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不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒感染者HBV基因型/亚型及前C/C启动子区变异特征分析
目的:分析不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染者HBV基因亚型和前C/C启动子(Core promoter,CP)区变异特征.、方法:选择101名不良结局家族聚集性HBV感染者为实验组,92名无明显家族聚集性的慢性HBV感染者作对照,用巢氏PCR及直接测序法检测基因亚型及前C/CP区变异位点,比较实验组和对照组的不同基因亚型构成比率及前C/CP区核苷酸变异频率,分析实验组HBV基因亚型及热点变异与临床疾病谱的关系.结果:在实验组和对照组中,Ba均为优势基因亚型,其次为C2、C1亚型,仅在实验组检测出1例Bj亚型.C基因型在实验组中构成比率显著高于对照组(P＜0.01)；实验组83.3％(5/6)感染C1基因亚型的患者发生肝硬化和(或)肝癌(Liver cirrhosis/hepatocellular carcinoma,LC/HCC),明显高于Ba(29.9％,P＜0.01)和C2亚型(11.8％,P＜0.01)；各位点变异频率在2组中无明显差异(P＞0.05):实验组17个位点发生变异,其中A1752、A1775 、C1899位点变异在无症状HBV携带者(Asymptomatic carriers,ASC)、慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CIIB)、慢性重型乙型肝炎(Chronic severe hepatitis B,CSHB)及LC/HCC组间分布差异均无统计学意义(P＞0.05)；随着病情加重,T1753、A1762、G1764 、A1846、G1896位点变异率在ASC 、CHB、CSHB和LC/HCC组中呈逐渐增加的趋势.LC/HCC组A1762T/C1764A双突变率及A1762T/G1764A/1896A三联变异率显著高于ASC组(P＜0.01).结论:本地区,不良结局家族聚集性HBV感染者C基因型患者构成比率增加,C1基因亚型及前C/CP区多个位点变异可能与慢性HBV感染者不良结局相关.
