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基础转录元件结合蛋白文献资料
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胰岛素样生长因子保护心肌细胞免于凋亡的可能新机制
背景 心肌细胞凋亡是心脏功能下降的主要原因,而胰岛素样生长因子可以保护心肌细胞免于凋亡.目的 探讨胰岛素样生长因子对大鼠心肌细胞凋亡保护作用的基因调控机制.方法 体外培养大鼠心肌细胞H9C2并用胰岛素样生长因子1(IGF-1,10 nmol/L)刺激,用基因芯片观察实验及对照组基因表达的差异,从表达发生改变的基因中筛选出一个新的未被报道与心肌细胞凋亡相关的基因基础转录元件结合蛋白(BTEB)进行深入研究.通过半定量PCR及Western-blot观察IGF-1调节BTEB及其调控的基因细胞色素P450 1A1(CYP1A1)的表达情况,同时进一步通过DNA片段化及半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)酶活性观察IGF-1,BTEB及CYP1A1对心肌细胞凋亡的影响.结果 H9C2细胞经IGF-1刺激60 min后,BTEB mRNA和蛋白表达均明显下降;IGF-1刺激48h后,CYP1A1 mRNA和蛋白表达均明显下降(均P<0.01).与无血清组相比,用BTEB及CYP1A1特异的siRNA人为下调BTEB及CYP1A1的基因表达后,大鼠心肌细胞caspase-3酶活性降低,DNA片段化减少,细胞存活率增加(均P<0.01),与IGF-1的抗心肌细胞凋亡效应相似.结论 IGF-1可以通过抑制BTEB、CYP1A1途径保护大鼠心肌细胞免于凋亡.
关键词： 心肌细胞 凋亡 基础转录元件结合蛋白 细胞色素P4501A1 胰岛素样生长因子1
