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反义基因治疗对慢性增生性胆管炎的抗增殖作用
目的:探讨并对比PCNA、c-Myc、edc2 kshRNA对PC的过度增殖和成石潜力的影响,以期筛选PC抗增殖治疗的佳靶点.方法:经十二指肠乳头向胆总管内逆行插入尼龙缝合线建立慢性增生性胆管炎的大鼠实验模型.三种反义治疗组则以尼龙缝合为导引向胆总管内分别注入0.5 mL的PCNA、c-Mye或cdc2 k shRNA.结果:PCNA shRNA治疗组的胆道黏膜上皮和胆管壁胶原纤维的过度增殖程度均明显低于c-Myc、cdc2 k shRNA治疗组;此外,PCNAshRNA治疗组胆管壁的黏蛋白基因表达及黏蛋白分泌也低于c-Myc、cdc2 k shRNA治疗组.结论:PCNA shRNA治疗能够更为有效的抑制PC病变胆管的胶原纤维过度增生及黏液过度分泌,更有望达到预防胆道再狭窄和结石术后复发的目的.
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表皮生长因子受体抗体抑制胆管炎的效果
目的 探讨胆管应用表皮生长因子受体单克隆抗体Cetuxirmab对慢性增生性胆管炎(CPC)的抑制作用.方法 SD大鼠46只,随机分为CPC模型组(10只)、Cetuximab治疗组(30只)和假手术组(SO,6只)3组.CPC模型组及Cetuximab治疗组胆总管留置尼龙线复制胆管炎模型.Cetuximab治疗组分为3个亚组,造模的同时分别给予0.05％、0.10％、0.20％的Cetuximab.SO组仅开关腹.1周后取标本.通过HE、Masson、PAS染色、免疫组织化学及RT-PCR评估Cetuxiamb对CPC的抑制效果、浓度效果关系及机制.结果 Cetuximab 治疗组胆管炎症增生程度轻于CPC模型组.Cetuximab治疗组各亚组比较:Cetuximab 0.10％组(C0.10％组)与Cetuximab 0.20％组(C 0.20％组)差异不明显,抑制作用强于Cetuximab 0.05％组(C 0.05％组).免疫组织化学及RT-PCR提示Cetuximab治疗组EGFR和EGFR的mRNA表达弱于CPC模型组(P＜0.05),C0.10％组及C0.20％组差异无统计学意义,两组均弱于C 0.05％组(P＜0.05).结论 Cemximab能有效抑制CPC,作用效果有受体饱和效应,对防治肝内胆管结石有较好的应用前景.
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吉非替尼对表皮生长因子受体在胆管上皮细胞中表达的影响及意义
目的 通过观察吉非替尼对肝内病变胆管上皮细胞中表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响,探讨抑制胆管上皮细胞过度增殖的可行性.方法 选择双流县第一人民医院2006年8月至 2008年8月期间住院需要手术的肝内胆管结石患者共61例,年龄25～65岁(平均46.92岁),随机分为治疗组和对照组.治疗组30例,术中在病变胆管内留置细导管,术后灌注吉非替尼溶液; 对照组31例只作T管引流.分别于术中、术后6周和12周行胆道镜碎石及取石的同时,活检灌注处的病变胆管壁组织,行HE染色、免疫组化和RT-PCR检测,观察组织学变化和EGFR的表达.结果 术中,2组胆管壁病理组织学改变及EGFR蛋白和mRNA表达无明显差异.术后6周和12周,治疗组的胆管黏膜上皮和黏膜下腺体增殖程度均较对照组明显减弱,EGFR蛋白表达较对照组明显减弱,EGFR mRNA表达明显低于对照组(P<0.05).结论 EGFR在慢性增生性胆管炎中呈过表达状态,术后局部持续给予吉非替尼治疗能够特异性地阻断EGFR的激活和表达,能有效地抑制术后胆管上皮细胞的过度增殖.
