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供鼠周龄对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病发生的影响
本研究旨在探讨供鼠年龄对小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)模型建立的影响.选用近交系2周龄、10周龄、18周龄C57BL/6(H-2Kb)雄性小鼠为供鼠,8周龄的BALB/c(H-2Kd)雄性小鼠为受鼠.对照组和受者组小鼠均给予剂量为7.5 Gy的60C0 γ射线全身照射,剂量率为1.65 Gy/min.受者组小鼠照射后4-5h给予骨髓细胞(1×10 7/只)及脾细胞(1×107/只)输注,每天观察各组小鼠的一般情况、生存状态.于照射后第5、10、15、20、25、30天计数各组小鼠外周血白细胞数量,观察正常对照组、受者组小鼠肝脏、脾脏、肺脏、小肠的组织病理学变化.结果表明:与供者2周龄组、10周龄组相比,供者为18周龄小鼠组移植后aGVHD发生率高,临床评分高,生存率低,但早期死亡率也低;2周龄组小鼠移植后aGVHD发生率低,临床评分低,生存率高,早期死亡率也高,各组间差异显著(P＜0.05).组织病理学结果显示,18周龄组小鼠的肝脏、脾脏、肺脏、小肠的炎症和坏死程度均较2周组和10周龄组严重.结论:供鼠年龄显著影响小鼠aGVHD的发生和病理改变,本研究结果为高效建立小鼠aGVHD模型,开展针对性研究打下了良好的基础.
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供鼠周龄影响小鼠急性移植物抗宿主病发生机制分析
目的 研究供鼠周龄影响小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)发生的内在机制.方法 采用2周龄、10周龄、18周龄C57BL/6(H-2Kb)雄性小鼠作为供鼠,8周龄的BALB/c(H-2Kd)雄性小鼠作为受鼠,建立小鼠aGVHD模型.经60 Coγ射线照射后,给予模型组小鼠输注不同周龄供鼠的骨髓细胞(1×107/只)和脾细胞(1×10 7/只),观察各组小鼠的一般生存情况与病理学改变;采用实时荧光定量PCR技术(Q-PCR)检测炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-17A在各组小鼠脾脏表达的改变;流式细胞术分析各周龄供者小鼠骨髓造血干细胞和脾脏细胞中免疫细胞亚群所占比例.结果 成功建立不同周龄供者小鼠aGVHD模型,与2周龄和10周龄供者组相比,18周龄供者组移植后一般生存情况和病理学改变显著;Q-PCR检测结果显示,移植后第10天模型组开始出现炎性因子表达的改变,2周龄组各种炎性因子的表达量低,18周龄组表达量高,且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).流式细胞术分析不同周龄供鼠造血干细胞含量和免疫细胞亚群的比例,结果表明,随着供者周龄的增加,骨髓中造血干细胞的含量亦减少;而脾脏细胞中成熟树突状细胞(DC)、活化T细胞则随着年龄的增长而增加,但髓源性抑制细胞则随着小鼠周龄的增长其所占比例显著下降.结论 不同周龄供鼠体内造血干细胞含量和免疫细胞成分的不同是影响受鼠aGVHD发生的主要因素.
