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异种移植中Galα(1,3)Gal抗原的研究近况
同种异体组织和器官移植物供体来源有限,使得异种移植再度成为移植领域的研究热点.异种移植的主要障碍是人体内存在的天然抗体与移植物表面含有α1,3半乳糖残基[Galα(1,3)Gal,αGal]的抗原结合,激活补体系统和炎症反应,导致超急性移植排斥反应(HAR)的发生,使移植物失活.除人类和旧世纪猴外,其它所有哺乳动物的体内都含有αGal抗原,该抗原是由一组具有Galα(1,3)Gal双糖末端的糖蛋白或糖脂组成的,它的形成依赖于α1,3半乳糖基转移酶(αGT)的催化.目前,针对αGal抗原克服超急性移植排斥反应的方法主要有如下几种:(1)酶处理去除内皮细胞表面的αGal抗原;(2)物理化学方法去除人体血浆中存在的特异性天然抗体;(3)基因工程方法改造表达催化αGal抗原形成的相关酶基因,从而影响该抗原的表达.
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新型α-半乳糖苷酶清除动物红细胞表面αGal抗原的研究
异种抗原αGal是引起异种移植免疫排斥反应的重要原因之一.脆弱类杆菌来源的α-半乳糖苷酶是一种新型的糖苷酶,能够切除支链多糖和直链多糖末端的αGal残基.本研究探讨新型α半乳糖苷酶清除红细胞表面αGal抗原的作用.利用新型的基因重组α-半乳糖苷酶酶解牛、猪、狗、兔红细胞上的异种抗原,并用流式细胞术分析细胞表面的αGal抗原.结果表明,动物红细胞表面的异种抗原αGal被完全或部分清除.结论:新型α-半乳糖苷酶可以用来清除异种红细胞上的αGal抗原,对降低异种移植引起的超急性排斥反应具有潜在意义.
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异种移植排斥反应及其对策研究进展
同种异体组织和器官移植的供体来源有限,使异种移植再度成为研究热点.然而异种移植将面临比同种异体移植复杂得多的排斥反应.本文就异种移植排斥反应及其对策的研究近况作一综述.
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去除αGal抗原的猪红细胞输入猕猴体内的初步研究
目的 探讨经α-半乳糖苷酶(AGL)去除了αGal抗原的猪红细胞输注给灵长类动物的可能性.方法 使用AGL体外去除猪红细胞表面的αGal抗原,应用流式细胞术和配血试验检测修饰效果:用FITC标记此红细胞,将AGL酶解的pRBCs与未酶解的pRBCs分别输注给使用免疫抑制剂(眼镜蛇毒因子及地塞米松)预注射的猕猴;流式细胞仪检测计算输注红细胞在猕猴体内的存活率,同时检测受试猕猴的血生化及尿液指标.结果 AGL有效清除了猪红细胞表面的αGal抗原,使其与猕猴血清的凝集反应减弱.未酶解的pRBCs在猕猴体内存活＜0.5h.AGL酶解后的猪红细胞输注后2h在猕猴体内有29%存活,8h猕猴体内仍可检测到荧光标记的pRBCs.结论 AGL能有效清除猪细胞表面的αGal抗原,减弱HAR,延长异种移植物的存活时间.
