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雌激素对结肠癌肝转移细胞增殖与凋亡及MMP-9表达的影响
目的 研究雌二醇(E2)对结肠癌肝转移肿瘤细胞增殖与凋亡及MMP-9表达的影响.方法 实验动物选用裸鼠,随机分为四组(n=6):雄性组、雌性组、卵巢切除组、卵巢切除并雌激素注射组.培养MCA-38细胞至对数生长期,制成单细胞悬液,采用门静脉注射法构建裸鼠结肠癌肝转移模型.应用免疫组化SP法检测转移灶中PCNA和Caspase-3表达,计算肿瘤细胞增殖率(CPI)和凋亡率(CAI),Western blot 法检测转移灶中MMP-9表达量.结果 (1)雄性组细胞的CPI高(0.912±0.023),其次为卵巢切除组(0.876±0.031).雄性组与雌性组之间的CPI差异(=7.30,P＜0.05)以及卵巢切除组与卵巢切除注射雌激素组之间的CPI差异(t=2.74,P＜0.05)有统计学意义.(2)雌性组肿瘤细胞的CAI高(0.064±0.010),其他各组依次为卵巢切除注射雌激素组(0.049 ±0.007)、雄性组(0.038 ±0.003)和卵巢切除组(0.023±0.011).雄性组与雌性组之间的CAI差异(t=4.72,P＜0.05)以及卵巢切除组与卵巢切除注射雌激素组之间的CAI差异(t=5.872,P＜0.05)有统计学意义.(3)雄性组肝转移灶MMP-9表达量高(0.62±0.05),其他各组依次为卵巢切除组(0.49±0.03)、雌性组(0.36±0.03)和卵巢切除注射雌激素组(0.28±0.04).雄性组与雌性组之间的MMP-9表达量差异(t=8.462,P＜0.05)、卵巢切除组与卵巢切除注射E2组之间的MMP-9表达量差异(t=7.620,P＜0.05)以及雌性组与卵巢切除组之间的MMP-9表达量差异(t=5.324,P＜0.05)有统计学意义.结论 结直肠癌肝转移灶细胞凋亡与体内雌激素水平增加有关,转移灶细胞增殖与体内雌激素水平减低有关,MMP-9可能参与其调控机制.
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人葡萄膜黑色素瘤小鼠肝内种植模型生长行为研究
目的:采用肝内注射人眼葡萄膜恶性黑色素瘤株(MUM2B细胞)方法制备该肿瘤的小鼠肝内种植模型,研究肿瘤在其体内的生物学行为.方法:选用BALB/C-nu裸鼠,将5×104个MUM2B细胞注入裸鼠肝脏包膜下.连续观察6周,每周随机处死3只裸鼠以观察成瘤率及侵袭率.采集裸鼠的荷瘤肝脏、心脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃和肠等组织器官,常规石蜡切片,HE染色后镜检肿瘤在肝脏内的生长行为及其向其他脏器侵袭和转移的情况.结果:该模型的成瘤率可达83.3％.接种后的前4周,肿瘤在肝脏内浸润性生长,未侵犯周围脏器;接种后第5周,肿瘤开始侵袭肾脏、脾脏、胃和十二指肠的包膜,并可突破胃及肠道的包膜,在其浆膜层中侵袭生长;接种后第6周,肿瘤对肾脏、脾脏、十二指肠和胃的侵袭加剧.肿瘤细胞可侵入裸鼠十二指肠的肌层内生长,亦可侵入裸鼠胃肌层及胃黏膜下层,甚至向胃黏膜肌层内侵袭生长;接种后第6周,肿瘤开始向裸鼠肺脏转移,所有受检裸鼠的肺门组织及肺实质内均可查见转移性瘤灶,转移率达100％;除肺脏外,其余脏器内均未查见转移性瘤灶,提示肺脏是该肝内种植瘤的主要转移靶器官.此外,荷瘤2周后,裸鼠脾脏红髓增生明显,髓内可见大量巨核细胞及髓系来源的粒细胞,呈现白血病样反应;荷瘤4周后,脾脏内星空样现象明显,巨噬细胞活跃,提示裸鼠脾脏组织学改变与荷瘤生长状态密切相关.结论:裸鼠肝内注射MUM2B细胞能够建立起稳定的人葡萄膜黑色素瘤小鼠肝内种植模型.种植的肿瘤细胞在裸鼠肝脏内呈浸润性生长,侵袭包括胃、十二指肠、脾脏及肾脏在内的多个器官,并可远端转移至肺脏.
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血管生成抑制剂联合放射治疗大肠癌肝转移模型
目的观察血管生成抑制剂联合放射治疗对大肠癌肝转移模型的治疗作用.方法采用BALB/cAnude裸小鼠,LS174T人大肠癌细胞株,脾脏切除脾脏种植法建立裸鼠大肠癌肝转移模型.并给予血管生成抑制剂2-ME及放射治疗,观察肝转移生长抑制及肿瘤组织微血管生成的抑制作用.结果脾切除脾脏种植法建立大肠癌肝转移模型的成功率达100%;种植后4周2-ME联合放射治疗组肝转移灶平均重量53.6±4.7 mg,而对照组为173.9±11.6 mg;微血管密度分别为8.4±1.7和41.2±6.3.结论2-ME联合放射治疗对肝转移灶的生长产生明显的抑制作用,抑制肿瘤微血管的形成是其有效性的机制之一.
