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  • 热物理在肿瘤治疗及纳米药物靶向输送方面的应用研究

    作者:刘苹;徐学敏;张爱丽;周鸣杰

    目的从在体动物模型和细胞水平上研究局部温热促进微纳米颗粒靶向输送并初探其机理.方法利用无菌外科手术将鼠源乳腺癌4T1组织块接种到裸鼠皮脊翼视窗,接种后第4d,7d,8d,10d分别观察肿瘤新生血管的生长情况.利用激光共聚焦荧光显微镜三维实时定性和定量研究微纳米脂质体在正常组织和肿瘤组织间质的渗透和扩散.将脐静脉内皮细胞(HUVEC)接种至模拟肿瘤环境的ECM625胶上,形成类似血管的管状结构,研究温热作用对生长在肿瘤环境下的血管内皮细胞的影响.结果肿瘤新生血管随着时间的变化生长逐渐加快,组织学研究表明肿瘤新生血管在肿瘤内生长受到抑制,在肿瘤边缘的肿瘤新生血管生长非常活跃.微纳米脂质体在正常组织中,在常温和42℃,作用1h基本不渗漏;在肿瘤组织中,42℃,加热1h,微纳米脂质体渗漏显著增加,与常温相比,相对荧光强度提高了4倍左右.42℃,加热1h可促使生长在ECM625胶上的血管内皮细胞变圆,细胞之间连接松散,甚至断裂.结论肿瘤新生血管内皮细胞对热敏感,局部温热作用促使了肿瘤环境下内皮细胞之间连接的破坏,进而促进了微纳米脂质体在肿瘤组织中的渗透.

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