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1型糖尿病患者血清髓源性免疫抑制细胞与免疫球蛋白G4的意义及关系
目的 探讨1型糖尿病(T1D)患者血清髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)与免疫球蛋白G4(IgG4)的关系.方法 选取汕头大学医学院第二附属医院于2015年1月至2017年1月期间收治的T1D患者30例,2型糖尿病(T2D)患者20例;另选取同一家医院2015年1月至2017年1月期间健康体检者20例作为对照组.采用酶联免疫吸附法测定血清IgG4浓度,流式细胞分析术检测外周血MDSCs表达频率.采用t检验以及Mann-Whitney U检验比较3组间血清IgG4浓度及MDSCs表达频率的差异,采用Spearman相关分析法分析血清IgG4与MDSCs的相关性.结果 T1D组血清IgG4为(0.92±0.79)g/L,T2D组血清IgG4为(0.54±0.33)g/L,对照组血清IgG4为(0.34±0.15)g/L,T1D血清IgG4浓度高于对照组,差异具有统计学意义(t=4.900,P<0.001),T1D组高于T2D组,差异具有统计学意义(t=2.830,P=0.007),T2D组高于对照组,差异具有统计学意义(t=2.466,P=0.010).T1D组外周血MDSCs表达频率为(4.09±1.53)％,T2D组外周血MDSCs表达频率为(2.86±1.63)％,对照组外周血MDSCs的表达频率为(1.93±0.76)％.T1D组外周血MDSCs的表达频率明显高于对照组,差异有统计学意义(Z=-9.650,P<0.01).T1D组MDSCs表达频率高于T2D组,差异有统计学意义(t=2.899,P=0.005).血清IgG4与MDSCs呈正相关(r=0.482,P<0.05).结论 T1D患者MDSCs与IgG4升高,且IgG4与MDSCs呈正相关,具有重要研究意义.
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髓源性免疫抑制细胞表达与肝动脉化疗栓塞术后肝衰竭的关系分析
目的 探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后肝衰竭的发生与髓源性免疫抑制细胞(MDSC)表达的关系.方法 选取2011年5月～2015年1月住院的237例乙肝病毒(HBV)相关原发性肝癌(PLC)患者作为研究对象,按照是否发生肝衰竭分为肝衰竭组(105例)与非肝衰竭组(132例),分析MDSC表达TACE术后肝衰竭的差异.按照肝衰竭程度分为肝衰竭轻度组(47例)、中度组(31例)、重度组(27例),按照肝衰竭预后分为死亡组(10例)与好转组(95例),比较各组MDSC表达差异.结果 PLC患者肝衰竭组的MDSC-m表型明显高于非肝衰竭组,差异有统计学意义(P=0.0405).肝衰竭重度组的MDSC-m明显高于轻度组,差异有统计学意义(P＜0.001);肝衰竭死亡组的MDSC-m水平明显高于好转组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 肝动脉化疗栓塞术后肝衰竭发生、预后与MDSC高表达密切相关.
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髓源性免疫抑制细胞在胰腺癌中的研究进展
胰腺癌是一种恶性度很高的肿瘤，以不到5%的5年生存率被称为“癌中之王”。近年来发现，在胰腺癌的发生发展过程中，一些骨髓分化的细胞诸如髓源性免疫抑制细胞（myeloid derived suppressor cell, MDSC ）和肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌的免疫微环境形成中起重要的作用。这类细胞分泌很多免疫负调因子，如白细胞介素10(interleukin10, IL-10)、转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β)、精氨酸酶和一氧化氮等，并激活信号转导及转录激活因子（sig-nal transducers and activators of transcription，STAT）、核因子κB （nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B， NF-κB）、缺氧诱导因子等信号通路，形成完整的肿瘤免疫逃避机制网，促进肿瘤的血管再生和侵袭转移。随着对肿瘤免疫微环境的研究进展，出现很多针对MDSC或此类细胞作用机制的肿瘤免疫药物相关研究报道。本文主要回顾近年来胰腺癌免疫微环境的新进展和MDSC在胰腺癌免疫逃避过程中的相关作用，以及MDSC相关的肿瘤免疫治疗新进展。
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内源性糖皮质激素参与创伤小鼠中髓源抑制细胞的扩增
目的 通过阻断内源性糖皮质激素受体观察其在创伤应激时是否参与了髓源抑制细胞的扩增.方法 将BALB/c小鼠分为两组,一组建立腹部创伤模型,另一组于建模前30 min给予糖皮质激素受体阻滞剂RU486腹腔注射,观察7d两组小鼠的生存情况.以流式细胞术和免疫组织化学检测脾脏、外周血和骨髓中CD11b +/Gr-1+髓源抑制细胞的比例.结果 RU486能够降低创伤后髓源抑制细胞的大量扩增,以创伤模型建立后6h为明显,模型组和RU486干预组髓源抑制细胞比例在脾脏中分别为(6.222±0.339)％和(3.303±0.385)％、在外周血分别为(29.108±9.814)％和(13.160±2.554)％、骨髓中分别为(24.802±5.577)％和(12.920 ±2.114)％.同时,生存实验发现RU486干预后的创伤小鼠死亡率超过1/3,而模型组则未见死亡.结论 内源性的糖皮质激素参与了创伤后髓源抑制细胞的扩增,也是内源性糖皮质激素发挥促炎症转归作用的机制之一.
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胆管癌患者外周血免疫抑制细胞的检测及其临床意义
目的：研究胆管癌患者外周血中CD14＋CD11b＋ HLA‐DR－髓源性抑制细胞（MDSC）的表达及其与临床分期和术后病理检测的关系，并对其形成机制和功能进行初步研究。方法采用流式细胞术检测了25例胆管癌、10例胰腺癌、9例胆囊癌患者和25例同龄的健康对照者外周血中CD14＋CD11b＋ HLA‐DR－髓源性抑制细胞的比例并进行统计学分析。结果健康成人对照组外周血中CD14＋CD11b＋ HLA‐DR－MDSC的比例为（0.65±0.25）％，胆管癌组患者比例显著增高为（2.14±1.38）％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，在胰腺癌组和胆囊癌组患者中MDSC的表达水平亦升高。MDSC的表达水平与胆管癌的临床分期相关，其中Ⅳ期胆管癌患者的MDSC水平高。胆管癌患者术后的MDSC水平较术前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。但是，MDSC的表达水平与胆管癌患者术后的病理分期无关。两种胆管癌细胞系（QBC939、TFK‐1）体外均能诱导PBMC向MDSC的转化，且随着肿瘤负荷的增加而增加。和健康对照组比，胆管癌患者外周血中发挥抑制功能的精氨酸酶活性增加，两组比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论胆管癌患者外周血中CD14＋CD11b＋ HLA‐DR－MDSC的比例显著升高，且与肿瘤的临床分期呈正相关，可作为胆管癌患者早期诊断的重要标记物。
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髓源性免疫抑制细胞在1型糖尿病患者外周血的表达与临床意义
目的:探讨髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)在1型糖尿病患者外周血中的表达及其临床意义.方法:采用流式细胞术测定1型(43例)和2型(29例)糖尿病患者外周血MDSCs的表达频率,收集相关的临床资料,对MDSCs的表达情况及相关因素进行统计分析.结果:1型糖尿病患者外周血MDSCs的表达频率高于健康对照者和2型糖尿病患者,差异均有统计学意义(P＜0.01).但MDSCs的表达频率与临床资料(性别、年龄、病程、糖化血红蛋白、空腹C肽水平、每日胰岛素用量)比均无统计学意义.结论:MDSCs在1型糖尿病患者外周血中存在扩增,可为1型糖尿病的免疫抑制治疗提供新思路.
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髓源性免疫抑制细胞在实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠中的表达
目的:探讨实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠外周血及脾脏中髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)的表达及亚型分布.方法:用猪甲状腺球蛋白免疫CBA/J小鼠诱发EAT模型;苏木精-伊红染色观察甲状腺炎症情况,酶联免疫法测定小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧物酶抗体水平.流式细胞术分析小鼠外周血及脾脏中MDSCs表达及其亚群分布.结果:EAT小鼠外周血及脾脏中粒细胞亚群及单核细胞亚群MDSCs比例显著高于对照组.结论:MDSCs在EAT小鼠中明显升高,在桥本氏甲状腺炎的发病中起重要作用.
关键词： 髓源性免疫抑制细胞 实验性自身免疫性甲状腺炎
