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CTLA-4 Ig文献资料
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CTLA-4 Ig腺病毒基因治疗联合供体细胞输注诱导混合嵌合体和大鼠心脏移植耐受
目的在心脏移植手术中实施CTLA-4 Ig腺病毒基因治疗并联合术后输注供体骨髓细胞,诱导异基因大鼠心脏移植耐受,并对相关机制进行研究. 方法将异基因DA大鼠的心脏移植给受体LEW大鼠,同时经门静脉输注供体DA的脾细胞(SC,3×108)、CTLA-4 Ig腺病毒[(1～5)×109 PFU/ml],第4天由舌静脉输注DA的骨髓细胞(BMC,3×108).观察、记录心脏移植物的存活时间.并对皮肤移植的受体作同样处理,观察皮肤移植存活情况.通过MLR、IL-2逆转实验及嵌合体的测定,探讨耐受机理,并检测了CTLA-4 Ig的体内表达、TH1/TH2型细胞因子的表达. 结果单用CTLA-4 Ig腺病毒基因治疗,或CTLA-4 Ig腺病毒基因治疗联合单独的供体脾细胞或骨髓细胞能不同程度地延长异基因心脏移植物的存活,但不能延长皮肤移植物的存活.脾细胞、CTLA-4 Ig腺病毒和骨髓细胞(SC/Ad/BMC)处理组的心脏移植物存活时间明显超过其它各耐受诱导组,并且能够诱导皮肤耐受.RT-PCR实验证明,在受体内不同的组织CTLA-4 Ig基因的表达量有所不同,并且随着时间的推移表达下降.TH1和TH2型细胞因子的检测显示,耐受大鼠体内未发现这两类细胞因子的偏移现象.MLR证明耐受大鼠的免疫应答表现为供体特异性降低,IL-2逆转实验、嵌合体检测表明,该耐受可能与克隆无能、嵌合体的存在有关. 结论在术中注射供体脾细胞和CTLA-4 Ig腺病毒,然后再给予供体骨髓细胞,能够提高嵌合体水平,加深移植耐受,进一步延长异基因大鼠心脏移植物存活,该移植耐受的形成涉及多种机制.
