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补骨脂及双氢青蒿素杀灭隐孢子虫的观察
目的 观察补骨脂、双氢青蒿素及二者配伍对隐孢子虫的杀灭效果.方法 地塞米松磷酸钠注射液腹股沟皮下注射诱导建立隐孢子虫感染模型,随机分成正常组A、阳性对照组B、补骨脂治疗组C、双氢青蒿素治疗组D以及二者配伍治疗组E,并按治疗1～2w时间分成A1、A2;B1、B2;C1、C2;D1、D2;E1、E2共计10组.观察各组小鼠肠壁黏膜组织病理变化及超微结构改变.结果 经过1、2w的治疗,所有药物治疗组小鼠的粪便卵囊量与阳性对照组相比,均明显减少(P<0.05),小肠黏膜组织病理及超微结构显示小肠上皮处于修复中,并且合剂治疗组疗效明显优于单剂治疗组(P<0.05).结论 中药补骨脂和双氢青蒿素对隐孢子虫均有抑杀作用, 但以后者杀虫效果明显.二者协同作用,共同参与宿主的免疫调节和炎症修复过程.
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经双氢青蒿素治疗后卡氏肺孢子虫肺炎大鼠的肺部病理学变化
目的研究经双氢青蒿素治疗后卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)大鼠肺部病理学变化.方法以地塞米松磷酸钠皮下注射Wistar大鼠建立卡氏肺孢子虫肺炎动物模型,用60 mg/kg双氢青蒿素治疗实验大鼠,杀鼠取肺,用光镜和电镜观察肺部病理学变化,同时设有感染对照组和正常对照组.结果肺印片中卡氏肺孢子虫(Pc)包囊数目显著减少,肺组织炎症明显减轻,Pc滋养体表膜和核膜破裂,胞质中出现大量空泡和高电子密度颗粒,Pc包囊中也出现空泡,囊内小体变性坏死.结论双氢青蒿素可杀死Pc滋养体和包囊,从而减轻肺组织的炎症反应.
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应用PCR技术评价抗弓形虫药物的疗效
目的探讨应用PCR技术对药物治疗小鼠急性弓形虫感染的疗效进行了考核评价.方法小鼠腹腔内感染RH株弓形虫速殖子2×103,8h后给予双氢青蒿素75mg/kg.d和双氢青蒿素75mg/kg.d联合磺胺嘧啶钠100mg/kg.d每日两次灌胃小鼠治疗,疗程15d,观察小鼠存活率,并于感染后第9、15、31d取小鼠腹水及肝、脾和脑进行弓形虫PCR检测;于停药后5个月取存活小鼠脑再行弓形虫PCR检测.结果双氢青蒿素联合磺胺嘧啶钠组小鼠存活率达93%,明显高于磺胺嘧啶钠组(68.3%)及双氢青蒿素组(0%).PCR检测可见小鼠腹水中除联合治疗组外,其余各组均可检测出特异弓形虫DNA;但只有对照组和双氢青蒿素组小鼠的肝脏和脑中可检测出虫体DNA,而脾脏中只有对照组可检出虫体DNA.结论小鼠腹水的PCR检测结果与存活率和腹水虫体镜检结果一致,并弥补了镜下检查由主观造成的不足;肝、脾、脑等脏器的PCR检测也取得与存活率基本一致的结果;总之,本研究中的PCR检测结果较客观地反映药物对小鼠的疗效情况,为动物实验性弓形虫病的药物疗效考核提供了一个较为简便、灵敏、特异的方法.
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双氢青蒿素治疗对卡氏肺孢子虫肺炎大鼠肺泡巨噬细胞上清液TNF-α和NO水平的影响
目的研究双氢青蒿素治疗对卡氏肺孢子虫肺炎大鼠肺泡巨噬细胞上清液TNF-α和NO水平的影响.方法以醋酸可的松皮下注射Wistar大鼠建立卡氏肺孢子虫肺炎动物模型.用60mg/kg双氢青蒿素治疗实验大鼠后杀鼠取肺,用胶原酶消化法分离肺泡巨噬细胞,用LPS刺激培养72 h,同时设有感染组和正常对照.用TNF-α和N O试剂盒分别检测培养上清液TNF-α和NO活性.结果感染组和治疗组TNF- α和NO水平均高于正常对照,治疗组TNF-α和NO水平则低于感染组.结论卡氏肺孢子虫感染引起大鼠肺泡巨噬细胞分泌高水平的TNF-α和NO,但双氢青蒿素治疗后PCP大鼠肺泡巨噬细胞产生TNF-α和NO水平降低.
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双氢青蒿素对卡氏肺孢子虫肺炎大鼠脾细胞凋亡的影响
目的检测双氢青蒿素对卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)大鼠脾细胞凋亡的影响.方法以醋酸可的松皮下注射Wistar大鼠建立PCP动物模型,用60mg/kg双氢青蒿素治疗实验大鼠,杀鼠取肺,用胶原酶消化法分离其脾细胞,用PI和TUNEL染色法检测其凋亡,同时设有感染组和正常大鼠对照组.结果感染组和治疗组大鼠脾细胞凋亡率显著高于正常对照组,治疗组大鼠脾细胞凋亡率明显低于感染组.结论卡氏肺孢子虫感染引起大鼠脾细胞发生凋亡,而双氢青蒿素治疗后PCP大鼠脾细胞凋亡降低.
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双氢青蒿素、青蒿琥酯治疗大鼠肺孢子虫肺炎的疗效研究
目的研究双氢青蒿素、青蒿琥酯对实验大鼠肺孢子虫肺炎的疗效.方法以醋酸可的松皮下注射Wistar大鼠诱导建立肺孢子虫肺炎动物模型,用双氢青蒿素、青蒿琥酯治疗实验大鼠,以蒿甲醚、复方磺胺为对照治疗组,通过存活率、存活天数、肺重、肺重/体重比值、肺印片的每视野包囊均数等指标考核疗效.结果双氢青蒿素30mg/kg×5d、60mg/kg×5d治疗组的大鼠存活率提高,存活天数延长,治疗后体重增加,肺重、肺重/体重比值、肺印片的每视野包囊均数低于模型对照组;青蒿琥酯60mg/kg× 5d治疗组除存活率外,其余指标接近双氢青蒿素组;各治疗组的减虫率均高于60%,接近复方磺胺组的73.1%.结论双氢青蒿素、青蒿琥酯对大鼠肺孢子虫肺炎具有疗效.
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双氢青蒿素对卡氏肺孢子虫超微结构的影响
目的观察双氢青蒿素对卡氏肺孢子虫超微结构的影响。方法以醋酸可的松皮下注射Wistar大鼠6周，诱导建立肺孢子虫肺炎动物模型，用双氢青蒿素治疗大鼠，并用电镜观察大鼠肺切片中肺孢子虫超微结构。结果双氢青蒿素可使肺孢子虫滋养体胞浆及包囊内出现空泡，线粒体肿胀、核膜破裂、内质网肿胀，囊内小体溶解破坏等超微结构改变。结论双氢青蒿素主要对卡氏肺孢子虫膜系结构产生破坏作用。
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双氢青蒿素对 C2株蓝氏贾第鞭毛虫Alpha-7.3 giardin 基因 mRNA 表达水平的影响
目的：观察双氢青蒿素（dihydroartemisinin ，DHA）对C2株蓝氏贾第鞭毛虫（Giardia lamblia）Alpha-7．3 giar-din （α-贾第素）基因mRNA表达水平的影响，探讨其对蓝氏贾第鞭毛虫骨架蛋白的损伤作用。方法用双氢青蒿素浓度为100μg/mL、200μg/mL的改良TYI-S-33培养基分别培养C2株蓝氏贾第鞭毛虫2 h、4 h、8 h、12 h后，以不含药物组为对照，实时荧光定量RT-PCR检测药物作用后Alpha-7．3 giardin基因mRNA表达水平的变化。结果双氢青蒿素作用虫体后Al-pha-7．3 giardin基因mRNA表达水平明显低于对照组，二者有显著性差异。结论双氢青蒿素对C2株蓝氏贾第鞭毛虫Al-pha-7．3 giardin基因mRNA的表达具有明显的抑制作用，抑制效果与药物浓度和作用时间相关，提示双氢青蒿素对蓝氏贾第鞭毛虫骨架蛋白具有损伤作用。
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双氢青蒿素对大鼠体内卡氏肺孢子虫作用的超微结构研究
双氢青蒿素(dihydroartemisinin;DHA)是用硼氢化钠还原青蒿素而形成的一种衍生物,我们发现DHA对卡氏肺孢子虫肺炎(Pneumocys"s Carin"Pneumonia;PCP)有较好的治疗作用,但尚不清楚其作用机理.因此,我们采用形态学方法研究DHA对PCP大鼠肺内卡氏肺孢子虫(PneumocystisCarinii;Pc)超微结构的影响,从而为阐明DHA的作用机理提供重要的基础资料.
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雷公藤甲素与双氢青蒿素配伍对大鼠佐剂性关节炎的免疫学研究
目的:从病理及免疫学的角度观察小剂量的雷公藤甲素与双氢青蒿素配伍时大鼠佐剂性关节炎的影响,探讨能否通过减少雷公藤甲素的用量而降低药物的毒性.方法:将70只雄性SD大鼠随机分为7组(即正常组,模型组,雷公藤甲素高、低荆量组,雷公藤甲素双氢青蒿素高、中、低剂量组).动物模型用弗氏完全佐剂于SD大鼠右后足跖皮内诱导关节芡发生.给-药组治疗1个月后取血并处死动物,取关节进行病理学分析,并运用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群、免疫组化染色法检测踝关节软骨上的IL6、TNF-α的表达.结果:与模型组相比,雷公藤甲素双氢青蒿素配伍可明显抑制从大鼠的关节病理损伤,能显著降低外周血CD4+、CD4+/CD8+水平及降低踝关节软骨上的IL-6、TNF-a的表达(P<0.01),且与雷公藤甲素高剂量组比较则无差异(P>0.05),优于雷公藤甲素低剂量组(P<0.05).结论:通过与双氢青蒿素配伍可以减少雷公藤甲素的用量.
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青蒿素及其衍生物抗卵巢癌作用的研究进展
青蒿素是含有过氧基团的倍半萜内酯化合物,其衍生物主要包括双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚等.研究表明,青蒿素及其衍生物在体外对多种卵巢癌细胞有明显的选择性杀伤作用,其抗肿瘤机制主要包括抑制卵巢癌细胞增殖、诱导卵巢癌细胞周期阻滞、诱导卵巢癌细胞凋亡、抑制卵巢癌新生血管生成、活性氧介导的细胞毒性作用、抑制卵巢癌细胞的侵袭和转移等.青蒿素及其衍生物具有高效、低毒、不良反应少、安全性好、不存在交叉耐药等优点.越来越多的学者致力于研究青蒿素及其衍生物的抗卵巢癌作用,为卵巢癌的治疗提供新的思路.本文现就青蒿素及其衍生物在卵巢癌中的作用及其作用机制做一综述.
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双氢青蒿素的抗肿瘤作用机制
双氢青蒿素是青蒿的活性成分之一,可通过与铁离子形成自由基杀伤肿瘤细胞、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤侵袭转移、逆转多药耐药、影响细胞内Ca2浓度、调控细胞周期、调节细胞自噬和免疫系统等方式参与抗肿瘤过程,是潜在可利用的抗肿瘤新药.
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双氢青蒿素对UVB诱导的人皮肤HaCaT细胞凋亡的保护作用
目的:明确双氢青蒿素(DHA)对UVB诱导人皮肤HaCaT细胞凋亡的保护作用.方法:将体外培养的HaCaT细胞分为空白对照组,UVB照射组和UVB+DHA(20、40、60、80μmol/L)组,采用MTT法检测细胞系的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,RT-PCR法检测抗凋亡基因survivin和促凋亡基因caspease-3(激活型)mRNA水平,Western检测相关蛋白表达水平.结果:30 mJ/cm2 UVB照射24 h后,UVB组和UVB+DHA(20、40、60、80μmol/L)组细胞的增殖率分别为空白对照组的(50.13±2.42)%,(60.23±2.30)%,(69.24±3.19)%,(79.37±2.47)%和(70.41±2.24)%.UVB组和UVB+60μmol/L DHA组中HaCaT细胞凋亡率分别为(46.7±3.2)%和(23.71±1.2)%.与UVB组比较,UVB+60μmol/L DHA组中HaCaT细胞caspase-3 mRNA及蛋白表达降低、survivin mRNA及蛋白表达升高.结论:DHA可抑制UVB所致HaCaT细胞的凋亡,其机制可能与survivin和caspase-3有关.
关键词： 双氢青蒿素 HaCaT细胞 caspease-3 UVB -
双氢青蒿素对大鼠放射性肺炎的治疗作用
目的 探讨双氢青蒿素对Wistar大鼠放射性肺炎(RP)的治疗作用.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分成3组:空白组、模型组、双氢青蒿素(DHA)组.用6MV-X线直线加速器对大鼠双肺进行单次照射15Gy,照射后从第1天开始灌胃给药,连续28d,分别于照射后7d,14d,21d,28d处死.测定各组大鼠血液及肺泡灌洗液中红细胞和白细胞总数;大鼠肺脏组织学观察;ELISA法测血清中NF-κB,TNF-α和IL-6的表达.结果 空白组大鼠肺表面光滑、无炎症反应;DHA组大鼠肺组织较模型组炎症反应轻,模型组肺组织炎症反应明显.DHA组肺泡灌洗液中白细胞计数及血清中NF-κB,TNF-α和IL-6的表达均较模型组低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DHA可通过降低细胞因子NF-κB,TNF-α和IL-6的表达水平,减轻炎症反应,起到治疗放射性肺炎的作用.
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青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展
青蒿素是具有过氧基团的倍半萜内酯类化合物,其衍生物主要包括双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚等.青蒿素及其衍生物对肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞具有增殖抑制或杀伤作用,且具有安全、高效、不良反应少、对多药耐药细胞有效等优点.
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双氢青蒿素对大鼠肺组织纤维化的干预作用
目的 探讨双氢青蒿素对大鼠肺组织纤维化的干预作用和机制.方法 将75只SD大鼠随机分为对照组、模型组、双氢青蒿素高剂量组、双氢青蒿素低剂量组和强的松组,每组各15只.对照组气管内注入9 g/L盐水0.3 mL,其余4组气管内注入博来霉素(3 mg/kg),对照组和模型组每天予9 g/L盐水3 mL灌胃,双氢青蒿素高、低剂量组每天分别予双氢青蒿素(100、50 mg/kg)灌胃,强的松组每天予5 mg/kg强的松灌胃.各组分别于第8、15、29天处死5只大鼠取肺组织,以HE染色观察肺组织的炎症程度,Masson染色观察肺组织内胶原沉积情况,以免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原在肺组织中的表达.结果 双氢青蒿素高、低剂量组及强的松组肺组织炎症较模型组轻.8、15、29 d时,模型组胶原面积均明显高于对照组(P均＜0.01),而双氢青蒿素高、低剂量组及强的松组均明显低于模型组(P均＜0.01),但均高于对照组(P均＜0.01)；双氢青蒿素高剂量组与强的松组各时间点比较差异无统计学意义(P＞0.05).双氢青蒿素低剂量组胶原面积均明显高于双氢青蒿素高剂量组和强的松组(P均＜0.01).8、15、29 d时,模型组肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达较对照组均明显升高(P均＜0.01)；双氢青蒿素高剂量组、强的松组肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原均明显低于模型组(P均＜0.01),但仍明显高于对照组(P均＜0.01).除29 d时双氢青蒿素高剂量组Ⅲ型胶原的表达低于强的松组(P＜0.01),其余时间点双氢青蒿素高剂量组肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原与强的松组比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 1.双氢青蒿素可减轻大鼠肺纤维化程度.2.双氢青蒿素的抗纤维化作用有剂量依赖性.3.双氢青蒿素可能通过抑制TGF-β1在肺组织的表达进而减少Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肺组织的沉积而起抗肺组织纤维化的作用.
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双氢青蒿素通过Wnt信号通路对胶质瘤细胞增殖侵袭的影响
目的:研究双氢青蒿素(dihydroartemisinine,DHA)对人胶质瘤U251细胞的增殖、侵袭的影响及其作用机制.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法观察DHA对胶质瘤活性的影响;细胞划痕实验检测细胞迁移力;Transwell小室法检测细胞侵袭力;免疫印迹试验(Western blot,WB)检测E-cadherin、N-cadhenn、Vimentin及β-catenin、GSK-3β3、Axin2、c-myc蛋白的表达水平.结果:DHA显著抑制胶质瘤U251细胞的增殖活性、迁移能力及侵袭能力且呈浓度依赖性;WB法显示DHA下调E-cadherin、β-catenin、c-myc蛋白的表达水平,上调N-cadherin、Vimentin、GSK3β3、Axin2蛋白的表达水平且呈浓度依赖性.结论:DHA可以抑制人胶质瘤U251细胞增殖、迁移及侵袭,其机制可能与其抑制Wnt/β3-catenin通路从而抑制EMT相关进程.
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青蒿素类药物抗肿瘤作用机制研究概况
青蒿素是具有过氧化基团结构的倍半萜内酯化合物.青蒿素类药物主要包括双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等及其衍生物.青蒿素类药物不但有很好的抗疟作用,同时还能通过延长细胞周期、促使肿瘤细胞内自由基的产生及氧化应激、改变致癌基因以及多重耐药抗性等药理作用机制来达到抗肿瘤的效果.
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双氢青蒿素诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展
双氢青蒿素(DHA)为传统植物中药青蒿中提取的含过氧基团的倍半萜内酯化合物的衍生物.DHA能诱导前列腺癌、肝癌、胰腺癌、白血病、肺癌等多种肿瘤细胞的凋亡,机制可能与调控肿瘤细胞凋亡相关基因的表达、干扰细胞周期、抑制核因子活化、启动不同的凋亡途径有关,并以其作用广谱抑瘤、不良反应小、来源广的优点,作为新一代抗肿瘤药物受到广泛关注.
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四例输入性恶性疟的实验室检测方法比较分析
文章对四例输入性恶性疟的实验室检测方法进行了比较分析.1 材料与方法1.1 4 例输入性恶性疟疾病人的基本情况1.1.1 病例1男,51岁,农民,于2010年10月27日赴刚果金务工,2011年2月回国,同年3月21日发病,临床症状酷似重症流行性感冒,在当地村卫生室以感冒治疗3天无效,于3月23日,鄂州市疾控中心对外出务工回国人员进行疟原虫带虫检查时发现其厚、薄血膜中均有大量疟原虫的环状体,未见其它期形态,胶体金法检测结果为恶性疟,结合病人的临床症状和流行病学史遂被诊断为恶性疟,即给予双氢青蒿素哌喹(每片含双氢青蒿素40 mg,磷酸哌喹320 mg),首剂2片,首剂后6～8h、24h、32 h各2片;另加服伯氨喹45 mg,分2天服,每天1次,每次22.5 mg,病人症状消失,疟原虫镜检转阴,出院1个月后随访,未见复燃.
