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白藜芦醇通过沉默信息调节因子1保护造影剂急性肾损伤
目的 观察白藜芦醇对造影剂急性肾损伤(CI-AKI)的作用并探讨其机制.方法 清洁级健康SD大鼠32只,雌雄各半,体质量(230±15)g,随机分为对照组、单纯白藜芦醇组(RES组)、CI-AKI模型组(CI-AKI组)、白藜芦醇预处理+CI-AKI模型组(RES+CFAKI组),每组8只.通过颈外静脉置管序贯注射吲哚美辛、左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)、碘普罗胺制作CI-AKI大鼠模型,RES+ CFAKI组在造模前30 min经腹腔注射给予白藜芦醇(25mg/kg)干预.造模后将大鼠放入代谢笼饲养,收集24 h尿液,24 h后处死大鼠,测定血清肌酐、血尿素氮、肌酐清除率,HE染色观察肾脏病理改变并进行肾小管损伤半定量评分.测定肾组织中丙二醛水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况,Western blot检测各组大鼠肾组织cleaved caspase-3,totalcaspase-3,沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达的变化.结果 白藜芦醇预处理能够显著改善CFAKI大鼠肾功能,明显降低血清肌酐、血尿素氮水平,提高肌酐清除率[血清肌酐:RES+CI-AKI组(48.52±6.46)比CI-AKI组(96.66±8.41)μmol/L;血尿素氮:RES+CI-AKI组(16.21±3.34)比CFAKI组(26.48±4.25)mmol/L;肌酐清除率:RES+ CI-AKI组(1.20±0.18)比CI-AKI组(0.46±0.10)mL/min;均P＜0.05],减轻肾脏病理损伤,减少肾组织细胞凋亡和cleaved caspase-3表达[TUNEL阳性细胞数:RES+CI-AKI组(13.50±4.50)比CI-AKI组(38.33±5.78)个/400×视野;cleaved casepase-3/total casepase-3:RES+CI-AKI 1.12±0.04比CI-AKI组1.70±0.10;均P＜0.05],提高SOD活性、降低丙二醛含量[SOD:RES+CI-AKI组(6.26±0.20)比CI-AKI组(4.38±0.54)U/mg pro;丙二醛:RES+ CFAKI组(47.63土4.69)比CI-AKI组(72.40±16.08)nmol/mg pro;均P＜0.05],提高SIRT1蛋白表达(SIRT1/GAPDH:RES+ CI-AKI组1.15±0.06比CI-AKI组0.61±0.08,P＜0.05).结论 白藜芦醇预处理能够通过上调肾脏SIRT1蛋白表达、减少肾小管细胞凋亡、抑制肾脏氧化应激作用保护CI-AKI.
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MPO、NO在造影剂肾病中的表达及其与氧化应激的关系
目的 观察MPO、NO在造影剂肾病大鼠模型中的表达,并探讨其与氧化应激的关系.方法 32只雄性SD大鼠,随机分为对照组(N)、造影剂组(CM)、肾损伤组(S)、造影剂肾病组(M),每组8只.脱水24 h后,经股静脉间隔15分钟依次注射吲哚美辛(INDO,10 mg/kg)、L-NG-硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10 mg/kg)和76%的复方泛影葡胺(DTZ,10 ml/kg)建立造影剂肾病模型,继续脱水24 h后处死大鼠.检测血肌酐(Scr)、尿素(Urea)、尿酸(UA)、内生肌酐清除率(Ccr).肾皮质组织匀浆检测髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量.观察肾脏组织病理学改变.结果 CM组与N组相比,肾功能、MPO、NO和氧化应激未见明显变化;M组与S组相比,Scr和Urea明显升高,Ccr显著降低,并且引起肾皮质GPX轻微降低(P>0.05),NO含量和T-SOD活性明显降低(P<0.05),MPO明显升高(P<0.05),而MDA在S组和M组较N组和CM组显著升高,但在S组和CIN组中并无显著性差异.形态学改变亦提示CIN病变重.结论 在已存在基础肾损伤时较正常条件下注射造影剂更易引起急性肾损伤及氧化应激状态改变,这可能与增加MPO、消耗NO,进一步激活NO信号通路有关.
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ESUR和KDIGO标准评价碘造影剂急性肾损伤危险因素及预后的比较
目的:应用ESUR和KDIGO标准评价血管造影患者碘造影剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的发生率、危险因素及预后.方法:选择2011年4月至2012年1月在中南大学湘雅二医院行血管造影或(和)介入治疗的患者260例,所有患者均使用低渗对比剂碘佛醇.造影前及造影后48,72 h抽血检测SCr水平.多因素logistic回归分析影响CI-AKI发生的危险因素.追踪随访造影剂使用后1年内的主要不良事件.结果:260例患者中,符合ESUR标准的CI-AKI患者23例,CI-AKI的发生率为8.8％;符合KDIGO标准的CI-AKI患者12例,CI-AKI的发生率为4.6％.多因素logistic回归分析显示:应用ESUR标准,糖尿病和脱水是CI-AKI发生的独立危险因素;应用KDIGO标准,慢性肾脏病、高胆固醇血症、糖尿病是CI-AKI发生的独立危险因素.预后研究表明:CI-AKI患者的死亡率明显高于非CI-AKI患者(P＜0.05).结论:CI-AKI的发生率与诊断标准的选择有关;糖尿病、慢性肾脏病、脱水、高胆固醇血症是介入诊疗患者CI-AKI发生的独立危险因素.CI-AKI是介入诊疗患者造影后1年内死亡相关的原因之一.
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促红细胞生成素对糖尿病大鼠造影剂急性肾损伤的影响
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对糖尿病(DM)鼠造影剂急性肾损伤(CI-AKI)的保护作用及其机制.方法 SD实验大鼠28只,随机分为正常组(CON组,n=7),糖尿病组(DM组,n=7)、造影剂组(CM组,n=7)、EPO预处理组(EPO组,n=7).观察造影后各时间点6h、12h、24 h、48 h、72 h血肌酐(Scr)、尿肾损伤因子(Kim-1)的变化.并检测肾皮质内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的活性变化.结果 与DM组相比,CM组第48 h肾皮质MDA含量升高,SOD活性下降,而EPO组肾皮质MDA含量下降,SOD活性升高;CM组Scr第6h、12h差异无统计学意义(P＞0.05),24 h、48 h、72 h均显著升高(P＜0.05),EPO组Scr 24 h、48 h、72 h则显著下降(P＜0.01);尿Kim-1各时间点CM组较CON组显著增加(P＜0.05),而EPO组较CM组则显著减少(P＜0.05).结论 促红细胞生成素预处理能降低急性肾损伤后Scr、Kim-1的水平,抑制氧化应激反应,减轻糖尿病大鼠造影剂所致的急性肾损伤.
