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以胶原为载体的蛋白药物体内释放和药代动力学的研究
复合细胞因子引导组织再生修复材料作为一种特殊的蛋白药物一载体释放体系,为了解其在体内降解释放的药物动力学基本性质,以进一步完善材料制备工艺并更好地控制蛋白药物的局部浓度,本研究通过125I-BSA/胶原基复合材料的体内植入释放来模拟这种释放体系的体内动态过程,得到了125I-BSA的释放曲线(AUC=323%×d,MRT=4.83d).本研究还对药物/材料的复合工艺作了改进,体内释放试验结果显示,用壳聚糖包裹125I-BSA生成胶体颗粒,再和胶原材料复合,可明显增强其缓释作用,更有效地延长药物在植入局部存留的时间(AUC=476%×d,MRT=7.22d).上述两种复合材料在体外药物释放试验的数据分别与体内试验的结果有一定的相关性.
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格帕杀星大鼠体内的药物动力学研究
目的建立了测定大鼠血浆中格帕杀星浓度的RP-HPLC荧光检测法和研究格帕杀星在大鼠体内的药物力学.方法以OPC-17203为内标,血浆样品经液-液萃取后进行HPLC检测.大鼠口服给药(10 mg/kg)后,测定不同时间点下格帕杀星的血药浓度,并经3P87处理求得格帕杀星的主要药动学参数.结果与结论血浆标曲线方程为A1/A2=1.035C-9×10-3,相关系数r=0.999 9,回收率、准确度及日内、日间精密度均符合生物样品测定要求.格帕杀星的主要药动学参数分别为:t1/2(Ka)=0.262 h,t1/2(Ke)=4.573 h,Tmax=1.211 h,Cmax=0.619 μmol/L,AUC=4.860 h*μmol/L.