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联合检测B型尿钠肽、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和肾小球滤过率在心力衰竭合并肾功能不全患者诊治中的应用
目的 研究血清中B型尿钠肽(B type natriuretic peptide,BNP)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)的表达水平和肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)在心力衰竭合并肾功能不全患者诊治中的作用.方法 回顾性研究分析我院2014年3月至2015年3月收治的心肾综合征患者共63例.根据临床表现将患者分为观察组(心力衰竭合并肾功能不全患者)与对照组(单纯心力衰竭患者),其中观察组根据纽约心脏病学协会(NYHA)标准对心功能进一步分级为NYHA Ⅱ,NYHA Ⅲ和NYHAⅣV三组,分别检测各样本血清中BNP、NGAL的表达水平和估算GFR水平,进行医学统计分析并比较各组之间差异是否具有统计学意义.结果 对照组与观察组间患者年龄差异具有统计学意义,观察组冠心病患者比例明显高于对照组.观察组中不同心功能分级患者血清BNP水平和NGAL水平均显著高于对照组,GFR水平均显著低于对照组;BNP、NGAL水平在观察组中不同心功能分级患者血清中差异具有统计学意义且呈正相关性;GFR在观察组中不同心功能分级患者中差异具有统计学意义且呈负相关;且BNP、NGAL与GFR具有显著负关联性.结论 联合检测BNP、NGAL在血清中表达水平和评估GFR水平可以为预测心力衰竭患者合并肾功能不全的发生和程度提供有效依据,并且该联合检测具有高敏感度,高特异性,检测快速等优点.
关键词： 心力衰竭 肾损伤 B型尿钠肽 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 -
尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对脓毒症大鼠急性肾损伤的诊断价值
目的 观察脓毒症干预与否情况下尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(uNGAL)质量浓度变化特点并评价其对急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法 56只SD(Sprague Dawley)大鼠随机(随机数字法)分为4组,模型组(CLG) 16只、血必净组(XBG) 16只、黄芪注射液和柴胡注射液合用组(HCG) 16只及假手术组(SOG)8只.CLG组、HCG组和XBG组以盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症模型,造模后HCG组腹腔注射黄芪注射液和柴胡注射液;XBG组静脉注射血必净注射液;SOG组只开腹不行CLP.于术前(0 h)、术后6h、12h、18h、24 h、36 h、48 h和72 h留取血清和尿液,检测血清肌酐(sCr)、尿肌酐(uCr)、尿钠(uNa)和uNGAL.绘制uNGAL质量浓度随时间变化曲线,Logistic回归分析首个6h尿量、6h处uNa和6h处uNGAL与24 h内发生AKI的关系,计算受试者工作曲线(ROC)下面积(AUC).结果 CLG组、HCG组和XBG组大鼠的uNGAL均于造模后6h内迅速升高,峰值分别出现于6h处(CLG组)、24 h处(HCG组和XBG组),后均快速下降;三组大鼠经同时间点uCr校正的uNGAL (cuNGAL)于造模后6h内迅速升高,峰值均出现在24 h处.CLG组大鼠中发生AKI与未发生AKI大鼠的uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线几近重叠,在各时间点的浓度差异无统计学意义(uNGAL:6 h,t=0.691; 12h,t=1.627; 18h,t=0.511. cuNGAL:6h,t=0.371; 12h,t =0.474; 18h,t=-1.187;均P＞0.05);XBG组uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线不重叠,各时间点的质量浓度差异无统计学意义(uNGAL:6 h,t=1.222;12 h,t=1.178;18 h,t=1.272; 24h,=0.918; 36 h,t=0.442. cuNGAL:6 h,t=1.482; 12h,t=1.314; 18h,t=1.280; 24h,t=0.280; 36h,=0.467.均P＞0.05).HCG组,发生AKI大鼠的uNGAL随时间变化曲线自6h后各个时间点上升幅度明显高于未发生AKI大鼠(6h,t=2.351,P＜0.05;12 h,t=3.086,P＜0.01; 18h,t=2.535,P＜0.05;24h,t=2.150,P＜0.05;36 h,t=2.485,P＜0.05),6h、18 h和24h处发生与未发生AKI大鼠的cuNGAL均值间差异具有统计学意义(6h,t=3.013,P＜0.01; 18 h,t=4.804,P＜0.01; 24 h,t=2.682,P＜ 0.05).6h处Uout可提高cuNGAL对24h内发生AKI预测能力(AUC由0.839提高至0.900,P＜0.05).结论 脓毒症时施加的干预措施会影响尿中NGAL的分泌量和分泌时序;uNGAL和cuNGAL是脓毒症大鼠发生AKI的良好预测因子.
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对脓毒症患者发生急性肾损伤的诊断研究
目的 评价血清和尿中性粒细胞明胶酶相关载质蛋白(NGAL)对脓毒症患者发生急性肾损伤(AKI)的预测价值.方法 本研究为前瞻性观察研究,于2014年7月1日至2014年12月31日在天津市人民医院、天津医院和天津南开医院三所医院进行,入选患者为不伴AKI的脓毒症患者.入选患者于入住重症监护室(ICU)后发生AKI者归入AKI组,未发生AKI者归入非AKI组.患者入住ICU后,立即采血、尿标本以及临床数据,于入住ICU后的12、24、36、48、60、72、84和96 h连续采集血清和尿液标本.血清和尿标本检测肌酐(Cr)和NGAL.符合正态分布的计量资料数据比较用成组t检验或重复测量的方差分析;非正态分布计量资料数据比较用Mann-Whitney U检验或Fridman检验.计数资料数据比较用Fisher精确概率法.用受试者工作曲线(ROC)分析血清NGAL(sNGAL)和尿NGAL(uNGAL)对AKI发生的预测价值.结果 50例脓毒症患者入选,AKI组35例,非AKI组15例,两组患者年龄的中位数(四分位数)分别为AKI组73岁(66,83)岁,非AKI组60岁(47,82)岁.在各个时间点处,AKI组的uNGAL浓度显著高于非AKI组;而AKI组的sNGAL浓度只在AKI发生前的48 h和36 h高于非AKI组.AKI发生前48 h、36 h、24 h和12 h的uNGAL预测AKI发生的ROC曲线下面积(AuROC)分别为0.83(95%CI:0.70~0.97)、0.75(95%CI:0.59~0.91)、0.83(95%CI:0.70~0.95)和0.73(95% CI:0.60~0.88).sNGAL只在AKI发生前的48 h和36 h具有预测AKI的能力,AuROC值分别为0.69(95%CI:0.51~0.88)和0.69(95%CI:0.52~0.87).结论 sNGAL和uNGAL均是预测AKI有效的早期生物标志物,但sNGAL预测AKI的价值稍逊于uNGAL.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 生物标志物 急性肾损伤 脓毒症 受试者工作曲线 受试者工作曲线下面积 诊断 预测 -
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对百草枯中毒患者急性肾损伤早期诊断的价值
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)对百草枯中毒患者急性肾损伤早期诊断及预测价值.方法 选择2013年1月-2015年6月入住菏泽市立医院急诊科的急性百草枯中毒患者,依据急性肾损伤网络组织定义的AKI诊断标准将入选患者分为AKI组(40例)和非AKI组(40例).动态检测并比较两组患者入科时及入院后第1、3、5、7、9天血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(sNGAL)、血肌酐、血尿素氮指标.绘制ROC曲线,确定NGAL对早期诊断急性百草枯中毒继发AKI的临床价值.结果 AKI组患者入院时的血清NGAL、血肌酐、尿素氮分别为(62.0±11.0)ng/mL、(93.0±26.0) μmol/L、(8.0± 2.6) mmol/L,非AKI组患者入院时血清NGAL、血肌酐、尿素氮分别为(60.0± 10.0) ng/mL、(76.0±24.0)μmot/L、(4.2±2.0)mmol/L,两组百草枯中毒患者NGAL的基线值(入科时测得值)比较,差异均无统计学意义,而血Scr和BUN的基线值(入科时测得值)比较,差异有统计学意义,非AKI组患者各时间段Scr、BUN、NGAL检测值的比较,差异均无统计学意义,而AKI组患者各时间段NGAL检测值与基线值比较,差异均有统计学意义,且血肌酐、尿素氮各时间段检测值与基线值比较,在入院第3天开始差异有统计学意义,第5天、第7天仍逐步升高;NGAL在入院24h内即明显升高,第3天即达高峰,第5、7、9天仍处于较高水平.ROC曲线分析,血NGAL曲线下面积为0.902,血肌酐曲线下面积为0.813,尿素氮曲线下面积0.798.结论 NGAL可预测急性百草枯中毒患者早期肾损伤,提高了急性百草枯中毒患者肾损伤诊断的特异性和敏感性,对临床诊断、治疗有指导作用.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 百草枯中毒 急性肾损伤 -
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对经皮冠状动脉介入治疗术后造影剂肾病的预测研究
目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)对经皮冠状动脉(冠脉)介入治疗(PCI)术后发生造影剂肾病(CIN)的早期诊断意义.方法:选取我院心内科2016-01至2017-02期间收治的行冠脉造影术及PCI术患者共200例为研究对象,术后发生CIN为CIN组23例,按4:1的比例选取未发生造影剂肾病为非CIN组92例,检测两组术前及术后4 h,24 h, 48 h,72 h血肌酐、血和尿的NGAL进行对比.结果: 200例患者均完成冠脉造影术,其中发生CIN 23例,发病率为11.5%;CIN组患者合并高龄、吸烟率及糖尿病的比例大于非CIN组(P<0.05 ).CIN组和非CIN组术前血、尿NGAL含量均处于正常水平,两组差异无统计学意义(P>0.05);CIN组术后4 h尿NGAL明显增高且逐渐增高至72 h;血NGAL术后4 h明显升高,24 h开始下降但术后72 h仍处于较高水平,CIN组术后血、尿NGAL各时间点与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05).非CIN组术后血、尿NGAL较术前增高不明显(P>0.05).CIN组和非CIN组术后同时间点血、尿NGAL比较差异有统计学意义(P<0.01).ROC曲线分析发现,术后尿NGAL各时段4 h、24 h、48 h、72 h的曲线下面积(AUC)分别为0.908、0.926、0.931、0.957,这四个时间点诊断的敏感度均为91.3%,特异度均为100%;血NGAL术后4 h、24 h的曲线下面积(AUC)分别为0.964、0.913,这两个时间点诊断的敏感度均为87.3%,特异度均为100%.结论:血、尿的NGAL是较血清肌酐更早的反映冠脉造影及介入治疗术后肾功能变化的早期生物标志物,具有较高的敏感度及特异度,可作为CIN的早期预测指标.
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连续静脉-静脉血液滤过对急性肾损伤重症患者血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白水平的影响
目的 探讨连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)对急性肾损伤(AKI)重症患者血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平的影响.方法 前瞻观察性自身对照研究.选2015年1-6月北京协和医院重症医学科进行CVVH治疗的AKI患者,采用AN69膜高吸附滤器,根据临床需求进行容量管理.检测CVVH治疗开始后10 min、4h、8h滤器前后和外周血NGAL水平.结果 共纳入AKI患者40例,急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)为(22.9±7.0)分,序贯器官衰竭评分(SOFA)为(12.1±2.9)分.CVVH治疗期间,滤器前NGAL[10 min为39.3 (24.8,62.4) μg/min,4h为(45.1 ±23.2) μg/min,8h为(45.5 ±22.4)μg/min]、滤器后NGAL[10 min为33.5(25.1,60.7) μg/min,4h为(44.2±24.3) μg/min,8h为(45.9±22.4) μg/min]水平差异无统计学意义(P值均＞0.05).ICU住院AKI死亡者CVVH治疗10 min外周血NGAL水平较存活者显著升高[684.0 (270.0,944.0) μg/L比310.0(162.0,588.0) μg/L,P=0.033];经容量校正后,AKI死亡者CVVH治疗4h、8h的NGAL水平[603.4(484.8,620.2) μg/L,590.2(475.9,749.4) μg/L]较存活者[419.5 (227.5,552.4) μg/L,400.7(196.1,517.4)μg/L]显著升高,差异有统计学意义(P值均＜0.01).结论 重症AKI患者CVVH治疗过程中,AN69膜高吸附滤器对血浆NGAL水平无明显影响,经容量校正后外周血NGAL水平可为监测AKI患者病情严重程度的指标之一.
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早期检测急性肾衰生物标记物的新进展
急性肾损伤是临床上普遍而严重的一种疾病.由于缺少早期诊断的检测指标,阻碍了临床及时干预,是临床发病率和病死率较高的一种疾病.由于蛋白组学和基因组学在临床检验和动物急性肾损伤的模型中的应用,发现了可检测急性肾损伤的新的生物标记物.
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尿N GAL在2型糖尿病肾病肾小管间质损伤评价中的价值
目的：探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）对评价2型糖尿病肾病（DN）患者肾小管间质损伤的价值。方法研究对象为2012年1月至2015年12月第三军医大学大坪医院2型糖尿病患者167例（2型糖尿病组）；将2型糖尿病组再分为正常白蛋白尿组（n＝56）、微量白蛋白尿组（n＝58）、大量白蛋白尿组（n＝53），其中51例患者进行了肾活检。50例非糖尿病患者作为正常对照组。采用酶联免疫吸附测定方法检测尿液中NGAL水平，分光光度法测定尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）。分析尿NGAL水平与肾功能相关指标[尿NAG、尿白蛋白／肌酐比值（ACR）、eGFR]及肾组织损伤病理评分之间的相关性，以及NGAL对DN肾小管间质损伤严重程度的评价效能，采用SPSS软件进行统计学分析，相关性分析采用Pearson或Spearman方法。结果糖尿病患者尿NGAL水平较非糖尿病正常对照组明显增加；尿NGAL水平与尿NAG、ACR呈正相关（r＝0．528，0．578，P＜0．001），与eGFR呈负相关（r＝－0．637，P＜0．001）；尿NGAL水平与DN肾小管萎缩与间质纤维化（IFTA）的严重程度呈显著正相关（r＝0．652，P＜0．001）；尿NGAL曲线下面积大（AUC＝0．868），特异度94．7％，敏感度71．9％。结论尿NGAL是评价DN肾小管间质损伤理想的生物标志物之一。
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 糖尿病肾病 肾小管间质损伤 生物标志物 -
尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白测定在慢性肾脏病监测中的临床意义
目的：探讨慢性肾脏病（CKD）患者尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平在CKD病情监测中的临床意义。方法选取2012年3月至2012年12月在瑞金医院行肾穿刺活检术的慢性肾脏病患者82例，行肾穿刺活检术前收集尿标本。采用ELISA方法检测尿液中NGAL水平。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐(Ccr)、尿肌酐和NAG活性。采用尿蛋白电泳检测尿β2微球蛋白（β2MG）、尿视黄醇结合蛋白、尿α1微球蛋白（α1MG）、尿转铁蛋白和尿免疫球蛋白G （IgG）。正态分布的计量资料用x ±s表示，两组之间比较采用t检验；非正态分布的计量资料采用四分位数（P75,小值-大值）表示，两组之间比较采用Mann-Whitney检验；组间相关性采用Pearson相关分析。结果 CKD患者尿NGAL水平与正常对照组[0.36(0~33.58)μg/L与0.23(0~0.39)μg/L，P =0.65]比较差异无统计学意义。不同病理类型患者尿NGAL变化不同，其中糖尿病肾病（U=30, P=0.04）和小管间质性肾炎（U=37, P=0.01）患者尿NGAL水平较正常对照组显著增高。糖尿病肾病患者尿NGAL水平与尿α1微球蛋白呈正相关（r=0.99, P=0.02）。不同分期CKD患者中，CKD 3期患者与正常对照组比较NGAL升高差异有统计学意义（U=204, P<0.01）。CKD患者中尿NGAL升高患者比尿NGAL正常患者24 h尿蛋白（U=247, P<0.01）、尿微量白蛋白（U=330, P<0.01）、尿转铁蛋白（U=351, P=0.01）、尿免疫球蛋白G（U=278, P<0.01）、尿α1微球蛋白（U=231, P<0.01）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活性（t=3.04, P=0.00）明显增加。结论在慢性肾脏病患者中，尿NGAL水平可反映肾小管功能的损伤，并一定程度反映肾小球的损伤。
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 慢性肾脏病 肾小管 肾小球 损伤 -
NGAL在急性肾损伤与泌尿系统感染患儿血及尿中的改变及临床意义
目的 探讨儿童不同程度急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患儿和泌尿系统感染患儿和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)在血及尿中的改变,以明确NGAL在儿童AKI诊断中的意义.方法 根据儿童AKI诊断标准,将入选患儿分别纳入AKI-R、I和F组,将同时期收治的儿童泌尿系统感染(urinary tract infection,UTI)患儿和儿童保健门诊患儿分别纳入UTI组和正常对照组.采用ELISA方法检测血和尿NGAL,尿NGAL与尿肌酐的比值作为尿NGAL的后结果.结果 2009年6月至2010年12月收入到儿科肾脏病房的儿童AKI入选患儿共85例,AKI-R组42例,AKI-I组26例,AKI-F组17例.同期收治的儿童UTI组患儿51例,对照组儿童保健门诊入选患儿30例.AKI-I和AKI-F组SCr值明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001)；AKI-R、I、F组血NGAL值均明显高于和正常对照组,差异有统计学意义(P ＜0.001)；AKI-R、I、F组和UTI组患儿尿NGAL值均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.001).AKI-I和F组患儿血和尿NGAL均和SCr值有相关性(P ＜0.001).结论 血和尿NGAL在AKI患儿中明显升高,且敏感性好于SCr.泌尿系统感染患儿尿NGAL升高,但升高的程度低于较重的AKI患儿,而血NGAL未见明显升高.在AKI-I和F组患儿血和尿NGAL均和SCr值有相关性.因此,NGAL对于儿童AKI的早期诊断有一定的临床意义.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 急性肾损伤 泌尿系统感染 -
尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和尿肾损伤分子-1对多发性骨髓瘤早期肾损害的诊断价值
目的 肾损害是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)严重的并发症之一,只有早期确诊,才能及早干预、治疗.本研究通过观察MM患者尿液中中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)水平的变化,探讨二者对MM肾损害的诊断价值.方法 选择2013-01-01-2015-07-01胜利油田中心医院收治的MM患者92例,根据尿清蛋白/肌酐(Cr)比值(UACR)分为正常清蛋白尿组(NA组)29例、微量清蛋白尿组(MA组)30例和临床清蛋白尿组(CA组)33例;同期选取26名健康人做正常对照(对照组).检测血Cr、尿清蛋白、尿Cr,计算UACR;根据MDRD公式计算肾小球滤过率(eGFR);采用ELISA法检测各组尿NGAL和KIM-1,尿NGAL和KIM-1的检测结果除以尿Cr作为终结果,以纠正尿液浓度对检测结果的影响.结果 MA、CA组的UACR与对照组、NA组相比明显增加(P＜0.05),且MA、CA组相比差异有统计学意义(P＜0.05),MA、CA组的eGFR与对照组、NA组相比明显下降(P＜0.05),且MA、CA组相比差异有统计学意义,P＜0.05;NA组尿NGAL/Cr和尿KIM-1/Cr较对照组差异有统计学意义(P＜0.05),MA组较NA组明显升高(P＜0.05),CA组比MA组进一步升高,差异有统计学意义,P＜0.05;在相关性分析中,尿NGAL/Cr与UACR呈正相关(r=0.842,P＜0.001),而尿KIM-1/Cr与UACR也呈正相关(r=0.817,P＜0.001),且尿NGAL和UACR的关系更密切;尿NGAL/Cr和尿KIM-1/Cr的ROC曲线下面积分别为0.825和0.779.结论 尿NGAL和KIM-1随着UACR的上升、eGFR的下降而逐渐升高,对MM早期肾损害具有良好的预测价值,而且NGAL对MM早期肾损害的诊断准确性更高.尿NGAL和KIM-1有望成为MM早期肾损害的诊断标志物.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 肾损伤分子-1 多发性骨髓瘤 早期肾损害 -
非小细胞肺癌组织中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白表达及其临床意义探讨
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集江西省胸科医院2009-03-17-2012-03-23经手术切除的65例NSCLC及癌旁组织,其中鳞癌35例,腺癌30例.实时荧光定量PCR检测NGAL mRNA的表达;免疫组化技术检测NGAL蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的相关性.结果 鳞癌组织NGAL mRNA检测结果与β-actin的△Ct之差为-2.3±1.2,腺癌组织为-2.8±1.5,差异无统计学意义,P＞0.05;但两者与癌旁组织的表达水平-1.6±1.3比较,差异均有统计学意义,q值分别为3.568和5.811,P值均＜0.05.腺癌组织NGAL蛋白表达阳性率为80.0％(24/30),鳞癌组织为57.1％(20/35),癌旁组织为32.3％(21/65),3组样本两两比较差异均有统计学意义,P值均＜0.05.但其蛋白表达与患者性别、年龄、吸烟和有无淋巴结转移差异无统计学意义,P值均＞0.05.结论 NGAL在NSCLC组织内高表达,并且与其分型有关,可能成为NSCLC早期诊断的标志.
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中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白通路关键因子在溃疡性结肠炎患者体内变化的研究
目的 观察溃疡性结肠炎(UC)患者治疗前后体内中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白受体(NGA LR)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达水平的变化.方法 选取40例UC患者作为试验组和同期健康志愿者15例作为对照组.用酶联免疫吸附法检测2组血清中NGAL、NGALR、MMP-9水平,用实时荧光聚合酶链式反应法和Western blotting法分别检测2组肠黏膜组织中NGAL、NGALR、MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平.结果 试验组中维持缓解型患者有16例、反复复发型患者有14例、持续活动型患者有10例.治疗前,维持缓解型、反复复发型、持续活动型UC患者和对照组的血清NGAL分别为(122.42±28.43),(128.08±29.91),(131.69 ±31.75)和(43.53±10.52) ng·mL-1,血清NGALR分别为(62.03±15.07),(64.88±15.61),(69.15±16.15)和(16.21±6.37)ng·mL-1,血清MMP-9分别为(11.52±3.03),(12.79±3.61),(13.58±3.98)和(5.54±1.03)Pg·mL-1,NGALR mRNA分别为(7.79±2.88),(8.03±3.14),(8.92±3.69)和(1.01±0.05),MMP-9 mRNA分别为(6.13±1.95),(6.41±2.03),(6.97±2.11)和(0.99±0.07),NGAL蛋白分别为(1.42±0.21),(1.49±0.20),(1.57±0.23)和(0.64±0.12),NGALR蛋白分别为(1.64±0.26),(1.69 ±0.27),(1.75±0.28)和(0.37±0.09),MMP-9蛋白分别为(1.28 ±0.12),(1.33 ±0.14),(1.35 ±0.15)和(0.47 ±0.13),与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,维持缓解型、反复复发型、持续活动型UC患者的血清NGAL分别为(74.27±16.61),(93.72±17.13)和(115.21±20.34) ng · mL-1,血清NGALR分别为(36.73±10.27),(49.14±11.05)和(69.52±17.36) ng·mL-1,血清MMP-9分别为(6.96±1.63),(8.46±2.28)和(11.11±3.02)pg · mL-1,NGAL mRNA分别为(4.68±1.93),(9.03±3.77)和(16.41±3.97),NGALR mRNA分别为(2.04±1.15),(4.17±1.86)和(8.14±3.23),MMP-9 mRNA分别为(1.52 ±0.68),(2.84±0.93)和(5.95±2.33),NGAL蛋白分别为(0.77±0.13),(1.05±0.14)和(1.41±0.20),NGALR蛋白分别为(0.58 ±0.15),(0.92±0.17)和(1.66±0.31),MMP-9蛋白分别为(0.54±0.12),(0.88±0.11)和(1.37±0.21).治疗前和治疗后,持续活动型、维持缓解型患者与反复复发型患者的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),且持续活动型、维持缓解型患者的上述指标与反复复发型患者比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 UC患者体内NGAL、NGALR、MMP-9水平相比于健康志愿者显著升高,且NGAL通路参与了UC的病情进展过程.
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糖化白蛋白诱导人近端肾小管上皮细胞产生损伤与炎性反应的表达
目的 探讨在糖化白蛋白(glycated albumin,GA)刺激下,人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞系)中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及炎性反应相关细胞因子的表达情况.方法 分别采用不同浓度的GA与白蛋白(albumin,Alb)刺激HK-2细胞12 h、24 h及48 h,通过real-time PCR和酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunesorbent assay,ELISA)分别检测NGAL、KIM-1的mRNA表达与蛋白释放水平,并运用流式液相多重蛋白定量技术检测血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular cell adhesion molecule-1,sICAM-1)等细胞因子的浓度.结果 与对照组与Alb组比较,GA刺激HK-2细胞12 h、24 h和48 h均能显著上调KIM-1和NGAL的mRNA表达(P<0.05)以及KIM-1和NGAL蛋白的释放(P<0.05);GA组sICAM-1、VEGF与IL-8水平在各时间点均高于Alb组和对照组(P<0.05).结论 GA能上调KIM-1和NGAL mRNA的表达与蛋白的释放,并促进炎性细胞因子的分泌从而对肾小管造成损伤,提示GA可反映糖尿病肾脏受累情况.
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系统性红斑狼疮患者血Cys-C、尿NGAL水平变化及其临床意义
目的 研究血清胱抑素C(Cys-C)及尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)在系统性红斑狼疮(SLE)肾损害中的水平变化及其临床意义.方法 选择2012年10月～2015年10月经我院收治住院的158例SLE患者为实验组,其中有肾损害的狼疮性肾炎(LN)患者116例,非肾炎SLE患者42例,入选对象均符合美国风湿病协会(ACR)2009年修订的SLE诊断标准;同期健康体检者90例为对照组,分析三组血Cys-C、尿NGAL水平与传统肾实验项目指标(BUN、Cr)及受试者操作特征(ROC)曲线变化.结果 实验组血Cys-C、尿NGAL水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);与非肾炎SLE患者比较,LN患者血Cys-C、尿NGAL水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01),提示血Cys-C及尿NGAL在SLE早期肾损害诊断中优于BUN、Cr;ROC曲线分析显示,采用血Cys-C联合尿NGAL诊断SLE肾损害可获得佳的诊断灵敏度(90.52％)及特异度(96.21％),优于血Cys-C或尿NGAL单独检测.结论 血Cys-C、尿NGAL可作为SLE患者肾损害早期检测的可靠指标,两者联合检测可明显提高LN诊断的灵敏度及特异度.
关键词： 系统性红斑狼疮 胱抑素C 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 早期诊断 -
血、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白在慢性肾脏病3期中的变化及意义
目的 探讨血、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3期患者中的变化及意义.方法 选择CKD3期患者80例,采用ELISA法测定随访者的血、尿NGAL水平,同时检测患者尿蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、肾小球滤过率(GFR)、血清白蛋白等指标,并与30例体检健康者作比较,分析血清和尿液中NGAL的变化以及与其他肾脏指标的相关性.结果 CKD3期组血、尿NGAL与健康对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);CKD3期患者血清NGAL与GFR呈负相关,线性方程为y=-0.204x+ 26.869,r=-0.204,P＜0.05;尿液NGAL与GFR亦呈负相关,线性方程为y=-0.072x+7.615,r=-0.072,P＜0.05.CKD3期患者血清NGAL与血清白蛋白呈负相关,线性方程为y=-0.071x +8.065,r=-0.071,P＜0.05.此外,CKD3期患者中2型糖尿病肾病患者的尿NGAL与其尿总蛋白/尿肌酐呈正相关,线性方程为y=0.005x-0.783,r=0.005,P＜0.05;痛风性肾病患者的尿NGAL与尿NAG呈正相关,线性方程为y=0.426x-11.32,r=0.426,P＜0.05.结论 血、尿NGAL能够有效评价慢性肾脏病的肾损伤程度及其进展预后.
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中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白——早期诊断急性肾损伤的生物标志物
急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法.本文对早期诊断急性肾损伤有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助.
关键词： 急性肾损伤 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 生物标志物 -
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和癌胚抗原在直肠癌诊断和预后中的意义
目的 研究中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和癌胚抗原(CEA)在直肠癌诊断和预后中的意义.方法 选取深圳市观澜人民医院2007年12月至2009年12月间收治的45例直肠癌和30例直肠良性肿瘤患者作为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测以上标本中NGAL的表达情况,并测定术前及术后3年患者血清中NGAL和CEA的水平.结果 直肠癌组NGAL的阳性表达率为84.44％(38/45),直肠良性肿瘤组为33.3％(10/30),差异有统计学意义(P＜0.05).直肠癌组和直肠良性肿瘤组术前血清中N GAL和CEA的水平进行比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).直肠癌组织中N GAL的表达及术前血清中NGAL和CEA的水平与直肠癌临床病理因素的关系,三者与有无淋巴结转移、浸润深度、肿瘤的大小、分化程度、临床分期、脉管侵犯有关(P＜0.05);随访3年,根据有无复发转移分为两组,对两组血清中NGAL和CEA的水平进行比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合检测NGAL和CEA的水平用于直肠癌筛查诊断和预后评价具有重要的临床应用价值,为直肠癌的诊治和预后判断提供参考.
关键词： 直肠癌 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 癌胚抗原 诊断 预后 -
重度颅脑损伤患者NGAL及uCH-L1水平与预后的关系
目的 研究重度颅脑损伤患者中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及泛素C末端水解酶L1 (uCH-L1)的表达变化及其在预后预测中的应用.方法 选取2015年6月～2017年1月新疆医科大学第二附属医院56例重度颅脑损伤患者为研究对象,根据24h内的NGAL、uCH-L1水平将患者分别分为NGAL升高组(NGAL＞4.40 ng/mL,38例)、非NGAL升高组(NGAL≤4.40 ng/mL,18例)和uCH-L1升高组(uCH-Ll＞0.38 ng/L,35例)、非uCH-L1升高组(uCH-L1≤0.38 ng/L,21例).根据是否存活分为死亡组和生存组,比较各组相关指标的差异,检测各组NGAL和uCH-L1与预后的关系.结果 与非NGAL升高组、非uCH-L1升高组比较,NGAL升高组、uCH-L1升高组患者入院时间较长,收缩压(SBP)及舒张压(DBP)较低,入院格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分较低,急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分较高,死亡率较高,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01).与生存组比较,死亡组NGAL、uCH-L1明显升高,差异有高度统计学意义(P＜0.01).NGAL与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.799,P＜0.05),uCH-L1与APACHEⅡ评分及NGAL呈正相关(r=0.659,P＜0.05;r=0.726,P＜0.05).结论 重度颅脑损伤患者NGAL、uCH-L1变化方向与患者预后密切相关,两者明显升高提示预后不良.
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血清 Cys-C、hs-CRP 及 NGAL 联合检测在Ⅱ型糖尿病早期肾病诊断中的价值
目的：探讨胱抑素 C（Cys-C）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）联合检测在早期糖尿病肾病（DN）诊断中的应用。方法选取2014年1月~2015年1月在我院就诊的Ⅱ型糖尿病（T2DM）患者84例作为研究对象，按尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为单纯糖尿病组（A 组，n=21）、早期 DN 组（B 组，n=29）、DN 组（C 组， n=34），选择同期在我院体检者30例为健康对照组。采用全自动生化分析仪检测受检者肝肾功能指标，并用 ELISA 法检测受检者血清 NGAL 水平。结果 A 组肝肾功能指标与对照组比较无显著性差异（P>0.05）；B 组血清肌酐（Scr）、尿素（Urea）测定结果与 A 组和对照组无显著性差异（P>0.05），而 Cys-C、hs-CRP 及 NGAL 测定结果显著高于 A 组和对照组（P<0.05）；C 组与 A、B 两组及对照组比较，各指标均有显著性差异（P<0.05）；T2DM 患者出现早期肾功能损伤时，Cys-C、hs-CRP、NGAL 的异常检出率显著高于 Scr 及 Urea（P<0.05）。结论联合检测 Cys-C、hs-CRP 及 NGAL 有助于诊断早期肾损伤，对控制糖尿病肾病的发展有重要的临床意义。
