首页 > 文献资料
-
精神分裂症断裂基因1(DISC1)多态性与精神分裂症的关联研究
目的:探讨精神分裂症断裂基因1(DISC1)与精神分裂症及临床症状的遗传关联.方法:应用病例对照关联研究设计,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法:分析466例精神分裂症患者和551例正常对照者DISC1基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点与精神分裂症的关联.并采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状,进一步分析PANSS因子分与DISC1多态性的关联.结果:DISC1基因的两个多态性位点rs821597(等位基因A>G,χ2=6.009,P=0.014;基因型:χ2=6.505,P=0.039)和rs821616(等位基因A>T,χ2=7.063,P=0.008;基因型:χ2=6.928,P=0.031)均与精神分裂症显著关联.由上述2个SNPs组成的多个单体型均与精神分裂症关联[如AT(χ2=7.065,P=0.008,OR=1.42,95%CI=1.10～1.83)和GA(χ2=6.009,P=0.014,OR=0.80,95%CI=0.68～0.96)].上述2个SNPs组成的风险单体型AT间PANSS量表各因子分差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:DISC1基因多态性与精神分裂症显著关联,但与精神分裂症症状无关联.
关键词： 精神分裂症 精神分裂症断裂基因1 关联研究 -
谷氨酸受体调节剂对N2a细胞中DISC1及Camk2γ的影响
目的 观察谷氨酸受体调节剂对小鼠神经瘤N2a细胞中精神分裂症断裂基因1(DISCl)及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ(Camk2y)的影响.方法 将N2a细胞随机分为4组(n=6),分别加入DMSO(D组,对照组)、1μmol/L氯胺酮(K组)、2μmol/L MK - 801(M组)及2μmol/L NBQX(N组).采用Western blotting检测DISC1及Camk2γ表达.结果 与D组相比,K组及M组DISC1表达下调,N组DISC1表达上调(P＜0.05)；K组及M组Camk2γ下调,N组Camk2γ下调(P＜0.05).结论 谷氨酸受体调节剂影响小鼠神经瘤N2a细胞中DISC1及Camk2γ的表达,这可能与谷氨酸受体调节剂诱发精神分裂样不良反应有关.
-
孕前应激诱导的产后抑郁模型小鼠海马精神分裂症断裂基因1的表达变化
目的 以孕前应激诱导方式建立产后抑郁症(PPD)小鼠模型,评估母鼠产后的异常行为,检测母鼠海马精神分裂症断裂基因1 (DISCl)及血清雌二醇、皮质酮的变化,揭示产后抑郁的发病机制.方法 将32只Balb/c母鼠采用随机数字表法分为对照组和模型组,每组16只,对照组小鼠不给予任何刺激,模型组小鼠给予慢性束缚刺激.3周后对照组和模型组均予雌雄合笼交配怀孕,分娩后即为对照组和孕前应激诱导PPD模型组.于分娩后3周对母鼠进行旷场测试、悬尾测试及糖水偏爱测试以评价造模是否成功.取海马检测DISC1基因及蛋白的表达,眼眶取血检测血清雌二醇及皮质酮水平.结果 产后3周,与对照组相比,PPD模型组在旷场测试中自发活动无改变(P＞0.05),在悬尾测试中的绝望不动时间显著增加(t=-4.950,P＜0.001),糖水偏爱显著降低(t=2.475,P＜0.05).与对照组相比,PPD模型组海马DISC1基因(t=-8.915,P＜0.001)及蛋白(t=-5.004,P＜0.01)表达均显著上调,而血清皮质酮及雌二醇均无变化(P均＞0.05).结论 慢性孕前应激可诱导Balb/c母鼠表现出产后抑郁样症状,其发病机制可能与调控海马DISC1的基因和蛋白表达有关.
关键词： 产后抑郁 孕前应激 精神分裂症断裂基因1 雌二醇 皮质酮 -
偏执型精神分裂症患者精神分裂症断裂基因1单核苷酸多态性研究
目的 对偏执型精神分裂症患者精神分裂症断裂基因1(DISC1)单核苷酸多态性(SNPs)进行研究.方法 选我院自2010～2012年间收治的偏执型精神分裂症患者100例,作为观察组.同时,选自同期我院体检结果显示为健康的正常人共100例,作为对照组.对其DISC1中2个功能单核苷酸多态体位点使用基因分型芯片进行分型,探究患者疾病与多态性之间的联系.结果 两组精神指数对比具有显著差异性,两者具有统计学意义(P＜0.05).结论精神分裂症和DISC1基因多态性之间存在密切联系,同时也是易感基因之一.
关键词： 精神分裂症 精神分裂症断裂基因1 单核苷酸多态性 -
精神分裂症断裂基因1的生物学特性及相关信号通路
精神分裂症断裂基因1(DISC1)是精神疾病的重要候选基因,是精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、自闭症和阿斯伯格综合征的一个共同的危险因素.许多遗传研究证实,DISC1不只是与精神分裂症有关,而且与各种伴有神经发育异常和细胞内的脑功能障碍信号通路有关.目前对DISC1在中枢神经系统作用的研究主要集中在神经元发生和神经元突触发育方面,如神经元的成熟、增殖、迁移、定位、分化,树突生长和突触可塑性等.DISC1编码DISC1蛋白,DISC1蛋白是一种多功能支架蛋白,它在成人大脑,尤其在海马齿状回的神经发生和神经发育方面具有重要的作用.DISC1有望成为精神疾病和癫(间)的一个治疗靶点.本文就DISC1的生物学特性及主要相关信号通路作一综述.
关键词： 精神分裂症断裂基因1 信号通路 神经发生 癫(间) -
miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ的变化
目的 观察miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1(DISC1)及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ(CaMK2γ)的变化,探讨氯胺酮诱发精神分裂症样不良反应的相关机制.方法 采用随机数字表法将N2a细胞分为三组,分别加入DMEM培养液(C组),1μmol/L氯胺酮(K组),1μmol/L氯胺酮+anti-miRNA-219转染(KA组)培养.定量分析miRNA-219,检测DISC1和CaMK2γ.结果 与C组相比,K组miRNA-219及DISC1表达显著下调,CaMK2γ显著上调(P＜0.01)；与K组相比,KA组miRNA-219及DISC1表达显著上调,CaMK2γ显著下调(P＜0.01).结论 miRNA-219下调可介导氯胺酮引起的N2a细胞中DISC1下调及CaMK2γ上调.
-
匹罗卡品致癫痫小鼠海马中精神分裂症断裂基因1蛋白的表达及其在癫痫中的作用
目的：研究精神分裂症断裂基因1（DISC1）蛋白及其mRNA在匹罗卡品致癫痫小鼠海马中的表达变化，探讨其在癫痫发病过程中的作用。方法将246只雄性C57 BL／6（3～4周）小鼠随机分为实验组（198只）和对照组（48只），实验组采用匹罗卡品小剂量给药方法建立癫痫小鼠模型。采用免疫组化和Real－Time PCR定性、定量分析方法分别于癫痫持续状态后3 d，7 d，14 d，28 d检测实验组和对照组小鼠海马组织中DISC1和微小染色体维持蛋白2（MCM2）的表达改变。结果与对照组相比，实验组小鼠齿状回各时间点MCM2阳性细胞数目和MCM mRNA明显增加（P＜0．05～0．01），随着时间增加，对照组这两者均明显下降（均P＜0．05）。自第7 d开始，实验组各时间点的海马齿状回和CA3区DISC1蛋白及DISC1 mRNA表达显著低于对照组（P＜0．05～0．01）。 Pearson相关性分析发现DISC1和MCM2的表达水平呈显著相关（P＜0．01）。结论 DISC1可能通过介导癫痫后新生神经元增生参与癫痫发生过程。
关键词： 精神分裂症断裂基因1 新生神经元 癫痫 -
闽南地区人群DISC1基因多态性与精神分裂症的关联研究
目的 探讨DISC1基因多态性位点在精神分裂症患者和正常人中的差异以及多态性位点与DISC1基因表达水平的关联.方法 选择闽南地区精神分裂症患者和正常人各40例,提取外周血RNA,利用RT-PCR检测DISC1基因的表达;提取外周血DNA后利用特异性引物对不同的多态性位点进行扩增,测序后基因分型.结果 rs6675281位点的基因型均为纯合子CC,没有检测到其他基因型;rs821616位点的基因型包括AA、AT和TT,基因型和等位基因频率在两组中的差异不具有统计学意义(基因型:χ2=0.923,P=0.63;等位基因:A>T,x2=0.656,P=0.418);rs11122319位点的基因型包括AA、AG和GG,基因型和等位基因频率在两组中的差异不具有统计学意义(基因型:x2=3.922,P=0.141;等位基因:A>G,x2=0.184,P=0.668);rs1417584位点的基因型包括AA、AG和GG,基因型和等位基因频率在两组中的差异具有统计学意义(基因型:x2=6.631,P=0.042;等位基因:A>G,x2=4.592,P=0.032),该位点基因型AG所对应的DISC1基因表达量在两组间的差异具有统计学意义(t=3.916,P=0.004).结论 rs1417584位点可能与DISC1基因的表达、调控有关,可能是精神分裂症的一个风险致病因子,而基因型AG的致病风险可能更高.
关键词： 精神分裂症断裂基因1 mRNA 基因多态性 精神分裂症 -
偏执型精神分裂症患者精神分裂症断裂基因1单核苷酸多态性研究
目的 分析精神分裂症断裂基因1( DISC1)中的2个功能单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症关联性.方法 在河南省北部地区收集528名偏执型精神分裂症患者,并采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状,在同一地域招募健康体检者528名作为对照,采用基因分型芯片对精神分裂症断裂基因1中的2个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型,分析多态性与疾病的关联性.进一步分析PANSS因子分与DISCI多态性的关联.结果 关联分析显示rs3737597基因型(387∶133∶8,350∶ 164∶ 14;x2 =6.73,P=0.035)和等位基因频率(907∶149,864∶192；x2=6.16,P=0.013)分布病例和对照之间差异具有统计学意义,多重检验校正后等位基因频率(P=0.026)仍存在差异.两个单核苷酸多态性位点组成的单体型A-A和TA分布在病例和对照之间差异具有统计学意义(P=0 0046,P=0.032)rs821616不同基因型患者PANSS 阳性分(t=- 2.205,P=0.028)、妄想得分(t=-2.394,P=0.017)和情感交流障碍得分(t=-2.021,P=0.047)差异具有统计学意义.结论 DISC(1)基因多态性与精神分裂症存在关联,DISC1基因是精神分裂症的易感基因.
关键词： 精神分裂症 精神分裂症断裂基因1 关联 阳性和阴性症状量表 -
儿童精神分裂症神经系统软体征及其与DISC1基因rs4658971多态性的关系
目的 调查儿童精神分裂症患者神经系统软体征(neurological soft signs,NSS)的发生状况,并探讨其与精神分裂症断裂基因1 (disrupted in schizophrenia 1,DISC1)rs4658971多态性的关系.方法 收集儿童精神分裂症患者146例为患者组,154名健康儿童为儿童对照组,以及160名健康成人为成人对照组.使用剑桥神经科检查软体征测试分量表评估患者组及儿童对照组的NSS,采用PCR-RFLP技术检测患者组及成人对照组DISC1 rs4658971多态性.结果 患者组NSS中运动协调因子所有9项条目,以及左右皮肤书写感测验、右侧镜像运动1、扫视时头移动、眼睛闪烁等条目的阳性率均高于儿童对照(均P＜0.05);NSS总分、运动协调分、感觉整合分、脱抑制分均高于儿童对照(均P＜0.05).携带T等位基因的患者左右序列对指运动、左右拳手掌测验、左右皮肤书写感测验、右侧镜像运动1、扫视时头移动、眼睛闪烁的阳性率,及NSS总分、运动协调分、感觉整合分、脱抑制分高于CC型患者(均P＜0.05).患者组与成人对照之间DISC1 rs4658971基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 儿童精神分裂症患者较健康儿童有明显的神经系统软体征.携带T等位基因的儿童精神分裂症患者神经系统软体征更明显.
关键词： 精神分裂症 儿童 神经系统软体征 精神分裂症断裂基因1 单核苷酸多态性 -
DISC1基因过表达对星形胶质细胞质膜伸展的影响
目的 构建精神分裂症断裂基因1(Disrupted-In-Schizophrenia 1,DISC1)蛋白表达质粒,检测其过表达后对星形胶质细胞(Astrocytes,ASTs)质膜伸展的影响.方法 针对小鼠DISC1基因mRNA编码序列,设计合成可扩增全长引物；以小鼠脑白质cDNA为模板进行PCR扩增,构建全长表达质粒,命名为pEGFP-n1-DISC1.分别将过表达组pEGFP-n1-DISC1和空载体对照组pEGFP-n1电转染原代培养ASTs,以Western blot及免疫荧光染色检测DISC1-GFP融合蛋白的表达,利用Image-Pro Plus 5.0软件分析对照组与DISC1过表达组星形胶质细胞质膜伸展面积的大小.结果 成功从cDNA中扩增出DISC1编码序列并插入pEGFP-n1载体,双酶切和测序结果证实,DISC1蛋白编码序列插入载体,并能正确读码翻译.构建质粒转染ASTs 60 h后,可见DISC1-GFP融合蛋白表达；与对照组相比,DISC1过表达组ASTs的质膜伸展面积明显增加(P＜0.05).结论 成功构建小鼠DISC1全长基因表达载体,DISC1基因过表达后可促使ASTs质膜伸展面积增加.
关键词： 精神分裂症断裂基因1 真核表达质粒 星形胶质细胞 质膜伸展
