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Ras及Rab作用因子1基因在肝癌中的表达
目的 通过检测位于大鼠肝癌模型的热点数量性状位点(QTL)区域内Ras及Rab作用因子1 (RIN1)mRNA的表达,初步探讨RIN1与肝癌的关系.方法 17只近交系雄性F344大鼠,12只喂食含0.06％3'-甲基-4-二甲氨基偶氮苯(3'-Me-DAB)的饲料以诱导肝癌模型(诱癌组),其余5只则喂食普通饲料(对照组).20周后取各大鼠肝脏进行组织病理学检测以确认肝癌模型是否制备成功.用定量反转录PCR(qRT-PCR)分析大鼠肝癌组织、人肝癌组织(标本来自2010年1月至2011年12月的21例肝癌患者,其中11例是中山大学肿瘤医院、5例为本院行手术切除的原发性肝癌患者,另有5例患者标本购自上海芯超生物科技有限公司)及人肝癌细胞系(Hep3B、Huh7和HepG2)中RIN1 mRNA的表达,并分别以正常对照F344大鼠肝脏、人肝癌癌旁组织及人正常肝细胞系(HL7702)作为相应对照进行对比.按年龄、肿瘤大小、病理组织分级、甲胎蛋白(AFP)和乙肝表面抗原(HBsAg)对21例肝癌患者进行分组,对比各亚组间RIN1 mRNA表达差异,分析RIN1 mRNA表达与肝癌患者临床指标的关系.结果 诱癌组各大鼠肝脏明显肿大,形态失常,肉眼可见多个瘤体；组织学检测显示诱癌组F344大鼠肝脏存在肝细胞癌,肝癌模型制备成功.诱癌组大鼠肝癌组织RIN1 mRNA表达量明显高于对照组(P＜0.05),为对照组大鼠肝脏的172.44倍.HepG2、Hep3B和Huh7细胞RIN1 mRNA表达量分别为HL7702细胞的2.49、2.06和1.16倍,差异没有统计学意义.在21个肝癌患者标本中,有14个(66.67％)癌组织的RIN1表达量较相应癌旁组织降低,其倍数为0.02～ 0.92；与癌旁组织相比,癌组织RIN1表达量整体中位倍数为0.44,显著低于癌旁组织(P=0.049).肝癌组织RIN1的表达量与患者年龄、肿瘤大小、病理组织分级、AFP和HBsAg均无关(均P＞0.05).结论 RIN1 mRNA在肝癌组织中表达异常,可能与肝癌发生相关.
关键词： 肝肿瘤 模型 动物 Ras及Rab作用因子1
