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尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对脓毒症大鼠急性肾损伤的诊断价值
目的 观察脓毒症干预与否情况下尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(uNGAL)质量浓度变化特点并评价其对急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法 56只SD(Sprague Dawley)大鼠随机(随机数字法)分为4组,模型组(CLG) 16只、血必净组(XBG) 16只、黄芪注射液和柴胡注射液合用组(HCG) 16只及假手术组(SOG)8只.CLG组、HCG组和XBG组以盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症模型,造模后HCG组腹腔注射黄芪注射液和柴胡注射液;XBG组静脉注射血必净注射液;SOG组只开腹不行CLP.于术前(0 h)、术后6h、12h、18h、24 h、36 h、48 h和72 h留取血清和尿液,检测血清肌酐(sCr)、尿肌酐(uCr)、尿钠(uNa)和uNGAL.绘制uNGAL质量浓度随时间变化曲线,Logistic回归分析首个6h尿量、6h处uNa和6h处uNGAL与24 h内发生AKI的关系,计算受试者工作曲线(ROC)下面积(AUC).结果 CLG组、HCG组和XBG组大鼠的uNGAL均于造模后6h内迅速升高,峰值分别出现于6h处(CLG组)、24 h处(HCG组和XBG组),后均快速下降;三组大鼠经同时间点uCr校正的uNGAL (cuNGAL)于造模后6h内迅速升高,峰值均出现在24 h处.CLG组大鼠中发生AKI与未发生AKI大鼠的uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线几近重叠,在各时间点的浓度差异无统计学意义(uNGAL:6 h,t=0.691; 12h,t=1.627; 18h,t=0.511. cuNGAL:6h,t=0.371; 12h,t =0.474; 18h,t=-1.187;均P＞0.05);XBG组uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线不重叠,各时间点的质量浓度差异无统计学意义(uNGAL:6 h,t=1.222;12 h,t=1.178;18 h,t=1.272; 24h,=0.918; 36 h,t=0.442. cuNGAL:6 h,t=1.482; 12h,t=1.314; 18h,t=1.280; 24h,t=0.280; 36h,=0.467.均P＞0.05).HCG组,发生AKI大鼠的uNGAL随时间变化曲线自6h后各个时间点上升幅度明显高于未发生AKI大鼠(6h,t=2.351,P＜0.05;12 h,t=3.086,P＜0.01; 18h,t=2.535,P＜0.05;24h,t=2.150,P＜0.05;36 h,t=2.485,P＜0.05),6h、18 h和24h处发生与未发生AKI大鼠的cuNGAL均值间差异具有统计学意义(6h,t=3.013,P＜0.01; 18 h,t=4.804,P＜0.01; 24 h,t=2.682,P＜ 0.05).6h处Uout可提高cuNGAL对24h内发生AKI预测能力(AUC由0.839提高至0.900,P＜0.05).结论 脓毒症时施加的干预措施会影响尿中NGAL的分泌量和分泌时序;uNGAL和cuNGAL是脓毒症大鼠发生AKI的良好预测因子.
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对脓毒症患者发生急性肾损伤的诊断研究
目的 评价血清和尿中性粒细胞明胶酶相关载质蛋白(NGAL)对脓毒症患者发生急性肾损伤(AKI)的预测价值.方法 本研究为前瞻性观察研究,于2014年7月1日至2014年12月31日在天津市人民医院、天津医院和天津南开医院三所医院进行,入选患者为不伴AKI的脓毒症患者.入选患者于入住重症监护室(ICU)后发生AKI者归入AKI组,未发生AKI者归入非AKI组.患者入住ICU后,立即采血、尿标本以及临床数据,于入住ICU后的12、24、36、48、60、72、84和96 h连续采集血清和尿液标本.血清和尿标本检测肌酐(Cr)和NGAL.符合正态分布的计量资料数据比较用成组t检验或重复测量的方差分析;非正态分布计量资料数据比较用Mann-Whitney U检验或Fridman检验.计数资料数据比较用Fisher精确概率法.用受试者工作曲线(ROC)分析血清NGAL(sNGAL)和尿NGAL(uNGAL)对AKI发生的预测价值.结果 50例脓毒症患者入选,AKI组35例,非AKI组15例,两组患者年龄的中位数(四分位数)分别为AKI组73岁(66,83)岁,非AKI组60岁(47,82)岁.在各个时间点处,AKI组的uNGAL浓度显著高于非AKI组;而AKI组的sNGAL浓度只在AKI发生前的48 h和36 h高于非AKI组.AKI发生前48 h、36 h、24 h和12 h的uNGAL预测AKI发生的ROC曲线下面积(AuROC)分别为0.83(95%CI:0.70~0.97)、0.75(95%CI:0.59~0.91)、0.83(95%CI:0.70~0.95)和0.73(95% CI:0.60~0.88).sNGAL只在AKI发生前的48 h和36 h具有预测AKI的能力,AuROC值分别为0.69(95%CI:0.51~0.88)和0.69(95%CI:0.52~0.87).结论 sNGAL和uNGAL均是预测AKI有效的早期生物标志物,但sNGAL预测AKI的价值稍逊于uNGAL.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 生物标志物 急性肾损伤 脓毒症 受试者工作曲线 受试者工作曲线下面积 诊断 预测 -
循环 miR-145和 miR-484在乳腺癌诊断中的研究
目的：探索乳腺癌血浆中差异表达的微小RNA（miRNA），为检测乳腺癌寻找全新的生物标志物，并确定其诊断价值。方法采用定量反转录聚合酶反应检测训练组30例乳腺癌患者和20例健康对照者血浆中的候选标志物，再盲法验证20例乳腺癌患者和20例健康对照者候选标志物的诊断效能。结果训练组共发现6个差异表达的miRNA ，其中miR‐145和miR‐484差异显著，与其他4个差异有统计学意义（P＜0．05）。经盲法验证，二者联合诊断可有效区分乳腺癌患者与健康对照患者，受试者工作曲线下面积为0．965，灵敏度和特异度分别为91．3％（95％ C I：85．2％～95．4％）和90．8％（95％ C I：83．7％～93．6％），阳性预测值为91．0％，阴性预测值为91．0％。结论血浆中miR‐145和miR‐484是乳腺癌潜在的诊断标志物。
关键词： 乳腺癌 微小RNA-145 微小RNA-484 受试者工作曲线下面积 灵敏度
