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青蒿素——中医药给世界的一份礼物
屠呦呦,1955年毕业于北京医学院(后改名为北京医科大学,现为北京大学医学部)药学系,后被分配在卫生部中医研究院(现中国中医科学院)中药研究所工作.她是中国中医研究院终身研究员兼首席研究员,青蒿素研究开发中心主任.1980年被聘为硕士生导师,2001年被聘为博士生导师.多年从事中药和中西药结合研究,突出贡献是创制了新型抗疟药——青蒿素和双氢青蒿素,并因此在2011年9月获得了被誉为诺贝尔奖"风向标"的拉斯克奖.2015年10月5日,屠呦呦获得2015年诺贝尔医学奖;12月6日,屠呦呦参加由瑞典卡罗林斯卡医学院组织的新闻发布会.
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半缕阳光--一个家庭的抗癌手记
序
诗经曰：“呦呦鹿鸣，食野之蒿”，此序叙写之时，传来了我国科学家屠呦呦获得2015年诺贝尔医学奖的好消息。她为人类做出的突出贡献是创制了新型抗疟药--青蒿素和双氢青蒿素。国人望眼欲穿盼自然科学获诺奖，在今天终于如愿以偿。而于我则更急切地盼望，科学家们也能快些研究创制一种特效抗癌药品，有效抑制全球猖狂肆虐的病魔，我想既然一个药学家抓住了青蒿，让全球无数疟疾患者抓住了“救命的稻草”，不久将来，经过科学的不懈努力，一种克癌的“救命稻草”也会应运而生，届时它将挽救无数癌症病人的生命，挽救无数癌症悲情的家庭……。 -
双氢青蒿素对Balb/c小鼠免疫功能的影响
目的 观察双氢青蒿素对Balb/c小鼠非特异以及特异性免疫功能的影响。方法 采用经口方式给药，设31.25、62.5、125和250 mg/kg 4个剂量组，并设溶剂对照组，时间两周。观察双氢青蒿素对淋巴器官脏器湿重以及脏器系数的影响，采用乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞活性，流式细胞技术测定巨噬细胞吞噬功能，溶血空斑实验检测对体液免疫功能，迟发型变态反应检测细胞免疫功能以及刀豆蛋白A活化的淋巴细胞转化实验(MTT法)检测T细胞的增殖功能。结果 在31.25～250 mg/kg，双氢青蒿素能够增强NK细胞活性，降低巨噬细胞的吞噬功能，在250 mg/kg剂量下，能够抑制迟发型变态反应，并且抑制非活化的T淋巴细胞的增殖，但是对刀豆蛋白活化的淋巴细胞增殖没有显著影响，对体液免疫功能没有显著性影响。结论 双氢青蒿素能够抑制迟发型变态反应，并且抑制非活化的T淋巴细胞增殖；降低巨噬细胞的吞噬功能,提高NK细胞活性；但是对体液免疫没有显著影响。
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布洛芬与双氢青蒿素配伍治疗大鼠佐剂性关节炎的药效及机制初探
目的:研究布洛芬与双氢青蒿素配伍对类风湿关节炎的治疗效果,初步探讨其配伍机制.方法:选择体重160～180 g的SD大鼠随机分为7组:正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤对照组、配伍高剂量治疗组、配伍低剂量治疗组、布洛芬治疗组、双氢青蒿素治疗组.采用佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)动物模型,取踝关节进行病理学观察,并运用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群、酶联免疫法检测血清白介素-4(IL-4),干扰素-γ(IFN-γ)的水平.结果:配伍组能显著下调外周血CD<'+><,4> T细胞百分比和CD4+T/CD;T比值(P<0.01),下调血清INF-γ水平(P<0.01)、上调IL-4水平(P<0.01);与布洛芬组比较,双氢青蒿素组上调IL-4有明显优势(P<0.01),配伍组比单用药物能更有效延缓模型鼠的关节病理损伤.结论:布洛芬与双氢青蒿素配伍能抑制CD<'+><,4>T增殖及促进Th1/Th2向右漂移并形成互补,进而增强关节炎治疗效果.
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双氢青蒿素通过激活Nrf2促进肝星状细胞坏死性凋亡的研究
目的:体外研究双氢青蒿素(DHA)对人肝星状细胞(HSCs)坏死性凋亡的影响及机制.方法:HSCs分为对照组以及DHA处理组.应用噻唑蓝(MTT)、细胞计数试剂盒-8(CCK-8)以及亚甲基蓝染色检测HSCs的细胞活力.酶联免疫吸附实验检测HSCs培养基中HMGB1含量.Real-time PCR检测细胞内HMGB1 mRNA水平.细胞Titer-Glo试剂盒检测HSC内ATP含量.LDH试剂盒检测培养基中LDH含量.Real-time PCR和western blot分别检测受体相互作用蛋白1(RIP1)、RIP3和核因子E2相关因子2(Nrf2)的mRNA和蛋白水平.Western blot实验检测MLKL的磷酸化水平免疫荧光实验观察HSC内Nrf2蛋白表达及亚细胞分布.结果:DHA剂量依赖性地降低HSCs的活力.DHA剂量依赖性地促进HSCs释放HMGB1和LDH,升高HSCs内HMGB1的mRNA水平,降低细胞内ATP水平.DHA剂量依赖性地促进RIP1、RIP3的mRNA和蛋白表达,并促进MLKL的磷酸化.DHA以剂量依赖性的方式促进HSCs内Nrf2的mRNA和蛋白表达,并促进Nrf2从细胞质中向细胞核中转移.Nrf2 siRNA转染HSCs后可削弱DHA的上述作用,但Nrf2过表达质粒转染HSCs后可以模拟DHA的作用并与其产生协同效应.结论:结果表明DHA可诱导HSCs的坏死性凋亡这一作用可能与激活HSCs内Nrf2信号分子相关.本研究为DHA抗肝纤维化研究提供了新思路,同时为将DHA开发为坏死性凋亡相关的抗肝纤维化潜在药物提供了坚实的实验基础.
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双氢青蒿素含药血清抗血管生成活性的研究
目的:研究不同剂量组双氢青蒿素对人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移抑制作用和作用机制.方法:制备空白对照组、双氢青蒿素15 mg/kg组、30 mg/kg组和60 mg/kg组4个剂量组合药血清,以贝伐单抗为对照药作用于人脐静脉内皮细胞,噻唑蓝法检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力,RT-qPCR法检测细胞VEGF表达,放射配体受体结合分析法检测细胞VEGFR大结合容量和解离常数.结果:相对于空白对照组,双氢青蒿素30 mg/kg组和60 mg/kg组可明显抑制人脐静脉内皮细胞增殖且能降低细胞的迁移能力;RT-qPCR结果显示,这2个剂量组的VEGF表达出现明显降低;VEGFR大结合容量出现明显降低,解离常数明显升高,结果均具有显著性意义.结论:30 mg/kg剂量以上的双氢青蒿素含药血清可显著抑制人脐静脉内皮细胞增殖和迁移,作用机制可能与抑制血管内皮生长因子表达并阻断其与受体的结合相关.
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双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究
目的 筛选双氢青蒿素(DHA)软膏处方及促渗剂.方法 建立体外经皮渗透试验方法,采用高效液相色谱法对DHA样品的体外透皮速率进行考察,并以DHA累积透过量作体外透皮曲线,与Higuchi方程进行拟合.结果 透皮速率以卡波普水溶性软膏及促渗剂为氮酮的高,达到27.262 ttg/(h·cm2),Higuchi方程线性较好.结论 佳处方为卡波普水溶性基质的DHA软膏处方,佳促渗剂为氮酮.
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双氢青蒿素新药侵权案审理概况
双氢青蒿素是中国中医研究院中药研究所屠呦呦等科技人员继青蒿素后创制的又一国家级新药,其抗疟疗效高于青蒿素10倍.
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蒿甲醚、双氢青蒿素对小鼠硬皮病模型的影响
目的:研究蒿甲醚及双氢青蒿素对小鼠硬皮病模型的影响.方法:随机将60只Balb/c小鼠分为正常组,模型组,溶媒组,阳性药组(青霉胺200mg·kg~(-1)),蒿甲醚低,高剂量组(5,20mg·kg~(-1)),双氢青蒿素低,高剂量组(5,25 mg·kg~(-1)).以0.1 mL 200 mg·L~(-1)博莱霉素对小鼠进行皮下注射,持续3周,制备硬皮病模型.造模同时灌胃给予不同剂量药物4周.给药完成后次日取皮肤和肺进行分析.观察HE染色后小鼠皮肤厚度和真皮纤维化程度,对皮肤羟脯氨酸含量,胶原含量进行测定.结果:与模型组相比,各药高剂量组皮肤厚度,胶原含量显著减少,其他各治疗组小鼠皮肤硬化程度也得到一定的改善.结论:蒿甲醚、双氢青蒿素对预防性治疗硬皮病小鼠有一定的疗效.
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双氢青蒿素通过调节凋亡相关蛋白的表达及活性氧的产生而抑制胰腺癌JF-305细胞的增殖
探讨双氢青蒿素诱导人胰腺癌JF-305细胞凋亡作用及活性氧在双氢青蒿素诱导JF-305细胞凋亡中的作用.采用MTT法考察不同浓度双氢青蒿素对人胰腺癌JF-305细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期,Hochest 333258荧光染色法观察细胞凋亡形态,Annexin V荧光染色法检测JF-305细胞凋亡的变化,DCFH-DA检测凋亡过程中活性氧(ROS)的变化.Western blot检测细胞内Bax,Bcl-2,Cleaved caspase-3,Cleaved caspase-9和Cyto C蛋白表达的变化.与对照相比,双氢青蒿素作用JF-305细胞48 h,细胞增殖受到明显抑制(P<0.05);细胞被阻滞于G2/M期;细胞出现核浓缩聚集、碎裂的凋亡形态,细胞凋亡比例升高(P<0.05);DCFH-DA检测双氢青蒿素给药组细胞ROS明显升高(P<0.05);Western blot结果显示,双氢青蒿素作用后细胞内Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,Bax/Bcl-2蛋白表达比例升高,Cleaved caspase-3,Cleaved caspase-9和Cyto C 蛋白表达升高.双氢青蒿素能诱导JF-305细胞凋亡,其凋亡过程可能与ROS的生成增加相关.
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双氢青蒿素原料药及其片剂中杂质diketo aldehyde的含量测定
双氢青蒿素与无水溴化亚铁在氮气保护的条件下合成双氢青蒿素中杂质diketo aldehyde (DKA),并建立HPLC测定双氢青蒿素原料药及其片剂中DKA含量的方法.该研究采用双氢青蒿素原料与无水溴化亚铁反应制得DKA,含量测定时采用的色谱柱为Agilent Eclise XDB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(37∶ 63),流速1.0 mL·miR-,柱温15℃,检测波长216 nm,进样体积40 μL.所建立的方法分离度良好,线性关系、稳定性、精密度、重复性、加样回收试验均符合《药品质量标准分析方法验证指导原则》要求.结果显示,13批双氢青蒿素原料药中DKA质量分数为0.086 7％～2.622 9％,10批双氢青蒿素片剂中DKA质量分数为0.068 3％ ～0.615 1％.
关键词： 双氢青蒿素 diketo aldehyde 高效液相法 含量测定 -
双氢青蒿素体外对疟原虫感染人红细胞膜通透性的影响研究
青蒿素类药物抗疟机制尚未明确,目前较主流的多种青蒿素抗疟机制学说提示,青蒿素类药物可能存在多方面多途径的抗疟机制;另一方面,疟原虫在体内的发病机制相对明确,其中关于疟疾发病的“红细胞膜疟原虫诱生阴离子通道(PSAC)”研究揭示,红细胞感染疟原虫后,红细胞膜可以选择性增高对疟原虫生长增殖所需的红细胞外糖醇、嘌呤和氨基酸等阴离子营养物质的透膜运输,采用阴离子通道抑制剂可以抑制红内期疟原虫对胞外营养物质的摄取,阻断疟原虫的发育增殖.该文研究双氢青蒿素(DHA)体外对人源性HB3疟原虫感染人红细胞膜通透性的影响,以提示青蒿素类药物是否可以通过抑制红细胞膜通透性,发挥阻止和杀灭疟原虫红内期生长增殖作用.实验采用5％山梨醇可以透过红细胞膜特异性杀灭红内期疟原虫的原理,观察体外HB3培养体系中施加DHA与否,山梨醇对红内期疟原虫的杀灭效果差异,考察DHA是否可以影响疟原虫感染红细胞膜的通透性;结果显示,10 nmol·L-1的DHA(疟原虫体外培养体系终浓度)预刺激30 min后,可以显著减弱山梨醇对红内期HB3疟原虫的杀灭作用,DHA有可能是通过抑制疟原虫感染红细胞膜的通透性,阻碍了山梨醇透过红细胞膜,从而减弱了山梨醇对红内期疟原虫的杀灭作用.
关键词： 双氢青蒿素 人源性HB3恶性疟原虫 红细胞膜通透性 山梨醇 -
低浓度双氢青蒿素对恶性疟原虫3D7株干预效应观察
疟疾仍是严重威胁人类健康和生命安全的重大传染病,非洲儿童死亡的头号杀手.既往研究表明,青蒿素类药物可选择性杀灭红内期疟原虫,且对环期影响较大.近年来其作用机制研究屡有新的发现,但这些研究中采用的青蒿素类药物的浓度可达体外实验半数抑制浓度的50～80倍.该实验采用恶性疟原虫国际标准株3D7体外培养,观察半数抑制浓度双氢青蒿素处置后,恶性疟原虫红内期形态特征的变化,进而探讨双氢青蒿素对3D7红内期生长周期及不同发育阶段的影响.恶性疟原虫3D7株进行连续同步化3次以上,于末次同步化后6h给予双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)半数抑制浓度(10nmol· L-)1次,连续观察3个生长周期(132 h).研究结果显示,与对照组相比,双氢青蒿素作用后,3D7生长显著抑制(P＜0.001),环状体生成率显著降低(P＜0.05),滋养体形态异常且不饱满,裂殖体内裂殖子数量显著减少(P＜0.05),生长周期迟滞且紊乱.实验表明非杀灭浓度DHA可明显抑制恶性疟原虫的生长,对3D7的干预效应可能不止作用于环期,而是对疟原虫生长的各个环节均产生不同程度的影响.
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双氢青蒿素对不同铁负载条件下肝星状细胞活化的影响
目的 探讨双氢青蒿素体外抗肝纤维化作用及其可能机制.方法 双氢青蒿素设50、25、12.5、6.25、3.125、1.5625、0.78125、0.390125μg/ml共8个浓度进行细胞毒性试验,选择大无细胞毒作用的双氢青蒿素浓度进行以下实验.体外培养肝星状细胞(HSC),分为正常对照组、铁沉积模型组[25 μmol/L柠檬酸铁胺(FAC)]、去铁铵组(50 μmol/L去铁铵)、双氢青蒿素组(双氢青蒿素)、铁沉积+双氢青蒿素组(25 μmol/L FAC+双氢青蒿素)和去铁铵+双氢青蒿素组(50 μmol/L去铁铵+双氢青蒿素),培养24h.免疫组化法检测各组细胞中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,PCR法检测HSC铁代谢及细胞活化相关因子[包括铁调素、转铁蛋白受体1 (TfR1)、Ⅰ型胶原及转化生长因子β1 (TGF-β1)] mRNA表达.结果 筛选出6.25 μg/ml浓度的双氢青蒿素进行试验.铁沉积模型组细胞中α-SMA大量表达,各给药组细胞中α-SMA表达较正常对照组和铁沉积模型组明显减少.铁沉积模型组铁调素mRNA表达明显降低,而经去铁铵和(或)双氢青蒿素干预后,铁调素mRNA表达均显著升高(P＜0.05).双氢青蒿素组、铁沉积+双氢青蒿素组和去铁铵+双氢青蒿素组能明显降低TfR1、Ⅰ型胶原、TGF-β1 mRNA表达(P＜0.05).结论 双氢青蒿素具有一定的体外抗肝纤维化作用,其机制与调节细胞铁的代谢、抑制肝星状细胞活化有关.
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双氢青蒿素诱导人前列腺癌细胞系PC-3凋亡
目的 探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人前列腺癌细胞系PC-3的凋亡诱导作用,并探讨其可能机制.方法 人前列腺癌PC-3细胞经不同浓度(0、25、50和100 μmol/L)DHA处理48 h,用FCM法检测各组细胞凋亡率.用荧光定量PCR检测细胞中HSP70 mRNA的表达.用蛋白质印迹法检测细胞中HSP70蛋白、凋亡酶激活因子(Apaf-1)及caspase-3的表达;荧光定量PCR及蛋白质印迹法增加两组,即100 lμmol/L HSP70抑制剂槲皮素(quercetin)作为阳性药物对照组,以DMSO作为溶剂对照组.结果 DHA能明显诱导PC-3细胞凋亡(P＜0.05).不同浓度DHA能明显下调HSP70 mRNA及蛋白表达水平(P＜0.05),上调Apaf-1及caspase-3蛋白表达水平(P＜0.05).结论 双氢青蒿素能诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡,其作用机制可能是DHA干扰HSP70的表达,促进caspase信号通路中Apaf-1及caspase-3表达.
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双氢青蒿素通过阻断Wnt/β-catenin信号抑制骨肉瘤细胞系体外增殖和侵袭
目的 研究双氢青蒿素(DHA)在体外对骨肉瘤细胞增殖和侵袭的抑制作用及其可能的分子机制.方法 不同浓度的DHA处理骨肉瘤细胞,结晶紫染色检测细胞增殖.Western blot和荧光素酶报告基因实验检测Wnt/β-catenin信号通路的活化情况.结果 DHA在体外能明显浓度依赖性地抑制人骨肉瘤细胞的增殖和侵袭(P＜0.05);DHA可降低骨肉瘤细胞β-catenin的蛋白水平和转录调控活性(P＜0.01),过表达β-catenin可逆转DHA对骨肉瘤细胞增殖和侵袭的抑制作用(P＜0.05),而β-catenin基因沉默则可进一步加强其抑制效果(P＜0.01).结论 DHA可明显抑制人骨肉瘤细胞增殖和侵袭,这种作用可能与其阻断Wnt/β-catenin信号通路相关.
关键词： 双氢青蒿素 骨肉瘤 Wnt/β-catenin 信号通路 -
双氢青蒿素抑制核因子κB受体激动剂配体诱导RAW264.7细胞分化破骨细胞的研究
目的 探讨双氢青蒿素(DA)对核因子κB受体激动剂配体(RANKL)诱导RAW264.7细胞形成破骨细胞的影响.方法 通过细胞计数试剂盒(CCK-8)确定不同浓度(1、5、10、50、100、200 μmol/L)DA对RAW264.7细胞的生存影响.分别用50 ng/mL RANKL及50 ng/mL RANKL+5、10、50、100 μmol/L DA诱导RAW264.7细胞形成破骨细胞,共3 d.对形成的破骨细胞用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色并计数,TRAP染色阳性且细胞核数目>3个认为是成熟的破骨细胞.50 ng/mL RANKL及50 ng/mL RANKL+10、100 μmol/L DA培养RAW264.7细胞24 h,用Trizol试剂提取总RNA,并使用荧光实时定量PCR检测破骨细胞分化相关基因NFATc1、c-fos及Cathepsin K的表达.结果 1、5、10、50、100 μmol/L DA对RAW264.7细胞毒性较小,细胞存活率均>90%.TRAP染色显示,5、10、50、100 μmol/L DA可以减少RANKL诱导成熟破骨细胞的数目,并呈剂量依赖关系(F=139.156, P<0.01).实时荧光定量PCR结果显示,10、100 μmol/L DA具有下调破骨细胞分化关键基因NFATc1和c-fos表达的作用,且100 μmol/L抑制作用比10 μmol/L明显,但两种浓度DA对Cathepsin K的表达无明显影响.结论 DA对RAW 264.7细胞毒性较低,通过下调RAW 264.7细胞NFATc1和c-fos基因表达抑制RANKL诱导破骨细胞形成.DA可以作为治疗骨质破坏性疾病的潜在药物.
关键词： 青蒿素 双氢青蒿素 核因子κB受体活化因子配体 破骨细胞 RAW264.7细胞 -
双氢青蒿素对人胰腺癌细胞系增殖和凋亡的影响
目的 探讨双氢青蒿素对人胰腺癌细胞(PANC-1)增殖活性及凋亡的影响,及其作用机制.方法 30、60、120、240和480 μmol/L双氢青蒿素作用PANC-1 48 h后,采用MTT法检测双氢青蒿素对PANC-1增殖活性的影响,流式细胞术检测其细胞周期和凋亡的变化,Western blotting检测细胞内周期相关蛋白cyclin B1、Cdk1、p21及凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax,Caspase-3,Caspase-9和细胞色素C(Cyto C)蛋白表达变化.结果 MTT实验结果表明,30～480 μmol/L双氢青蒿素对PANC-1增殖活性具有明显的抑制作用(P＜0.05).流式细胞仪检测结果显示,双氢青蒿素可以使PANC-1细胞周期阻滞于G2/M期,并诱发PANC-1细胞发生凋亡,且随药物浓度呈现升高趋势(P＜0.05).Western blotting结果显示,双氢青蒿素作用后周期相关蛋白Cdk1和Cyclin B1蛋白表达降低,而P21蛋白表达升高.凋亡相关蛋白Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,Bax/Bcl-2蛋白表达比例升高,cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9和Cyto C蛋白表达升高.结论 双氢青蒿素能抑制PANC-1增殖并诱发细胞凋亡,其凋亡机制可能与线粒体途径相关.
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双氢青蒿素治疗急性弓形虫感染小鼠疗效的进一步观察
本实验对双氢青蒿素治疗小鼠急性弓形虫感染的疗效进行了进一步考察.小鼠腹腔内感染RH株弓形虫速殖子2×103,8h后给予单独双氢青蒿素75mg/kg.d和双氢青蒿素75mg/kg.d联合磺胺嘧啶钠100mg/kg.d灌喂小鼠治疗,每日2次,疗程15天,观察小鼠存活率,并于感染后第9、15、31天取小鼠腹水及肝脏进行虫体PCR检测.双氢青蒿素联合磺胺嘧啶钠组小鼠存活率达93%,与单独磺胺嘧啶钠(200 mg/kg.d)组存活率(69.3%)及单独双氢青蒿素(75 mg/kg.d)组存活率(0%)都有显著性差异(P<0.05,P<0.01).PCR检测可见小鼠腹水或腹腔冲洗液中除联合治疗组外,其余各组均可检测出虫体DNA,但只有对照组和单独双氢青蒿素组小鼠的肝脏中可检测出虫体DNA.结论(1)双氢青蒿素联合磺胺嘧啶钠以上述方式治疗小鼠急性弓形虫感染产生了协同作用,比两药单独治疗对小鼠的保护作用更好,能更快地清除腹腔中的弓形虫,并更有效地防止停药后的复发.(2)单独双氢青蒿素采用以上方案疗效不理想,只能延长小鼠存活时间.(3)以上各种治疗方案除单独双氢青蒿素组外,都可较好地清除小鼠肝脏中的虫体.(4)本研究为双氢青蒿素临床治疗急性弓形虫感染提供了更具体、合理、有效的用药方案.
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以双氢青蒿素为基础的联合用药治疗抗药性恶性疟的研究
为了解以双氢青蒿素为基础的2种药物对抗药性恶性疟的治疗效果,本研究在海南省抗药性恶性疟流行区,对无严重并发症的单纯恶性疟病例进行了实验观察.由入院顺序按随机方法分为A、B 2个治疗组.按照WHO推荐的28天体内观察法进行治疗和随访.共收治病人105例,科泰复片剂组(A)55例,病人平均退热时间(22.35±13.26)h,平均原虫转阴时间(34.99±12.28)h;双氢青蒿素片剂与咯萘啶胶囊伍用组(B)50例,平均退热时间(22.23±13.31)h,平均原虫转阴时间(34.73±10.13)h;2组比较没有显著性差异,2组均末发现复燃病例.A、B组中分别有10例和3例出现不良反应,主要是头痛、恶心等一些常见的症状,但不需处理而自行消失,且末发现特殊不良反应.结果表明,科泰复和双氢青蒿素伍用咯萘啶治疗抗性恶性疟疗效好,控制症状快,治愈率高,是目前治疗抗药性恶性疟较为理想的药物组合.
