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CD4+CD25+调节性T细胞回输对大鼠肝移植急性排斥反应的影响
目的:探讨回输CD4+CD25+调节性T细胞对大鼠肝移植急性排斥反应的影响.方法:免疫磁珠阴性加阳性分选Lewis大鼠脾脏、外周淋巴结内的CD4+CD25+调节性T细胞,分离后的细胞与丝裂霉素C处理过的DA大鼠脾细胞混合培养3 d.淋巴细胞增殖实验评价新鲜分离和体外培养后的CD4+CD25+调节性T细胞对CD4+CD25-T细胞增殖的抑制作用.以DA大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,建立4组原位肝移植模型,每组12例,共48例.A组术后不进行任何干预;B组术后0-6 d FK5060.2 mg/(kg·d)灌胃;C组、D组术前1 d经阴茎背静脉分别向受体回输新鲜分离、体外培养后的1×106的CD4+CD25+T细胞.术后7 d每组随机处死6只,收集血标本作血清天冬氨酸氨基转移酶(asparate transaminase,AST)、总胆红素(bilirubin,BIL)检测,取肝脏标本作病理学检查,每组各留6只观察生存期.结果:分选后的CD4+CD25+T细胞纯度为90.2%±1.8%(86%-93%,n=10),淋巴细胞混合培养实验中新鲜分离和体外培养后的CD4+CD25+T细胞均可抑制CD4+CD25-T细胞的增殖(7 681.7±1004.9,6 573.3±1 722.7cpm vs 24 918.7±2 276.3 cpm;P=0.000,P=0.000).术后7 d,新鲜细胞回输组以及体外培养细胞回输组AST低于对照组(8.1±2.0μkat/L vs 17.9±3.8μkat/L,P=0.000;8.4±1.4μkat/L vs 17.9±3.8μkat/L,P=0.000),BIL亦低于对照组(45.8±9.0μmol/L vs 98.4±21.2μmol/L,P=0.000;44.7±12.0 μmol/L vs 98.4±21.2 μmol/L,P=0.000).四组的Banff评分比较,两组细胞回输组与对照组比较有统计学差异(P＜0.05).两组细胞回输组生存时间均大于对照组(21.7±1.7 d vs 12.8±0.5 d,P=0.0001;30.3±1.7 vs 12.8±0.5 d,P=0.000 4),体外培养细胞回输组生存时间大于新鲜细胞回输组(30.3±1.7 d vs 21.7±1.7 d,P=0.0017).结论:回输新鲜分离/经供体抗原体外激活的受体CD4+CD25+调节性T细胞,可以明显减轻大鼠肝脏移植的急性排斥反应,延长生存期;其中经供体抗原体外激活的CD4+CD25+调节性T细胞的作用更持久.
关键词： 细胞磁分离技术 CD4+CD25+调节性T细胞 大鼠 肝移植 急性排斥反应
