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盐酸石蒜碱文献资料
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盐酸石蒜碱通过Akt/Smad通路抑制肝星状细胞增殖与活化
目的 探索并验证盐酸石蒜碱(LH)抗肝纤维化活性,并初步阐明其机制,为LH研发成为抗肝纤维化药物提供理论支持.方法 利用I型胶原 α1(COL1A1)启动子-荧光素酶报告系统筛选LH抗肝纤维化活性,利用SRB方法检测LH对人肝星状细胞LX2增殖的影响.通过TGF-β1诱导LX2细胞活化建立体外肝纤维化模型,运用qRT-PCR和Western blot方法检测不同浓度LH对肝纤维化标志基因转录水平以及蛋白表达水平的抑制作用.Western blot方法检测肝纤维化相关信号通路的蛋白表达变化.结果 LH可剂量依赖性地抑制COL1A1基因启动子活性,提示其可能有抗肝纤维化活性.LH显著抑制肝星状细胞LX2的增殖,其对LX2细胞的IC50值为(9.79±1.02)μmol/L;LH可以抑制活化的LX2细胞肝纤维化相关基因的mRNA和蛋白的水平;LH可以抑制Akt/Smad信号通路的活性.结论 LH可能通过Akt/Smad信号通路抑制肝星状细胞增殖与活化,从而发挥抗肝纤维化的作用.
关键词： 肝硬化 盐酸石蒜碱 Akt/Smad信号通路
