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乙型肝炎病毒家族聚集性感染者的基因型和基因变异特征分析
目的:研究HBV家族聚集性感染者的基因型和基因变异特征.方法:选择HBV聚集性感染家族成员内部基因型完全相同的共27个家族84人,其中HBV携带者(ASC)29例;慢性活动性肝炎(CAH)23例;肝硬化(LC)21例;肝细胞癌(HCC)11例;用基因芯片法检验前C1896和BCP1762,1764双突变;用测序法检验HBV基因型,并设相应基因型的HBV感染对照组.结果:B型HBV家族聚集感染者ASC率显著大于C型家族(x2=5.0734,P=0.0243,P<0.05);其BCP1762,1764双突变的发生率也显著低于C基因型(x2=22.4000,P=0.0000,P<0.001).两种基因型的家族聚集感染者组与相应的对照组相比在疾病临床类型方面均无显著差异.结论:检验HBV家族聚集感染者的基因型和/或BCP区1762、1764基因的双突变可以协助疾病的预测分析.
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不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒感染者HBV基因型/亚型及前C/C启动子区变异特征分析
目的:分析不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染者HBV基因亚型和前C/C启动子(Core promoter,CP)区变异特征.、方法:选择101名不良结局家族聚集性HBV感染者为实验组,92名无明显家族聚集性的慢性HBV感染者作对照,用巢氏PCR及直接测序法检测基因亚型及前C/CP区变异位点,比较实验组和对照组的不同基因亚型构成比率及前C/CP区核苷酸变异频率,分析实验组HBV基因亚型及热点变异与临床疾病谱的关系.结果:在实验组和对照组中,Ba均为优势基因亚型,其次为C2、C1亚型,仅在实验组检测出1例Bj亚型.C基因型在实验组中构成比率显著高于对照组(P<0.01);实验组83.3%(5/6)感染C1基因亚型的患者发生肝硬化和(或)肝癌(Liver cirrhosis/hepatocellular carcinoma,LC/HCC),明显高于Ba(29.9%,P<0.01)和C2亚型(11.8%,P<0.01);各位点变异频率在2组中无明显差异(P>0.05):实验组17个位点发生变异,其中A1752、A1775 、C1899位点变异在无症状HBV携带者(Asymptomatic carriers,ASC)、慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CIIB)、慢性重型乙型肝炎(Chronic severe hepatitis B,CSHB)及LC/HCC组间分布差异均无统计学意义(P>0.05);随着病情加重,T1753、A1762、G1764 、A1846、G1896位点变异率在ASC 、CHB、CSHB和LC/HCC组中呈逐渐增加的趋势.LC/HCC组A1762T/C1764A双突变率及A1762T/G1764A/1896A三联变异率显著高于ASC组(P<0.01).结论:本地区,不良结局家族聚集性HBV感染者C基因型患者构成比率增加,C1基因亚型及前C/CP区多个位点变异可能与慢性HBV感染者不良结局相关.