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胆碱能抗炎通路对急性食管炎大鼠的保护作用
目的:研究胆碱能抗炎通路(CAP)在急性食管炎模型中对大鼠食管组织的细胞因子水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、一氧化氮合成酶(NOS)的活性以及食管损伤程度的影响,探讨CAP是否对实验性食管炎具有保护作用.方法:通过对大鼠食管下段持续滴注0.1mol/L盐酸.胃蛋白酶溶液诱导制备急性食管炎模型.成年♂SD大鼠40只,随机分为5组:生理盐水组(NS组),盐酸-胃蛋白酶滴注组(AP组),假手术组(SHAM组),迷走神经切断组(VTM组)及迷走神经电刺激组(VNS组).测定食管组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-α)、白介素-10(IL-10)的浓度及ChAT、NOS的活性.并对食管的损伤程度进行肉眼及光镜下评分.结果:与NS组相比,在盐酸-胃蛋白酶滴注诱导的大鼠急性食管炎组织中,上述细胞因子的浓度及ChAT、NOS的活性均有所升高.与假手术组相比,通过电刺激迷走神经,可抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的升高(135.6±11.6vs 200.0±20.5.166.9±44.3 vs 305.6±16.5,均P<0.05),但对抑炎因子IL-10的水平并无影响;并且使食管的炎症程度有所减轻.在双侧颈部迷走神经切除后,大鼠食管的炎症损伤程度加重,TNF-α、IL-6的水平亦明显升高(283.8±33.6 vs 200.0±20.5,P<0.05;515.1±77.1 vs305.6±16.5,P<0.01),食管组织中NOS的活性下降.各滴酸组食管下段的大体和镜下食管炎评分均明显高于NS组CP<0.01).VTM组食管组织大体及光镜评分均较SHAM组有明显升高(P<0.01及0.05).VNS组食管组织的食管炎评分比VTM组显著降低(P<0.01).结论:胆碱能抗炎通路通过传出迷走神经对大鼠实验性食管炎具有一定的保护作用.
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应用大似然率及随机效应模型探讨非小细胞肺癌放化疗中急性放射性食管炎与照射剂量和疗程的关系
背景与目的:局部晚期非小细胞肺癌的治疗疗效差,增加治疗强度如同期放化疗是提高疗效的方法,但毒性反应较大.本研究探讨非小细胞肺癌同期放化疗的治疗方式中,应用大似然率及随机效应模型探讨非小细胞肺癌放化疗中急性放射性食管炎的发生率与照射剂量和疗程时间因素的关系.方法:本研究中的39例病例资料来自于1998年3月-2000年11月间在M.D. Anderson癌症治疗中心进入随机临床Ⅲ期的同期放化疗治疗研究不能手术的Ⅱ期和Ⅲ期非小细胞肺癌患者.所有的患者在放疗前均接受顺铂和口服依托泊苷(VP-16)的化疗.放疗方案为每次1.2 Gy,bid,前后野对照治疗至肿瘤剂量达40～50 Gy后,采用避开脊髓的斜野放疗至总剂量69.6 Gy.病例分布为amifostine治疗组,19例;非amifostine治疗组,20例.还原三维治疗计划设计并计算了剂量-体积直方图(DVHs).治疗开始后每周对急性放射性食管炎程度评估1次,在放疗结束后1个月再随访评估1次.评分的标准是根据美国放射治疗研究组(RTOG)的急性反应的标准.采用了多因素的随机效应模型及大似然率的分析以研究在这39例病例中急性放射性食管炎的严重程度与照射剂量和疗程时间因素的关系,并考虑了不同病例个体间的敏感性差异.结果:在amifostine治疗组有11%(2/19),非amifostine治疗组有30%(6/20)的患者发生Ⅲ度的急性食管炎.在这两组中,急性食管炎的发生率在开始治疗后第4周(累计剂量为48 Gy)达高峰并呈一稳定状态.随治疗后期剂量的进一步增加,急性食管炎发生的危险性并不明显增加.原因可能是食管粘膜上皮组织的修复和在治疗后的上皮细胞加速再增殖.疗程中的周剂量或累计周剂量要比整个疗程的总剂量更好地预测急性食管炎的发生.结论:肿瘤累积剂量和患者的内在敏感性与Ⅲ度急性放射性食管炎的发生率有关.欲将发生急性食管炎的危险性降低至10%以下,需限制第4周的累计剂量在36 Gy以下,或9 Gy/周.这可能为开展IMRT等新技术的治疗提供有用的参考信息.
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食管癌放射性食管炎相关因素的前瞻性研究
[目的]探讨食管癌三维适形放疗(3D-CRT)中放射性食管炎发生的相关危险因素.[方法]前瞻性观察2007年2月至2008年6月收治的37例病理确诊食管癌患者,全组患者接受根治性3D-CRT,其中29例接受同期化疗.每周记录食管炎RTOG分级至放疗结束后4周,并计算出食管炎指数(EI)作为评价放射性食管炎程度的标准.采用单因素分析食管炎相关因素,观察的因素包括患者年龄、性别、食管病灶部位、食管病灶长度、临床靶区(CTV)长度、食管受照射处方剂量、是否合并化疗和治疗前进食情况.[结果]根据RTOG标准,全组37例患者中发生0、1、2、3、4度食管炎分别为7、13、15、1、1例,相应的EI为0～18,平均值为7.6.单因素分析显示,EI随食管病灶长度增长而增加,其差异有统计学意义(P=0.027);合并化疗组EI也大于单纯放疗组,其差异有统计学意义(P=0.017).未发现EI值和其他因素存在统计学关系.[结论]食管病灶长度和合并化疗是导致食管癌放射性食管炎的危险因素.
