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  • FK506和CTLA4Ig转基因腺病毒在耐受诱导中的作用

    作者:孙涛;张同琳;王光明;谢蜀生

    目的评价Tacrolimus(FK506)和细胞毒性T淋巴相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)转基因腺病毒(AdCTLA4Ig)在耐受诱导中的作用. 方法按照是否接受FK506处理、心脏移植后有无骨髓细胞输注(bone marrow transfusion, BMT)、术后有无AdCTLA4Ig输注及移植心脏来源,将实验动物随机分为8组,观察各组心脏移植物的存活时间,于术后第30天测定其中4组的混合淋巴细胞反应的特异性和非特异性抑制率以及其中4组的异基因嵌合水平. 结果无处理对照组移植心脏存活时间为(6.5±0.55) d;AdCTLA4Ig单一处理组及联合BMT组移植心脏存活时间分别为(37.5±2.88) d和(39.2±3.31) d,与无处理组比较,差异有统计学意义(P<0.05),当把FK506处理加入到上述2组的处理方案中时,移植心脏存活时间缩短(P<0.05).术后30 d混合淋巴细胞反应(MLR)结果显示,AdCTLA4Ig+BMT组和AdCTLA4Ig组的特异性抑制率明显高于FK506+AdCTLA4Ig+BMT组和FK506+AdCTLA4Ig组(P<0.05),而非特异性抑制率并没有差别.术后30 d的异基因嵌合水平检测显示,BMT+AdCTLA4Ig组的胸腺和外周血嵌合水平高于AdlacZ腺病毒组、无处理对照组和AdCTLA4Ig组(P<0.05). 结论在耐受诱导过程中,当FK506和AdCTLA4Ig联合应用时,前者会对后者的作用产生拮抗.AdCTLA4Ig延长移植物存活时间的作用可能与宏嵌合无关.

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