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酪氨酸激酶结合蛋白在阿尔茨海默病中的作用研究
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的神经系统退行性疾病,其发病机制尚不明确.越来越多的研究表明,慢性炎症反应在AD发病过程中起着重要的作用.酪氨酸激酶结合蛋白(TYROBP)基因与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)具有显著相关性,其编码的TYROBP与炎性反应也具有密切关联.目前TYROBP在AD中作用的研究报道较少,本文对AD、TYROBP及AD与TY-ROBP的关系作一综述,旨在进一步理解AD的发病机制.
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原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞FCGR3A和TYROBP mRNA的表达及其临床意义
目的通过研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血单个核细胞(peripheralblood mononuclear ceils,PBMC)中免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲa(Fc fragment of IgG,low affinity Ⅲa,receptor,FCGR3A)和酪氨酸激酶结合蛋白(tyrosine kinase binding protein,TYROBP)mRNA的表达,探讨 FCGR3A和TYROBP在PBC发病机制中的作用及临床意义.方法采用实时荧光定量逆转录(FQ-RT)-PCR检测80例PBC、55例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis type B,CHB)和68名健康对照者(healthy control,HC)PBMC中FCGR3A和TYROBP mRNA基因表达水平,以2-△△Ct法计算基因表达的量,并比较FCGR3A mRNA与TYROBP mRNA表达水平的相关性及FCGR3A和TYROBP mRNA表达水平与肝功能指标的相关性.结果 PBC患者PBMC中FCGR3A mRNA表达水平(1.96±1.87)显著高于疾病对照组CHB患者(1.38±1.19,P=0.044)和HC组(0.75±0.40,P=0.000),CHB患者也明显高于HC组(P=0.000);PBC患者PBMC中TYROBP mRNA表达水平(1.29±0.66)显著高于HC组(0.984±0.36,P=0.009),而与CHB患者无明显差异(1.19±0.76,P=0.233);PBC患者FCGR3A与TYROBP mRNA表达水平有显著相关性(r=0.519,P=0.000);FCGR3A mRNA表达水平与PBC患者肝功能指标r-谷氨酰转肽酶(GGT)的含量呈明显正相关(r=0.427,P=0.000),而与其他指标无相关;PBC患者TYRBOP mRNA表达水平与肝功能指标无相关.结论 PBC患者FCGR3A和TYROBP mRNA表达水平的异常,表明FCGR3A和TYROBP可能参与PBC的发病和疾病的维持.FCGR3A mRNA的表达和肝功能指标GGT相关,可能直接参与PBC肝损伤.
