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缺氧时三氧化二砷对人肝癌细胞株BEL-7402生长及凋亡的影响及机制
目的:探讨不同浓度三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞株BEL-7402生长及凋亡的影响及机制.方法:应用化学缺氧剂二氯化钴(CoCl2)诱导人肝癌细胞BEL-7402缺氧.不同浓度As2O3对BEL-7402进行干预后,应用MTT法测定缺氧条件下的生长抑制作用;应用电镜,激光共聚焦显微镜及流式细胞术观察其对细胞凋亡的影响;应用逆转录聚合酶链式反应检测缺氧诱导因子HIF-1α,耐药基因mdr1的表达水平.结果:As2O3具有抑制人肝癌细胞株BEL-7402缺氧条件下生长的作用,并呈剂量-效应依赖性;4.0 μmo1/L As2O3干预48 h后,缺氧条件下的细胞呈现典型的凋亡形态学特征;缺氧时,0.5-4.0 μmol/L As2O3下调HIF-1α,mdr1基因表达水平,其中4.0 μmo1/L As2O3组作用强,基因相对表达量分别为HIF-1α 0.60±0.07,mdr10.59±0.09,各剂量组As2O3作用后与缺氧对照组比较差异有显著性(P＜0.01).结论:不同浓度的As2O3在由CoCl2诱导的化学缺氧条件下能够抑制人肝癌细胞BEL-7402的生长及诱导凋亡,其机制可能与As2O3下调HIF-1α,mdr1的基因表达水平有关.
