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内质网应激相关凋亡途径文献资料
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自噬降低激活β1-AA诱导的心肌细胞内质网应激相关凋亡途径
目的 β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)诱导的心肌细胞自噬降低是否参与内质网应激(ERS)相关凋亡途径的激活.方法 β1-肾上腺素受体细胞外第二环(β1-AR-ECII)抗原肽段主动免疫大鼠;亲和层析法纯化血清中的β1-AA;SDS-PAGE检测抗体纯度;Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3和p62的表达;Western blot及免疫组化法检测内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡途径相关蛋白GRP78、CHOP和caspase-12的表达.结果 与对照组相比,β1-AA处理H9c2心肌细胞12和24 h后,Beclin1和LC3蛋白表达明显降低,p62蛋白表达明显增加;β1-AA作用12和24 h后,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达均显著增加;3MA抑制心肌细胞自噬后β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径进一步激活;Rapa上调心肌细胞自噬水平后可明显逆转β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径的激活.结论 1)β1-AA可以引起心肌细胞自噬降低,并诱导ERS相关凋亡途径激活;2)自噬降低参与β1-AA诱导的心肌细胞ERS相关凋亡途径的激活.
关键词： β1-肾上腺素受体自身抗体 自噬 内质网应激相关凋亡途径
