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硅纳米颗粒的体内分布及毒性试验
目的研究硅纳米颗粒的体内分布及毒性.方法硅纳米粒悬液注射小白鼠96h后,处死,电镜下观察硅纳米粒的全身分布及对血-脑、血-前列腺、血-睾的影响;一次给予大体积、大浓度的硅纳米粒悬液腹腔或尾静脉注射小白鼠,观察二周内动物的死亡及毒性反应.结果电镜下可见硅纳米颗粒在脑、肝、心、脾、肺、肾、胃、肠、前列腺、睾丸等器官组织均有分布,且发现大量硅纳米颗粒已进入肝细胞核和少量进入脑神经细胞核内;给予4 500 ug/鼠腹腔注射,二周后,小鼠体重、食欲、大小便与对照组相比均未见明显异常,无一死亡.结论硅纳米颗粒几无毒性,是有应用前途的基因转染和基因治疗载体之一.
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以纳米颗粒为载体转染基因的发展概况
目的综述以纳米颗粒作为基因载体进行基因治疗的发展概况.方法依据国内外刊物公开发表的文献,对有关以纳米颗粒作为基因递送载体进行基因治疗的研究进行分类、归纳与整理.结果纳米颗粒转运系统能够保护被转运的基因,有较高的转染效率,具有良好的靶向性,并且提高了药物的生物利用度,显示出一定的缓控释作用.结论纳米颗粒作为基因递送载体具有广阔的发展前景.
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硅纳米颗粒的生物毒理学研究
目的:研究硅颗粒制成纳米颗粒后的长期毒性及生殖毒性.方法:将硅纳米颗粒经尾静脉注入小白鼠体内,收集尿液离心后,电镜下观察是否有纳米颗粒的存在,并将小白鼠雌雄合笼交配产生后代,观察其产仔率,同时在电镜下观察纳米颗粒在亲代鼠各脏器中的分布.结果:硅纳米颗粒进入小鼠体内后,分布于小鼠各脏器,并能经肾脏排泄,同时注入纳米颗粒的小鼠能正常的繁殖后代.结论:硅纳米颗粒没有毒性并能在体内使用.
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多聚赖氨酸-硅纳米颗粒的生物相容性研究
背景与目的:多聚赖氨酸-硅纳米颗粒是一种新型的非病毒纳米颗粒基因传递载体.本研究主要阐述其生物相容性,为其进一步的体内应用提供实验依据.方法:细胞转染和流式细胞仪分析在含血清培养基中多聚赖氨酸-硅纳米颗粒介导质粒 DNA和反义寡核苷酸的转染能力,随后通过血浆蛋白反应滤过试验和红细胞聚集试验进一步评价其生物相容性.结果:在含血清培养基中,多聚赖氨酸-硅纳米颗粒介导质粒 DNA和反义寡核苷酸传递的能力显著下降.多聚赖氨酸-硅纳米颗粒 /DNA(/ODN)复合物可与小鼠血浆蛋白成分结合, 并可引起红细胞聚集.结论:多聚赖氨酸-硅纳米颗粒可能与含血清培养基中的血浆蛋白相互作用,影响体外细胞转染效率.多聚赖氨酸-硅纳米颗粒可能与体内外周血血浆蛋白和外周血红细胞反应而影响其体内基因传递能力,其生物相容性还有待于进一步提高.
