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TRAIL和ACNU对实验性大鼠脑胶质瘤的治疗作用
背景与目的:有研究证明体外条件下肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor neerosis factor-relat-ed apoptosis inducing ligand,TRAIL)与化疗药物联合应用促进肿瘤细胞的凋亡,但体内的研究却较少报道.本研究观察TRAIL和嘧啶亚硝脲(ACNU)对实验性大鼠脑胶质瘤的治疗作用.并进一步研究TRAIL和ACNU在其联合作用诱导细胞凋亡中影响作用的机制.方法:制备Wistar大鼠C6细胞胶质瘤动物模型,10天后将动物随机分成4组:TRAIL+ACNU治疗组(A组)、ACNU治疗组(B组)、TRAIL治疗组(C组)、生理盐水对照组(D组).各组经治疗10天后,观察动物的生存状况,动物处死后行肿瘤大体观察、测量肿瘤的体积、计算肿瘤的抑制率;TRAILR2/DR5免疫组织化学表达变化情况;电镜观察肿瘤细胞变化;流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况.结果:A组与B组的生存状态较好,而C组与D组的生存状态差.肿瘤体积分别为A组(19.00±2.59)mm<'3>、B组(68.76±5.56)mm<'3>、C组(230.31±13.94)mm<'3>、D组(238.84±10.64)mm<'3>.A、B组与C、D组比较差异有显著性意义(P<0.01).A组与B组相比差异有统计学意义(P<0.05),C组与D组相比差异无统计学意义;电子显微镜观察,A组和B组可见明显凋亡小体,C组与D组少见.肿瘤细胞凋亡率A组(20.38±1.62)%大于B组(14.85±2.41)%,差异有统计学意义(P<0.05);C组(0.44±0.21)%与D组(0.35±0.24)%相比较差异无统计学意义(P>0.05);A、B组与C、D组相比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:ACNU引起肿瘤细胞凋亡,并可诱导大鼠脑胶质瘤细胞表达DR5,使其对TRAIL诱导的凋亡敏感,二者体内联合应用具有协同作用.
