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IRAK-4:TLR/IL-1 R家族共同信号转导系统中的关键因子
近发现的一种新的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin 1 receptor-associated kinase4,IRAK-4)不仅可促使白细胞介素-1受体相关激酶-1(IRAK-1)磷酸化,还是IRAK-1募集于TLR/IL-1R复合物的必要条件,从而成为调控IRAK-1生物活性以及内毒素胞内信号转导的关键分子.充分认识IRAK-4的作用机制,将有助于设计出新的针对感染性疾病的治疗策略.
关键词： TLR/IL-1R家族 IRAK-4 天然免疫 -
炎性因子对骨折愈合过程中Runx2信号通道影响的研究进展
慢性持续性炎症引起的骨折不愈合在临床上非常常见，成骨细胞促进骨基质的合成和钙化，对骨折的愈合起促进作用，Runx2是重要的成骨细胞特异性转录因子，在骨折愈合过程中对骨的重建和形成方面有重要作用，本文通过对炎性因子白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)影响Runx2通道调节的研究进展予以综述，为临床治疗骨不愈合提供新的思路及理论指导。
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IRAK-4对成骨细胞分化BMP-Smad通道的影响
目的 探讨白细胞介素-1受体相关激酶-4对成骨细胞分化过程BMP-Smad通道的影响.方法 C2C12细胞是肌卫星细胞,不同培养条件下有不同分化潜能.它可分化为成骨细胞,是研究体外成骨细胞分化的理想模型.C2C12细胞培养于培养板中,随机分为3组,每组加入不同培养物,模拟干细胞向成骨细胞分化过程中受到的不同刺激.检测ALP活性、Smad1 mRNA、P-Smad1蛋白表达,观察不同刺激对成骨细胞分化的影响.结果 与正常对照组比较,BMP-2组ALP活性明显增加,与BMP-2组比,BMP2+IRAK-4siRNA转染组ALP活性增加,BMP2+IRAK-4siRNA转染组和BMP-2组比SmadlmRNA的表达只是轻微增加,P-Smad1蛋白表达明显增加. 结论 BMP-2可增强C2C12细胞成骨化,IRAK-4可抑制C2C12细胞被BMP-2诱导的成骨化,其机制可能是通过减弱BMP-Smad通道中Smad1磷酸化水平实现的.
关键词： IRAK-4 骨形成 BMP-Smad通道 -
连续性高容量血液滤过对重症胰腺炎患者血液中IRAK-4表达的影响
目的 探讨连续性高容量血液滤过(CHVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)患者IRAK-4、TNF-α表达的影响和临床意义.方法 SPA患者41例随机分为两组,CHVHF+常规治疗组21例.常规治疗组20例.治疗前及治疗开始后24、48和72 h采集静脉血,分离出单核细胞,留取血清;同时对患者行APACHE Ⅱ评分.采用ELISA法检测血清中TNF-α,RT-PCR分析单核细胞中IRAK-4 mRNA表达水平,Westem blot检测单核细胞中IRAK-4蛋白表达水平.结果 CHVHF+常规治疗组21例患者中,存活18例,死亡3例;常规治疗组20例患者中,存活14例,死亡6例.存活患者中,CHVHF+常规治疗组其APACHE Ⅱ评分下降显著,组内各时间点比较具有统计学意义(P<05),治疗开始后与常规治疗组相同时间点相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);TNF-α水平、IRAK-4 mRNA水平与蛋白水平在CHVHF开始后24 h就开始明显下降,组内及与常规治疗组于治疗开始后同时间点比较均具有统计学意义(P<0.05).结论 CHVHF治疗可降低SAP患者单核细胞中IRAK-4mRNA与蛋白水平及血清中TNF-α含量.显著改善临床症状及预后;其原因可能为CHVHF清除了血清中单核细胞的活化因子,抑制了TLR受体介导的单核细胞激活.
关键词： 连续性高容量血液滤过 重症急性胰腺炎 IRAK-4 TNF-α -
IRAK-4基因沉默对人成骨样细胞凋亡的影响
[目的]研究siRNA沉默白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)基因对人成骨样细胞株MG63凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响.[方法]以Lipofectamine 2000为载体将IRAK-4-siRNA转染入MG63细胞(CON组:不加入任何转染试剂;SC组:以scrambled siRNA序列进行转染;KD组:以特异性IRAK-4-siRNA序列进行转染),应用流式细胞术及TUNEL法检测细胞凋亡水平,western blotting检测Bcl-2、Bax基因的表达.[结果]与对照组相比,靶基因沉默组(KD组)细胞的IRAK-4 mRNA及蛋白表达水平显著降低;转染48h后,KD组细胞增殖变缓,凋亡增加,Bcl-2蛋白的表达明显下调且Bcl-2/BaxSC＞Bcl-2/BaxKD;Spearman等级相关分析显示MG63细胞凋亡比例与Bcl-2/Bax的比值间有显著的相关性.[结论]siRNA沉默IRAK-4基因能够诱导人成骨样细胞株MG63凋亡,且靶细胞凋亡水平与Bcl-2、Bax基因表达水平的比值相关.
