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多次活性炭灌胃对大鼠血浆敌敌畏浓度的影响
目的 探讨活性炭灌胃对急性有机磷农药中毒的治疗作用.方法 30只雄性清洁级Wistar大鼠随机(随机数字法)分成3组:对照组(A组)、单次活性炭番泻叶组(B组)和多次活性炭番泻叶组(C组),每组10只.A组按35 mg/kg剂量经口敌敌畏染毒,不给予活性炭和番泻叶.B组按35 mg/kg剂量经口敌敌畏染毒,染毒后立即给予活性炭175 mg/kg,半小时后再予番泻叶35 mg/kg经口灌服.C组按35 mg/kg剂量经口敌敌畏染毒,染毒后立即给予活件炭175 mg/kg、番泻叶35 mg/kg每4 h经口灌服.每组均于染毒后不同时间分别采血,检测血中敌敌畏浓度和全血胆碱酯酶活性.对3组各时间点血中敌敌畏质浓度、峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)0→∞、平均保留时间(MRT)值、胆碱酯酶活性数据进行单因素方差分析.结果 染毒后单次灌胃组及多次灌胃组血液中敌敌畏浓度水平显著低于对照组(P<0.05);染毒4 h后多次灌胃组血中敌敌畏浓度水平与单次灌胃组间差异具有统计学意义(P<0.05);活性炭灌胃两组的AUC,Cmax与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05).MRT三组比较差异无统计学意义(P>0.05).全血胆碱酯酶抑制水平于染毒后4 h内,B组、C组与A组比较差异具有统计学意义(P<0.05),B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);4 h后,三组之间两两比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 染毒后多次灌胃组及单次灌胃组的峰浓度降低,进入血液的敌敌畏量减少,全血胆碱酯酶抑制水平得到改善,并且多次灌胃组疗效优于单次灌胃组.
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LC-MS/MS法测定人体血浆中左旋舒必利的浓度及药物动力学应用
目的 建立测定人血中左旋舒必利浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-MS/MS).方法 血浆样品用乙酸乙酯-二氯甲烷(V∶V=4∶1)提取,色谱柱为Agilient TC-C18柱,流动相为甲醇-乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵(含体积分数为2％的甲酸)(V∶V∶V=85∶ 10∶5),流速为0.8 mL· min-1;质谱:采用多反应检测模式,API2000电喷雾离子源.结果 左旋舒必利线性为1～600 μg·L-1;定量下限为1μg·L-1;日间日内精密度(RSD)均不大于14.8％.准确度(RE):-6.8％ ～9.5％.健康受试者单剂量口服左旋舒必利25、50和100 mg及多剂量口服50 mg后,受试制剂的主要药物动力学参数为:tmax分别为(3.67±0.65)、(3.75 ±1.14)、(3.33 ±0.49)和(2.75±1.14)h,ρmax分别为(40.28±11.13)、(74.75±16.21)、(179.08±35.78)和(131.83±43.18)μg·L-1,t1/2分别为(13.19±3.69)、(13.21±4.71)、(11.74 ±2.45)、(18.59±10.81)h,AUC0.t分别为(473.6±125.0)、(841.20±203.67)、(1687.62±373.98)和(1848.17±610.65) μg·h·L-1.单剂量口服左旋舒必利后,在25～100 mg剂量内,AUC0-tρmax呈线性动力学特征趋势,多剂量给药7d,左旋舒必利在体内有一定蓄积.各剂量组的药物动力学参数在男女性别间无显著性差异.结论 该法适合于左旋舒必利的人体药物动力学研究.
