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强直性脊柱炎患者蛋白酶体基因表达的研究
目的分析比较强直性脊柱炎(AS)患者与正常对照者之间蛋白酶体(proteasome)的基因表达及生物学功能的差异.方法用快速蛋白质液相色谱法(FPLC法)分别从10个HLA-B27阳性家族中的AS患者及正常对照者(同一级亲属)的B淋巴细胞系中制备和纯化蛋白酶体.用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定蛋白酶体基因的表达.用三氯乙酸(TCA)沉淀法测定不同的蛋白酶体对125I标记的HLA-B27的降解程度.结果 B27阳性家族中,AS患者与非AS对照者的B细胞内蛋白酶体亚单位LMP2 mRNA的表达差异无显著性,而LPM7和MECL1 mRNA的表达AS患者明显高于非AS对照者(P均＜0.000 1).经干扰素(IFN)-γ刺激培养后,非AS对照者的LMP2、LMP7和MECL1 mRNA的表达均显著增加(P值分别为0.007,＜0.000 1和＜0.000 1),而AS组这三种亚单位基因的表达增加均不明显.因此,在IFN-γ刺激下AS与非AS组蛋白酶体基因的表达差异无显著性.免疫印迹分析表明AS患者LMP7及MECL1蛋白水平的表达也明显高于非AS对照者,LMP2蛋白的表达两组无明显差别.AS患者蛋白酶体的糜蛋白酶样活性明显增强,对B27的降解作用明显强于非AS的蛋白酶体,孵育4 h时的平均降解率为81.8%,而非AS对照者的蛋白酶体的平均降解率为41.9%(P＜0.000 1).结论结果提示蛋白酶体亚单位基因的过度表达及生物学功能的亢进可能是导致HLA-B27阳性者AS发生和发展的重要因素之一.
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MICA基因第2、3和4外显子多态性与血清阴性脊柱关节病关联研究
目的探讨MICA基因外显子2、3和4的多态性与血清阴性脊柱关节病(SpA)的发生是否存在关联.方法采用地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术(PCR-SSOP),调查上海地区199例B27(+)SpA患者MICA外显子2、3和4的多态性.结果 SpA病例组中MICA007的频率比随机对照组显著升高(RR＝3.04,Pc＝0.000 045);但比较B27(+)病例组与B27(+)正常对照组差异无显著性(P＞0.05).结论 MICA*007等位基因与SpA的发生可能无直接的关联,MICA*007的频率在SpA病例组中显著升高可能由于和HLA-B27基因存在连锁不平衡所致.
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强直性脊柱炎家族聚集性研究
目的通过强直性脊柱炎(AS)病例的家族发病情况调查及一级亲属人类白细胞抗原(HLA)-B27检测,得出本区域强直性脊柱炎家族发病情况及有关遗传方式,一级亲属再显风险率和遗传率评估等资料.方法采用问卷调查形式,记录本人及一级亲属中有关脊柱关节病的相关症状.收到有效回复248例.其中47例亲属有症状,并持续3个月以上.约来院复查,详细询问病史并行体检,留取血样本,根据病情预约双侧骶髂关节位放射学检查,确定能否诊断AS.并分别计算一级亲属再显风险率及遗传率.所有患者和部分一级亲属采用流式细胞仪测定HLA-B27.并对100例正常献血者行HLA-B27检查.结果 248例AS家族中有第2例AS的先证者共38例.AS患者亲属确诊AS共有43例,其中一级亲属患AS 30例.AS先证者一级亲属再显风险率为15.7%,其中同胞再显风险率是7.33%.推算一般AS家庭一级亲属再显风险率为2.4%.根据1998年我科在五角场地区流行病学调查,本地区AS群体发病率是0.11%,本组AS先证者一级亲属的过度危险性为142.7,先证者家庭同胞的过度危险性为66.6,一般AS家庭过度危险性为21.8.计算AS遗传率为71%.预期一级亲属发病率为3.3%,与实际得出的3.0%基本一致.与亲属AS比较,先证者中女性患者比例明显升高(达34.2%),发病年龄相对较轻,病情较轻者少(P≤0.05).对AS患者一级亲属行HLA-B27检查,阳性率为63%.无任何症状的一级亲属HLA-B27阳性率仍高达55%.AS在一级亲属中的确诊率28%,分别占一级亲属中HLA-B27阳性和有症状者的45%.与本地区正常献血者HLA-B27阳性率5%相比较,差异均有非常显著性(P≤0.01).结论 AS是有较高家族聚集性的多基因遗传性疾病,HLA-B27在AS家族中有很高的阳性率.应高度重视AS家庭背景的分析.
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幼年强直性脊柱炎临床特点和HLA-B27亚型的相关性研究
目的提高对幼年强直性脊柱炎(JAS)和HLA-B27亚型相关性的认识.方法分析检测55例JAS患儿HLA-B27亚型和临床特点.采用国际标准微量淋巴细胞毒实验法进行血清学分型.DNA分型采用聚合酶链反应-序列特异引物技术(PCR-SSP)检测出B*2701-B*2713等位基因亚型.DNA提取:取受测对象外周静脉血3 ml,5%乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,饱和醋酸钠盐析法制备基因组DNA,PCR-SSP方法扩增.详细记录病史、家族史、全面体格检查,包括临床症状、体征、关节及关节外表现,相关影像学及实验室检查,随访1～5年.结果55例JAS患儿中B*2704阳性者27例,B*2705阳性者25例,B*2702、B*2707/2708及B*2705/2708各1例.B*2705阳性组36%(9/25)患儿关节肿痛伴发热,其中68%(17/25)存在外周关节炎,36%(9/25)为多关节炎,71%(17/24)CT显示骶髂关节病变为2级以上改变.B*2704阳性组仅表现为关节肿痛,均无发热,74%(20/27)存在外周关节炎,其中有15%(4/27)为多关节炎表现,32%(8/25)CT显示骶髂关节病变2级以上改变.经统计学分析骶髂关节病变HLA-B*2704组和B*2705组之间差异有显著性(P＜0.005).结论JAS临床表现因HLA-B27亚型分布不同各有特点,等位基因B*2705阳性患儿除关节症状外更易同时伴有发热,预后较等位基因B*2704阳性患儿差.
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组织相容性抗原HLA-B27检测对强直性脊柱炎患者疾病活动期的评估价值
目的:随着分子免疫遗传学的研究,强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的发生与明确诊断,已越来越受到国内外学者的重视,而组织相容性抗原HLA-B27检测在AS诊断中的实际应用价值及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、a 1-酸性糖蛋白(a 1-acid glycoprotein,AAG)等活动指标与AS疾病发展变化的关系,相关报道并不多见.本研究旨在探讨强直性脊柱炎患者与HLA-B27和CRP,ESR,AAG等检测结果的相关性变化意义及临床应用价值.方法:用微量细胞法检测AS患者的HLA-B27,全自动生化分析仪(散射比浊法)检测CRP)魏氏法检测ESR,用特种蛋白分析仪检测AAG.结果:56例强直性脊柱炎患者中HLA-B27检测阳性48例,阳性率为85.7%.HLA-B27阳性的AS患者其CRP,AAG及ESR检测结果,与HLA-B27阴性的AS患者的检测结果相比,均有不同程度的升高(t≥3.056,P＜0.01).与正常对照组相比差异有显著性意义(t≥4.582,P＜0.001).结论:在AS疾病活动期CRP、AAG和ESR均存在不同程度的升高.HLA-B27阳性是支持AS早期诊断的一个辅助指标,但HLA-B27阴性并不一定不发生AS.
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强直性脊椎炎的发病假说及其病理机制
目的:认识强直性脊椎炎的多种发病假说,以明确和分析其病理机制.资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1994-01/2007-03有关强直性脊柱炎病理机制的文章,检索词"ankylosingspondylitis pathomechanism",限定文章语言种类为English;同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2005-04期间的相关文章,检索词"强直性脊柱炎,病理机制",限定文章语言种类为中文.资料选择:对资料进行初审,选取符合研究要求的有关文章找全文.纳入标准:有关强直性脊椎炎病理机制的研究(包括基础研究和临床研究).排除标准:重复或类似的同一研究、综述文献(或个案报道等).资料提炼:共收集到65篇有关强直性脊椎炎病理机制的文章,排除重复或类似的同一研究,30篇符合综述要求.资料综合:①国内有关强直性脊椎炎病理机制的研究:就强直性脊椎炎患者外周血液及关节液中的某个因子在遗传、免疫等方面的易感性表达,进行相关分析.②国外有关强直性脊椎炎病理机制研究:在分子生物学及遗传免疫学领域,就某个易感因子提出"基因"的关联假说.③强直性脊椎炎病理机制研究展望:针对强直性脊椎炎病理机制,在细胞通讯与细胞信号转导的分子机制方面进行研究.结论:强直性脊柱炎是环境因素与遗传因素共同作用的结果,环境因素是发病的诱因,遗传的易感性是强直性脊柱炎发病的基础,其中,人类白细胞抗原B27的未折叠蛋白应答是核心.强直性脊椎炎的病理机制存在以"免疫应答为开始、信号转导为过程、基因易感为结果"的轴心系统.
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汉族人强直性脊柱炎致病基因多态性的研究
目的:①探讨汉族人HLA-B27亚型基因结构特点.②合成HLA-B27基因检测试剂.方法:采用聚合酶链式反应、顺序特异性引物法和核苷酸探针杂交技术.对120例健康人和46例强直性脊柱炎患者的HLA-B27基因进行了分析.结果:采用本项目合成的HLA-B27DNA检测试剂,在120例正常人中进行了检测,有6例出现HLA-B27扩增带,HLA-B27基因携带者占5%;而65例疑为AS患者中有46例出现HLA-B27扩增带,占70.3%,(RR=46,P＜0.01);制备的HLA-B27基因检测试剂,具有快速简便、准确性高和特异性强等优点.结论:①在中国汉族人中至少存在2种HLA-B27亚型基因,分别是B2704和B 2705,同时B2704和B2705也是汉族人HLA-B27主要的亚型;HLA-B27的B2704和B2705是强直性脊柱炎的主要致病基因.②DNA分型检测HLA-B27基因完全可以取代目前的血清学方法,具有很大的应用价值.
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外周血白细胞HLA-B27的检测及临床意义
HLA-B27抗原与一些美国湿性疾病有强烈的关联,例如:僵直性脊柱炎、雷特氏症候群和急性葡萄膜炎等.特别是僵直性脊柱炎.因此,HLA-B27抗原常作为辅助僵直性脊椎炎之诊断.
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强直性脊柱炎的鉴别诊断
强直性脊柱炎早期仅表现为腰骶、下背部疼痛及晨僵,常不引起注意而被误诊为其他疾病;另外,某些引起腰背疼痛的疾病,如脊柱、骨盆原发或转移的肿瘤、腰椎间盘突出等,也常易被误诊为该病.本文就强直性脊柱炎与类风湿关节炎、骨关节炎、椎间盘突出症、脊柱结核、急性或慢性腰肌劳损的鉴别作了叙述.
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强直性脊柱炎患者血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达及其临床意义
目的:探讨血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)在强直性脊柱炎(AS)患者、类风湿性关节炎(RA)患者及健康对照间的表达差异及其临床意义.方法:60例AS患者按HLA-B27抗原测定结果分为阳性38例,阴性22例;按Bath活动指标分为活动组41例,非活动组19侧;另设20例RA患者和30例健康体检者作为对照.应用ELISA法检测上述研究对象血清sTRAIL的浓度,应用ESR自动化分析仪和特定蛋白分析仪测定红细胞沉降率(ESR)和血清C反应蛋白(CRP)含量.结果:HLA-B27阳性和阴性AS患者血清sTRAIL无统计学差异,均明显高于RA组和健康对照组(P＜0.01);活动组AS患者血清sTRAIL水平明显高于非活动组(P＜0.01);HLA-B27阳性AS患者血清sTRAIL水平与CRP呈明显相关(r=0.609,P=0.000),而阴性患者无显著相关;HLA-B27阳性和阴性AS患者血清sTRAIL与ESR均无明显相关.结论:血清sTRAIL水平在AS中明显上调,且与HLA-B27状态无关,但AS患者血清sTRAIL与CRP的相关性受HLA-B27状态的影响.
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儿童强直性脊柱炎HLA-B27抗原表达与骨损害关系的临床研究
目的探讨HLA-B27表达与儿童强直性脊柱炎骨代谢功能损伤的关系.方法检测HLA-B27不同型别的儿童强直性脊柱炎患者和对照群体骨代谢功能指标.结果分析显示各实验组间各项指标存在有不同程度的差异(FCT=87.3,P＜0.01;FEGP=197.1,P＜0.01),具体表现为:CT检测水平B27+AS＞B27-AS＞B27+对照和B27-对照(q12=7.48,q13=16.33,q14=20.87,q23=9.01,q24=12.47,P均＜0.01),而B27+和B27-对照之间差异无显著意义(q34=2.33,P＞0.05);BGP检测水平B27+AS＞B27-AS＞B27+对照和B27-对照(q12=11.6,q13=25.8,q14=30.7,q23=14.3,q24=17.7,P均＜0.01),而B27+和B27对照之间差异亦无显著意义(q34=1.69,P＞0.05).结论儿童强直性脊柱炎HLA-B27的表达与骨质损害具有一定的关联性,为临床深入研究提供了有益的线索.
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HLA-B27阳性与阴性未分化脊柱关节病的临床比较
目的:探讨血清人类白细胞抗原-B27(HLA-B27)阳性与阴性未分化脊柱关节病(undifferentiated spondyloarthropathy,uSpA)患者临床表现及预后的差异,为临床诊疗提供借鉴.方法:根据血清HLA-B27是否阳性将120例uSpA患者分为两组,阳性组78例,阴性组42例.分析HLA-B27阳性组与阴性组的临床表现及相关实验室检查结果,比较两组间的差异;并对部分患者进行3年以上随访观察,了解其病情变化.结果:HLA-B27阳性组患者发病年龄显著早于HLA-B27阴性组(P＜0.05);发热、消瘦、疲倦等全身症状表现HLA-B27阳性组显著多于HLA-B27阴性组,且较严重(P＜0.05);实验室检查中血沉以HLA-B27阳性组显著为高(P＜0.05);骶髂关节X线表现亦以HLA-B27阳性组显著为高(P＜0.05).而两组性别及外周关节炎等表现差异无统计学意义(P＞0.05).随访发现HLA-B27阳性组3年后发展为强直性脊柱炎者显著多于HLA-B27阴性组(P＜0.05).结论:HLA-B27阳性组uSpA患者发病年龄较早,临床症状较重,更有可能发展为强直性脊柱炎.
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HLA-B27抗原与强直性脊柱炎的关系
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种多发于青壮年男性并以中轴关节慢性炎症为主的原因不明的自身免疫性疾病,临床表现以腰部疼痛、僵直不适为常见症状.该病的诊断主要依据临床症状和放射线检查,但在早期由于受累关节未发生明显改变,容易漏诊或误诊.HLA-B27(humen leucociteantigen B27),是人体白细胞众多抗原中的一种.AS与(HLA)-B27密切相关[1],本文就HLA-B27与强直性脊柱炎患者的关系分析如下.
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流式细胞仪检测HLA-B27抗原在强直性脊柱炎诊断中的意义
目的 经流式细胞仪(FCM)检测外周血T淋巴细胞表面HLA-B27抗原,探讨其在强直性脊柱炎诊断中的临床意义.方法 分别用流式细胞仪和微量淋巴细胞毒法检测外周血T淋巴细胞表面HLA-B27抗原并进行对比.结果 流式细胞仪检测86例强直性脊柱炎患者标本,79例阳性,微量淋巴细胞毒法检测为76例阳性.流式细胞仪和微量淋巴细胞毒法检测HLA-B27抗原无显著性差异.结论 通过流式细胞仪检测HLA-B27抗原,方法简便,稳定性好,重复性高.
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幼年强直性脊柱炎临床特点分析
目的提高对幼年强直性脊柱炎的认识.方法分析30例幼年强直性脊柱炎患者的临床、实验室及放射学资料,对其临床表现特点进行回顾性分析.结果本病多见于年长儿童,男女比例为9∶1,平均发病年龄14.04岁,平均发病病程1.3年.所有病人均有骶髂关节炎,下肢关节较上肢关节受累频率高,其中骶髂关节100%、膝关节80%、髋关节20%、踝及胸锁关节均为16.67%、腕关节为13.33%.全身表现可出现高热、急性虹膜炎等.实验室检查:类风湿因子全部阴性,所有患者血沉均快,HLA-B27阳性率为73.33%.结论幼年强直性脊柱炎好发于年长儿童,男多于女.外周关节受累早于脊柱,受累关节少于4个关节多见,下肢关节受累较上肢关节多见,如累及髋关节则髋关节关节间隙狭窄明显.
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HLA-B27抗原与前葡萄膜炎的相关性及其临床意义
目的探讨HLA-B27抗原与前葡萄膜炎的相关性及可能的意义.方法用多聚酶链反应(PCR)和微量淋巴细胞毒试验对20例伴有关节强直性脊椎炎(AS)的急性前葡萄膜炎(AAU)、67例AAU、70例慢性前葡萄膜炎和708个健康人进行HLA-B27分型.结果AS伴有AAU和单纯的AAU患者中HLA-B27阳性率分别为70%和49.25%,显著高于对照组(2.97%,P＜0.001),慢性前葡萄膜炎患者中HLA-B27的阳性率(4.28%)与对照组无显著差别.结论AAU与HLA-B27有密切的相关性,在这些患者中进行HLA-B27分型对评价葡萄膜炎的病因和预后有一定的价值.
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合并成型性渗出的急性前葡萄膜炎与HLA-B27的相关性研究
目的探讨急性渗出性前葡萄膜炎与HLA-B27的相关性.方法对53例前房内出现成型性渗出的急性前葡萄膜炎(AAUPE)患者及61例前房内无成型性渗出的急性前葡萄膜炎(AAU)患者进行HLA-B27的检测,并结合临床表现加以分析.结果成型性渗出的AAUPE患者的HLA-B27阳性率为100%,而无成型性渗出的AAU患者的HLA-B27阳性率仅为50.8%.二者有显著差异性(P＜0.01).两组HLA-B27阳性的病人强直性脊柱炎发生率分别为50.0%和42.9%.结论结果进一步证实了HLA-B27与成型性渗出密切相关的论点.提示检测AAU患者HLA-B27的阳性率,发现成型性渗出裂隙灯检查似与血清法检测同样准确.
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强直性脊柱炎患者HLA-B27的检测
目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27检测方法的特点.方法采用补体依赖性微量淋巴细胞毒法、聚合酶链反应-序列特异性引物法、流式细胞仪法, 对43例AS患者与45例健康体检者的HLA-B27抗原进行检测.结果三种方法AS组的HLA-B27阳性率均高, 且均极显著高于对照组(P＜0.01), 三种方法之间的阳性率无显著性差异(P＞0.05).结论 AS与HLA-B27存在相关性; 三种方法均可用于检测HLA-B27, 但各有其特点.
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HLA-B27阳性与阴性中轴型脊柱关节炎临床特征分析
目的:探讨HLA-B27在中轴型脊柱关节炎疾病活动与临床特征中的作用.方法:前瞻性收集并观察研究112例中轴型SpA患者的病例资料,分析82例HLA-B27阳性和30例HLA-B27阴性中轴型SpA患者的临床表现及实验室检查结果.数据来源为国家风湿病数据中心.结果:(1)HLA-B27阴性患者较阳性患者平均发病年龄明显偏晚,男女比例、病程无显著差异.(2)HLA-B27阴性组的严重髋关节病变、外周关节炎、附着点炎及全身症状的比率均明显低于HLA-B27阳性组,家族聚集现象、葡萄膜炎和脊柱的放射学改变在两组差异无显著性.(3)疾病活动性指标的改变包括血沉和C-反应蛋白的升高HLA-B27阴性组明显低于HLA-B27阳性组.结论:中轴型SpA与HLA-B27相关性强,HLA-B27阳性患者平均发病年龄明显偏早,病情相对较重,预后较差.
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强直性脊柱炎867例HLA-B27的表达及意义
目的:通过检测临床疑为强直性脊柱炎(AS)患者的HLA-B27表达,探讨HLA-B27抗原的检测在AS早期诊断中的意义.方法:采用流式细胞术对1 807例疑为AS患者外周血进行HLA-B27表达的检测.结果:在867例诊断为AS的患者中,HLA-B27阳性758 例,HLA-B27检测AS的敏感性为87.4%(758/867),特异性为91.9%(864/940).诊断正确率为89.8%结论:AS与HLA-B27阳性高度相关,临床疑为AS的患者若加上流式HLA-B27抗原检测结果将对AS的早期诊断起到重要作用.
