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慢性华支睾吸虫感染极化M2型巨噬细胞对脓毒症大鼠肺脏保护作用的研究
目的 初步探讨慢性华支睾吸虫(clonorchis sinensis,Cs)感染对脓毒症大鼠肺脏保护作用及其机制.方法 经口Cs虫卵灌胃建立慢性Cs感染SD大鼠模型,细胞流式技术检测慢性Cs感染组和正常对照组腹腔巨噬细胞(Mφ)亚型,RT-PCR法检测Ⅰ型精氨酸酶(Arg-1)、发现炎症区域1(FIZZ 1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOs)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)mRNA的表达;结肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立SD大鼠脓毒症模型,分为空白对照组、假手术组、脓毒症组,正常腹腔Mφ过继转移组、慢性Cs感染腹腔Mφ过继转移组和慢性Cs感染组.统计各组大鼠72 h累积病死率,观察肺脏病理变化,ELISA法检测CLP术后0、24、48和72 h血清TNF-α和IL-10的水平.结果 正常大鼠腹腔Mφ以M1为主(91.9%),慢性Cs感染组大鼠腹腔Mφ则向M2极化(95.1%).iNOS mRNA在M1中高表达,在M2中基本不表达;Arg-1、FIZZ 1和IL-10 mRNA在M2表达明显高于M1,TNF-α mRNA在M1中的表达高于M2(P<0.05).慢性Cs感染和M2腹腔过继转移组脓毒症大鼠的72 h病死率下降(P<0.05),肺组织炎症损伤减轻,血清促炎因子TNF-α水平下降,抑炎因子IL-10水平上升(P<0.05).结论 慢性Cs感染大鼠的M2型巨噬细胞极化可降低脓毒症时血清的促炎因子水平,提高抑炎因子水平,改善肺脏病理损伤,对脓毒症发挥保护作用.
关键词: 脓毒症 慢性华支睾吸虫感染 替代活化型(M2)巨噬细胞 细胞因子 基因表达