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GSK3β抑制剂SB216763通过激活小鼠成纤维细胞自噬相关蛋白抑制TGF-β1诱导的I型胶原产生
目的探讨 SB216763对小鼠成纤维3T3-NIH 细胞 I 型胶原表达和分泌的影响。
方法使用转化生长因子 TGF-β1诱导胶原的表达，使用天狼猩红染色试剂盒及 Western blot 检测 I 型胶原和自噬相关蛋白的表达。
结果给予 TGF-β1后，细胞培养上清中胶原含量从（11.85±0.90）mg/ml 上升至（16.70±0.67）mg/ml（P<0.001），说明 TGF-β1可以剂量依赖地促进成纤维细胞中胶原的表达与分泌；同时，TGF-β1还可以抑制自噬相关蛋白 Vsp34、Beclin-1的表达，促进 p62的堆积；给予 SB216763后，细胞培养上清中胶原的含量从（16.83±0.47）mg/ml 下降为（13.16±0.45）mg/ml（P<0.05），说明 SB216763可以降低 TGF-β1诱导 I 型胶原的表达；此外，SB216763还可以恢复成纤维细胞中自噬相关蛋白 Vsp34、Beclin-1的表达，降低 p62的表达。
结论小分子抑制剂 SB216763通过激活自噬活性抑制TGF-β1诱导的 I 型胶原表达。 -
糖原合成激酶3β抑制剂增强异氟醚后处理对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
目的 探讨糖原合成激酶(GSK)3β抑制剂SB216763是否增强异氟醚(ISO)后处理对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 雄性新西兰白兔,体重2.5～3.0 kg,将模型制备成功的48只白兔随机分为八组(n=6),缺血-再灌注组(A组)；ISO 0.5 MAC组(B组)或1.0MAC组(C组);GSK3β抑制剂SB216763(SB)0.2 mg/kg组(D组)或0.6mg/kg(E组)；ISO+ SB组(F组)；SB+苍术苷(Atr)组(G组)；ISO+ SB+ Atr组(H组).于缺血前(基础值,T0)、缺血30 min(T1)、再灌注30 min(T2)、60min(T3)和120 min(T4)时分别记录HR和MAP；再灌注结束时,TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积的百分比.结果 T0时各组血液动力学指标差异无统计学意义.与T0时比较,各组T3、T4时HR明显减慢、T2～T4时MAP明显降低(P＜0.05).与A组比较,C组、E组和F组心肌梗死面积明显缩小(P＜0.05).苍术苷废除了E组和F组的保护作用.结论 GSK3β抑制剂能够增强异氟醚后处理对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用,并且该过程经由线粒体通透性转化孔调控.
