot检测肺小动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和平滑肌细胞抗体(α-SMA)的表达.结果:野百合碱组50mg/kg,再以生理盐水2ml/d每日灌胃一次,共20天,与对照组(生理盐水,再以生理盐水2ml/d每日灌胃一次,共20天)、预防组(MCT 50mg/kg,同时给予槲皮素100mg/kg每日灌胃一次,共20天)和治疗组(MCT 50mg/kg饲养20天后,以槲皮素100mg/kg每日灌胃一次,共20天)相比,mPAP、WT％、WA％、PCNA阳性率显著升高及PCNA、α-SMA的表达显著增多.结论:槲皮素对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压有预防和治疗作用,其机理可能是通过抑制肺血管中小动脉平滑肌细胞增殖,改善肺血管重构.
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肺心一号对实验性大鼠肺心病急性发作期血浆内皮素的影响
目的 探讨肺心一号对野百合碱(MCT)诱发肺心病急性发作期的部分作用机制.方法 将66只雄性Wister大鼠随机分为正常对照组、MCT组、硝苯吡啶治疗组及肺心一号低、中、高剂量治疗组,每组11只.分别于造模后14天灌胃相应药物,连续用药8天.采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数,以非平衡法测定静脉血浆内皮素(ET-1)水平;处死大鼠后,称量肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)重和左心室加室间隔(LV+S)重,计算右心肥厚指数(RV/LV+S).结果 肺心一号和硝苯吡啶均能明显降低肺心病急性发作期大鼠的平均肺动脉压、wW、RV/LV+S及血浆ET-1水平(P＜0.05,或P＜0.01),以肺心一号高剂量组效果好.结论 肺心一号能有效降低肺动脉高压,改善心功能,其作用机制可能与显著降低血浆ET-1水平有关.
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辛伐他汀早期与后期干预野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的研究
目的 观察不同时期应用辛伐他汀对野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压(PAH)的改善作用,初步评价早期应用辛伐他汀对PAH的预防效果.方法 将24只SD大鼠随机分成4组,每组6只.对照组:d0腹腔注射生理盐水1次;PAH模型组:d0腹腔注射MCT (50 mg/kg)1次;早期干预组:腹腔注射MCT(50 mg/kg)d-7～d-1辛伐他汀(20 mg.kg-1.d-1)灌胃,d0腹腔注射MCT (50 mg/kg)1次,d12-14辛伐他汀灌胃;后期干预组:d0腹腔注射MCT (50 mg/kg),d15-35辛伐他汀(20 mg.kg-kd-1)灌胃.d36通过右心导管测大鼠右心室收缩压(RVSP)和平均肺动脉压(mPAP),处死大鼠后分离心肺,测定右心室肥厚指数(RVHI)和肺小动脉中膜厚度百分比(WT％),进行肺小动脉周围炎症评分.结果与PAH组比较,早期干预组及后期干预组RVSP、mPAP、RVHI、WI％得到显著改善(P＜0.01),肺小动脉周围炎症评分降低(P＜0.05);与后期干预组比较,早期干预组mPAP、RVSP改善更明显(P＜0.05),WT％下降更显著(P＜0.01),而RVHI、肺小动脉周围炎症评分无显著差异(P＞0.05).结论 辛伐他汀早期及后期干预均可改善MCT诱导PAH大鼠RVSP、mPAP及WT％的恶化,早期干预较后期干预效果更显著.
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野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠心肺组织变化研究
目的 观察野百合碱诱导形成的肺动脉高压大鼠心肺组织的病理改变.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为2组,实验组腹腔注射野百合碱建立肺动脉高压模型,对照组腹腔注射等量生理盐水.饲养3周,观察记录大鼠一般情况,处死大鼠并测量大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心肥厚指数RV/(LV+S),观察肺血管、心肌细胞形态学改变,测量心肌细胞平均直径(AD)及心肌细胞核密度(MND),计算支气管和肺泡伴行的肺中小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)、中膜厚度(PAMT)、肺中小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)以及管壁面积与血管总面积的百分比(WA％).结果 与对照组比较,实验组大鼠随着时间延长一般情况明显变差,mPAP和RV/(LV+S)明显升高(P＜0.05);光镜下可见心肌细胞肥大明显,结构紊乱,肺中小动脉管腔狭窄明显,中膜增厚,组织间隙大量炎症细胞浸润,胶原纤维增生且排列杂乱;电镜观察可见中小动脉血管内皮细胞数量增多,细胞核形态不规则,细胞器及胞浆内空泡增多,两组SMC、PAMT、WT％、WA％、AD、MND差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 野百合碱诱导大鼠形成肺动脉高压和右心室重构,其成因可能与大鼠肺血管内皮细胞丛状增生、平滑肌细胞增生、胶原纤维大量增生引起血管腔严重狭窄甚至闭塞,心肌细胞代偿性肥大、增生等变化有关.
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辛伐他汀和阿司匹林联合用药对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的研究
目的 观察联合应用辛伐他汀和阿司匹林对野百合碱诱导大鼠肺循环血流动力学和肺小动脉重构的作用.方法 60只Sprague-Dawley大鼠随机分为5组:对照组、肺动脉高压组、辛伐他汀组、阿司匹林组和联合用药组.野百合碱(60 mg/kg)皮下注射后第1d至第28 d,分别给予辛伐他汀(2 mg/kg)、阿司匹林(1 mg/kg)或两药联合每日1次灌胃.右心导管测定肺动脉平均压(mPAP),以右心室/(左心室+室间隔)比值作为评价右心室肥厚的指标(RVHI).病理图像分析系统测定并计算动脉管壁直径％以评价肺血管重构严重程度.ELISA方法测定肺组织匀浆白细胞介素6(IL-6)水平.结果 与肺动脉高压组比较,辛伐他汀、阿司匹林均可显著降低mPAP(34.1±8.4) mm Hg、(38.3±7.1)mm Hg比(48.4±7.8) mm Hg],抑制肺小动脉管壁增厚(P＜0.05).与单药组比较,联合用药对mPAP、RVHI和肺小动脉重构的抑制作用更显著,并且联合药物进一步降低了肺组织IL-6水平和肺动脉周围炎症评分(P＜0.05).结论 辛伐他汀和阿司匹林联合应用对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的干预作用优于单药,其机制可能与两药的协同抗炎作用有关.
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大鼠右心衰竭模型的建立
目的 通过给大鼠皮下注射野百合碱(Monocrotaline,MCT),制作大鼠右侧心力衰竭动物模型.方法 40只Wistar大鼠按体重依组间均衡原则分为4组,每组10只.Exp4组: 在大鼠颈背部皮下注射MCT(60mg/kg), 注射后4周进行实验观察;Exp6组: 在大鼠颈背部皮下注射MCT(60mg/kg), 注射后6周进行实验观察;Con4组: 在大鼠颈背部皮下注射生理盐水(6ml/kg), 注射后4周进行实验观察;Con6组: 在大鼠颈背部皮下注射生理盐水(6ml/kg), 注射后6周进行实验观察.于注射后4周和6周分别检测4组大鼠血流动力学指标,并取心、肺、肝行生理性指标测定和病理学检查.结果 Exp4组大鼠平均肺动脉压(MPAP)、右心室压力上升的大变化速率(RV dp/dtmax)和右心室肥厚指数较Con4组明显升高(P＜0.05,0.01);与Con6组大鼠比较,Exp6组大鼠心率明显增快,中心静脉压(CVP)和MPAP明显增高, RVdp/dtmax明显降低, 体重显著下降, 肝脏重量/体重和右心室肥厚指数均明显增大,出现明显的胸水和腹水(P＜0.05,0.01). Exp6组大鼠心肌纤维走行紊乱,部分心肌纤维分叉,细胞核大浓染,心肌纤维横径增大,间质纤维化,可见空泡变性,部分肌浆溶解;肺小动脉管壁明显增厚,中层平滑肌细胞增生,弹力纤维增多,管壁硬化,管腔狭窄明显.结论 大鼠皮下注射MCT制作右侧心力衰竭动物模型简便易行、成功率高,是进行右侧心力衰竭研究的理想模型.
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不同数目骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的作用及内皮素-1表达的影响
目的 探讨不同数目骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压的治疗作用,以及对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)表达的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠40只(体重180～250 g),按随机数字表法分为4组,每组10只.A组:大鼠腹腔注射MCT 60 mg/kg,经颈外静脉注入1×106 MSCs;B组:大鼠腹腔注射MCT 60 mg/kg,经颈外静脉注入5×105 MSCs; MCT组:大鼠腹腔注射MCT60 mg/kg和等量磷酸盐缓冲液(PBS);对照组:大鼠腹腔注入等量生理盐水和等量PBS.MSCs移植4周后测定右心室收缩压(RVSP),计算心室比,即右心室/(左心室十室间隔)[RV/(LV+VS)];观察肺组织形态学改变;检测肺组织ET-1基因表达和血清ET-1的含量.结果 MSCs移植4周后,A组RVSP和RV/(LV+VS)与MCT组比较明显降低[(35.8±4.2) mm Hg vs.(47.2±10.1)mm Hg,P＜0.01;(0.357±0.032) vs.(0.452±0.056),P＜0.01];而B组与MCT组比较差异无统计学意义(P＞0.05).A组肺小动脉中膜厚度较MCT组明显变薄[(19.7％±3.0％) vs.(26.8％±3.6％),P＜0.01];而B组则差异无统计学意义.逆转录酶-聚合酶链反应(RTase-PCR)检测结果显示,MCT组肺组织ET-1 mRNA表达强,A组肺组织ET-1 mRNA与MCT组比较明显减弱,B组表达与MCT组接近.A组血清ET-1含量与MCT组比较明显减少.结论 MSCs静脉移植对MCT诱导的肺动脉高压具有抑制作用,并能减少肺组织ET-1的mRNA表达及血清ET-1浓度.采用1×106 MSCs移植具有较好的治疗作用.
