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促红细胞生成素对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制.方法 通过盲肠结扎穿孔引流术(CLP)建立脓毒症大鼠模型.健康SD大鼠96只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(Sham组,n=32)、脓毒症组(CLP组,n=32)、EPO组(n=32,脓毒症模型基础上EPO 1000 IU/kg腹腔内注射).分别于造模术后3、6、12、24 h记录心脏血流动力学指标变化,测定血清炎症反应因子水平及心肌酶变化,应用流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位、心肌细胞凋亡及心肌组织核因子-κB (NF-κB p65)表达水平；光镜下观察大鼠心肌细胞的病理学变化.所有数据以均数±标准差(-x±s)表示,采用SPSS 13.0统计软件分析,组间比较采用t检验,以P ＜0.05为差异具有统计学意义.结果 (1)与Sham组相比,CLP组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升大速度(+dp/dtmax)、左室压力下降大速度(-dp/dtmax)均有不同程度恶化(P ＜0.05,P＜0.01),EPO组各指标降低幅度小于CLP组(P＜0.05,P＜0.01)；(2)与Sham组相比,CLP组各时间点血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6 (IL-6)、C-反应蛋白水平(CRP)、肌钙蛋白I(cTNI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(AST)水平及心肌组织NF-κB p65表达水平等指标均有不同程度升高(P＜0.05),而EPO组上述各指标低于CLP组(P＜0.05),与之相反,EPO组血清抗炎因子白介素-10 (IL-10)各时间点均高于CLP组；(3)与Sham组相比,CLP组心肌细胞凋亡率升高(P＜0.01)；(4)心肌细胞线粒体膜电位较Sham组降低(P＜0.01),与CLP组相比,EPO组心肌细胞凋亡率明显降低,线粒体膜电位升高(P＜0.叭)；(5)应用EPO干预后,心脏组织损害的病理改变较脓毒症组减轻.结论 脓毒症大鼠中,外源性EPO可阻抑心肌细胞线粒体膜电位降低,抑制心肌细胞凋亡；同时抑制NF-κB活化,减少促炎因子生成,减轻心脏组织的炎症损伤.以上两种机制发挥保护受损心肌、改善心功能的作用.
