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过氧化物酶体增殖剂激活受体γ激动剂的降压机制
过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferators activiated receptor γ, PPAR γ)是英国科学家Isse mann和Green于1990年首先发现的,是一类由配体调节的核激素受体.目前已知存在多种PPAR γ的激动剂(即配体),其天然激动剂主要有多不饱和脂肪酸及其衍生物,如15-脱氧前列腺素J2(15-d-PGJ2),合成激动剂主要有噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs),包括罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等.TZDs能降低血糖、改善胰岛素抵抗和降低血浆胰岛素水平,因而又称之为胰岛素增敏剂.多项实验研究表明: TZDs类药物能有效降低血压,但其具体降压机制尚不明确.本文就近年的一些研究进展对PPAR γ激动剂的降压机制作一初步探讨.
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过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPARγ)激动剂与高血压高血脂
PPARγ激动剂如罗格列酮是噻唑烷二酮类(TZD),非诺贝特和苯扎贝特等苯氧芳酸类药物,这些药物作用于PPARγ,影响脂肪、糖代谢众多基因和蛋白质受体.通过①新生脂质,②甘油三酯水解,③释放脂肪酸重新分布,④减少骨骼肌和胰岛β细胞的甘油三酯的聚集,⑤改善脂肪组织与肌肉内摄取糖的功能,起到胰岛素增敏的作用(见本期"读者-作者-编者").
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与急性胰腺炎关系研究进展
1990年英国科学家Issemann和Green[1]首先从小鼠肝脏克隆出一种新的甾体激素受体,因能被过氧化物酶体增殖剂(peroxisome-proliferators,PP)激活,被命名为PP激活受体(peroxisome-proliferators-activated receptors,PPARs).因PPAR还能被内源性脂肪酸及其代谢产物激活故又称为脂肪酸受体(fatty acid receptor)[2].随着研究的不断深入,目前已明确PPARs参与糖脂代谢平衡、细胞增值与分化、抑制炎症因子生成及炎症形成、影响肿瘤细胞生长以及动脉粥样硬化形成等生理病理过程[3].本文就PPARγ在AP中的研究做一综述.
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酞酸酯毒性作用及其机制的研究进展
酞酸酯类化合物(Phthalatic acid esters,PAEs)属于芳香族二羧酸酯,多为高沸点、低蒸气压液体,对塑料的稳定性起着重要作用,作为增塑剂广泛用于食品包装材料、容器、医疗用品及人造革等的制造,还可作为原料用于香味剂、化妆品等.
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PPARs在酒精性脂肪肝病理机制中的研究进展
酒精性脂肪肝(AFL)是因摄入酒精过多所引起的肝细胞内脂质蓄积量超过肝湿重的5%,或者组织学上每单位面积有1/3以上的肝细胞发生脂变,目前国内外的发病率呈明显上升趋势.过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核受体超家族的成员,它能被脂肪酸和一些外源性的过氧化物酶体增殖剂(PP)激活,从而参与脂类代谢系统很多酶基因的调控.在饮用酒精过程中,PPARs在脂肪肝的发生和发展中起着十分重要的作用,它有可能成为防治AFL新的药物作用靶点.
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过氧化物酶体增殖剂激活受体γ与急性胰腺炎
近年来,在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发病机制中,"白细胞过度激活学说"日益引起人们的重视,而细胞因子在白细胞过度激活以及由此导致的全身炎症反应综合征(systemtic inflammatory response syndrome,SIRS)中起着极为重要的作用.过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)是广泛存在于组织细胞中的核受体,其中的PPARγ与多种细胞因子、粘附分子基因的转录和表达关系密切,并借此影响急、慢性炎症的发生发展.
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PPARγ在消化系肿瘤中的表达及其配体对消化系肿瘤细胞的调控
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)是由英国科学家Issemann和Green于1990年首先从小鼠肝脏中克隆出来,因其可以被过氧化物酶体增殖剂激活而得名,后来被认为属于核激素(nuclear hormone receptor)超家族的新成员.PPAR可分为独立基因编码的PPARα、PPARβ即和PPARγ3种亚型,该3种亚型在结构和功能上均有差异,其中PPARγ具有多种生物学效应.
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过氧化物酶体增殖剂激活受体α对小鼠T、B细胞发育的影响
目的:研究过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)与小鼠免疫系统功能和发育的关系.方法:喂养含过氧化物酶体增殖剂(PP)的食物后,观察野生型C57B1/6小鼠和PPARα缺陷型小鼠胸腺、脾脏的重量及胸腺细胞、脾细胞数量的变化.用抗小鼠CD3、CD4、CD8a、CD19、IgM或CD45R/220单克隆抗体(mAb)进行细胞免疫荧光染色后,用流式细胞术分析骨髓细胞、胸腺细胞和脾细胞的表型变化.用刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)分别刺激小鼠的脾细胞,用3H-TdR掺入法检测淋巴细胞增殖活性的变化.用RT-PCR检测小鼠骨髓、胸腺和脾脏中PPARα mRNA的表达.结果:与野生型小鼠相比较,PP对PPARα缺陷型小鼠胸腺、脾脏的重量和细胞数,以及ConA和LPS刺激对淋巴细胞增殖反应的影响很小.PP可致野生型小鼠胸腺中CD4+CD8+T细胞数,骨髓中B220+B细胞总数和原/前B细胞数明显减少,但对PPARα缺陷型小鼠的上述T、B细胞亚群无显著影响.PPARoα mRNA在小鼠胸腺和脾脏中呈低表达,在骨髓中不表达.结论:PPARα在PP诱导的免疫调节中起主要作用,其可通过间接途径影响T、B细胞的发育.
关键词: 过氧化物酶体增殖剂激活受体α 过氧化物酶体增殖剂 免疫系统 小鼠 -
过氧化物酶体增殖剂PFOA对小鼠免疫系统的影响
目的: 研究过氧化物酶体增殖剂(PP)全氟辛酸(PFOA)对小鼠的免疫器官和免疫细胞、免疫功能的影响.方法: 喂养含PFOA的食物后, 观察C57B/6雄性小鼠胸腺和脾脏的重量及胸腺细胞和脾细胞数的变化.用碘化丙啶(PI)进行细胞DNA染色, 用小鼠单克隆抗体(mAb)进行细胞免疫荧光染色, 流式细胞术分析胸腺和脾细胞的细胞周期和细胞表型的变化.用蛋白A噬菌斑实验和ELISA法检测小鼠抗马红细胞的抗体生成B细胞和血清中IgM和IgG滴度的变化.用刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)分别刺激小鼠脾细胞, 用 3H-TdR掺入法检测淋巴细胞增殖活性的变化.结果: 强效的PP(如PFOA)能导致小鼠胸腺和脾脏严重萎缩;其脾脏中T和B细胞数减少50%, 胸腺细胞数减少>90%, 以成熟的CD4+ CD8+细胞数的减少显著, S和G2/M期细胞数的下降明显.PFOA还可降低马红细胞诱导的IgM和IgG抗体生成B细胞的数量和血清中特异性IgM和IgG抗体的滴度, 以及T细胞活化剂ConA和B细胞活化剂LPS刺激的淋巴细胞增殖反应强度.停止喂养含PFOA的食物后, 上述指标迅速恢复正常.结论: 强效的PP能对小鼠免疫系统产生明显的抑制作用.