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高糖诱导心肌细胞凋亡中白细胞介素18的作用
背景 已有动物实验表明糖尿病大鼠受损心肌组织中促炎症性白细胞介素18(IL-18)的表达增加,但还没有相关体外实验证明高糖在诱导心肌细胞凋亡过程中是否有IL-18的参与.目的 探讨活化IL-18对高糖培养的乳鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 将培养的乳鼠心肌细胞分为:对照组、高糖组(葡萄糖浓度为25 mmol/L)、高糖+半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂(Ac-YVAD-CHO)15 μmol/L组.MTT检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡、Western blot对各组细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)和各组细胞上清液中活化IL-18进行半定量分析.结果 与对照组比较,高糖减低心肌细胞活性[(0.23±0.04)比(0.51±0.05),P<0.013;细胞凋亡率增加[(8.8±0.7)%比(5.6±0.5)%,P<0.01];caspase-3表达灰度相对水平增加[(214.6±23.2)%比(100.2±14.6)%,P<0.01].Ac-YVAD-CHO干预后高糖引起的心肌细胞凋亡减少,同时伴有上清液中活化IL-18的表达减少[高糖组(190.1±20.3)%比高糖+Ac-YVAD-CHO(15μmol/L)组(1 09.7±18.5)%,P<0.01].结论 高糖可诱导大鼠心肌细胞凋亡,活化IL-18参与其凋亡过程,这种损害可以被Ac-YVAC-CHO所抑制.
关键词: 白细胞介素转换酶抑制剂 心肌细胞 凋亡