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白细胞介素13基因多态性与支气管哮喘的关系
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种免疫细胞及炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,近几年其患病率和复发率有逐年增高的趋势,严重影响患者的身心健康。白细胞介素13(IL-13)作为重要的细胞因子之一,在哮喘的发病中起重要作用。现已发现十余个与哮喘密切相关的 IL-13基因位点,这些基因位点的单核苷酸多态性与 IL-13的表达、血清总 IgE 水平及气道高反应性等密切相关。本文就 IL-13基因+1923C→T、+2044G→A(rs20541)及-1112 C→T(rs1800925)多态性与哮喘关系的相关研究予以综述。
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白介素13基因+1923C/T 及+2044G/A 多态性与支气管哮喘的相关性研究
目的:探讨白细胞介素13(IL-13)基因第3内含子+1923C/T 及第4外显子+2044G/A 多态性与哮喘的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测100例哮喘患者和100例健康人群 IL-13基因+1923C/T 及+2044G/A 位点单核苷酸多态性,分析其基因型和等位基因分布频率。结果 IL-13+1923C/T 位点基因型 CC、CT 和 TT 在哮喘组分布频率为21.0%、41.0%和38.0%,对照组为41.0%、44.0%和15.0%。IL-13+2044G/A 位点基因型 GG、GA 和 AA 在哮喘组分布频率为51.0%、39.0%和10.0%,对照组为70.0%、25.0%和5.0%。IL-13+1923C/T 和+2044G/A 位点各基因型分布在两组间差异有统计学意义(χ2=16.54,P <0.01;χ2=7.71,P <0.05)。结论 IL-13基因+1923C/T 和+2044G/A 多态性与哮喘易感性相关,携带+1923T 或+2044A 等位基因的个体患哮喘的风险更大。
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多西环素对哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的影响
目的:探讨多西环素对哮喘大鼠气道炎症及重塑的预防作用及可能机制。方法将实验 SD 大鼠分为正常对照组、哮喘组、多西环素干预组。计数大鼠肺泡灌洗液中的细胞数并进行分类;检测血清中的白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素13(IL-13)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;检测肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肌动蛋白α(α-SMA)的表达;测定支气管基底膜周径(Pbm)、总管壁面积(WAt)、平滑肌面积(WAm)等反映气道壁厚度的指标,分析多西环素的影响。结果哮喘组与多西环素干预组的肺泡灌洗液细胞总数、嗜酸性粒细胞计数、支气管壁厚度、平滑肌厚度、血清 IL-5、IL-13及 TNF-α水平、肺组织 MMP-9、α-SMA 平均光度值均明显高于正常对照组,其中多西环素干预组均明显低于哮喘组(P <0.05)。结论多西环素可以影响炎症介质的生成及通过抑制 MMP-9的活性从而减轻哮喘的气道炎症及气道重塑。
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血清白细胞介素-13、17与气道高反应性的关系
目的研究白细胞介素 (IL)-13、 IL-17与气道高反应性 (AHR)的关系. 方法对 20例非急性发作期和缓解期哮喘患者、 14例稳定期 COPD患者、 21例非急性发作期慢性支气管炎 (CB)患者和 10例正常参照者行气道激发试验.采用 ELISA法测定四组受试者的血清 IL-13和 IL-17.结果伴有 AHR的哮喘患者血清 IL-13水平 (53.62± 8.85) pg/ml和 COPD、 CB患者血清 IL-13水平( 48.15± 6.02) pg/ml均较正常人( 39.99± 5.95) pg/ml明显升高 (P< 0.05). Spearman相关分析表明, IL-13与哮喘患者 PC20FEV1呈负相关( r=- 0.602, P< 0.01),与 COPD、 CB患者 PC20FEV1也呈负相关( r=- 0.632, P< 0.05).哮喘患者血清 IL-17水平( 18.10± 3.90) pg/ml较正常人( 14.40± 4.05) pg/ml显著升高 (P< 0.05); Spearman相关分析表明, IL-17与 COPD、 CB和哮喘患者 PC20FEV1无显著相关性 (P >0.05). 结论血清 IL-13与哮喘、 COPD、 CB患者 AHR的发生相关;而血清 IL-17与 AHR无明显相关性.