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ALOX5AP基因SG13S114A／T和COX-2基因765G／C交互作用增加脑梗死的易感性
目的：探讨ALOX5AP SG13S114A／T、COX-2765G／C和COX-150C／T多态性及交互作用与脑梗死的相关性。方法：采用聚合酶链反应－单核苷酸多态性方法对411例脑梗死患者（脑梗死组）和411名对照者（对照组）ALOX5AP基因SG13S114A／T、COX-2基因765G／C和COX-1基因50C／T位点多态性进行检测，应用广义多因子降维法（GMDR）检测基因与基因的交互作用。结果：ALOX5AP SG13S114 A／T、COX-150C／T和COX-2765G／C基因型及等位基因分布在脑梗死组与对照组比较差异均无统计学意义；但GMDR示SG13S114和COX-2具有联合交互作用，同时携带ALOX5AP SG13S114AA型和COX-2765CC基因型者脑梗死风险增加2．842倍。结论：对基因与基因的交互作用进行分析有助于更深入研究复杂疾病的基因型和表型间的关系。
关键词： 脑梗死 5-脂氧合酶激活蛋白 单核苷酸多态性 多因子降维 -
哮喘患儿外周血半胱氨酰白三烯水平及5-脂氧合酶激活蛋白mRNA基因表达水平及其临床意义
目的 探讨哮喘患儿外周血半胱氨酰白三烯( CysLTs)水平及5-脂氧合酶激活蛋白( FLAP) mRNA基因表达水平及其临床意义. 方法 哮喘患儿(5岁及以下)40例,按病情等级划分轻、中、重、危重组,另外选取10名健康儿童作对照组. 哮喘患儿随机分为常规治疗组及白三烯( LTs)拮抗剂干预组,每组20例. 分别于入院24 h内、治疗第10天、3个月、1年、2年抽取外周血测定 CysLTs 水平及 FLAP mRNA/β-action mRNA 的相对数值,并记录患儿病情等级和疗效情况.结果 哮喘患儿的入院时CysLTs水平及FLAP mRNA/β-action mRNA的相对数值均高于对照组(P<0.05),CysLTs水平及FLAP mRNA/β-action mRNA与病情程度呈正相关性(P<0.05). 治疗第10天、3个月、1年及2年,LTs拮抗剂干预组的病情分级均轻于常规治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05),疗效均优于常规治疗组(P<0.05);在治疗后各观察时间点,LTs拮抗剂干预组CysLTs水平及FLAP mRNA/β-action mRNA的相对数值均显著低于常规治疗组(P<0.05). 结论 CysLTs及FLAP mRNA水平与哮喘的病情呈正相关性,CysLTs可能成为研究哮喘发病和药物治疗的重要指标;采用LTs拮抗剂联合ICS治疗患儿哮喘具有协同作用,有效控制CysLTs及FLAP mRNA水平.
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ALOX5AP基因SG13S114A/T多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性
目的 探讨花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(arachidonate 5-lipoxygenase acttvating protein,ALOX5AP)基因SG13S114 A/T的多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定程度的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测132例颈动脉易损斑块及152例稳定斑块的急性脑梗死者ALOX5AP基因SG13S114 A/T基因型,比较两组间该位点多态性的差异.结果 易损斑块组ALOX5AP基因SG13S114 AA基因型和A等位基因频率高于稳定斑块组,两组差异有统计学意义(P＜0.01),其中男性和女性上述基因型和等位基因频率的比较,易损斑块组均高于稳定斑块组,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ALOX5AP基因SG13S114 A/T多态性可能与动脉粥样斑块的稳定性有关,其中SG13S114 A等位基因可能是易损斑块的风险因素.
关键词： 5-脂氧合酶激活蛋白 动脉粥样硬化 遗传多态性 聚合酶链反应 -
砒石对哮喘小鼠5-脂氧合酶激活蛋白基因表达及白三烯C4的影响
目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)基因表达、小鼠白三烯C4(LTC4)水平在小鼠哮喘发病中的作用,以及砒石对哮喘的治疗作用与FLAP基因表达及LTC4水平的关系.方法建立小鼠卵蛋白哮喘模型,灌胃给予砒石等药,用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织中FLAP mRNA表达的变化;用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中LTC4含量.结果哮喘小鼠肺组织FLAP基因表达水平、BALF中EFC4水平均较正常对照组显著升高.1.25、2.50及5.00mg/kg剂量的砒石可下调哮喘小鼠FLAP mRNA表达的量,抑制哮喘小鼠BALF中LTC4的水平.结论气道中FLAP基因表达上调和LTC4水平增高在OVA致敏小鼠哮喘发病中起着重要作用.砒石可显著抑制哮喘小鼠肺组织中FLAP基因的表达,降低哮喘小鼠BALF中LTC4水平,具有抗哮喘活性.
关键词： 哮喘 砒石 三氧化二砷 白三烯C4 5-脂氧合酶激活蛋白 -
ALOX5AP和CYP3A5基因多态性与缺血性卒中后血栓事件的相关性
目的 探讨基因多态性及基因-基因交互作用与缺血性卒中、卒中后血栓事件的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸附电离/飞行时间质谱法(MDLDI-TOF-MS)对396例缺血性卒中患者及378例对照者ALOX5APSG13S32(rs9551963)、SG13S42(rs4769060)、SG13S89(rs4769874)、SG13S114(rs10507391)、EPHX2 G860A (rs751141)、CYP2C9*2 C430T(rs1799853)、CYP2C9*3 A1075C(rs1057910)、CYP3A5 A6986G(rs776746)等5个基因8个位点的多态性进行检测.用广义多因子降维法(GMDR)检测基因与基因之间的交互作用,并对所有的缺血性卒中患者血栓事件进行12个月随访.血栓事件包括:缺血性卒中复发(RIS)和其他血管事件.结果 单个基因分析表明,8个位点基因型分布在病例组和对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).但GMDR分析显示,rs10507391和rs776746存在有意义的交互作用,同时携带rs10507391AA和rs776746 GG者,缺血性卒中风险增加2.014倍(95％CI:1.896～6.299,P=0.006),并与随访期间血栓事件发生相关.多元Cox回归分析显示,rs10507391AA和rs776746GG的交互作用是缺血性卒中后血栓事件发生的独立危险因素(RR=2.921,95％ CI:1.118～7.012,P=0.008).结论 rs10507391和rs776746间的交互作用增加了缺血性卒中的易感性,并与缺血性率中后血栓事件发生相关.
关键词： 急性缺血性卒中 基因多态性 5-脂氧合酶激活蛋白 细胞色素P450 -
5-脂氧合酶及其激活蛋白在大鼠腹腔巨噬细胞中的表达
白三烯类是一类花生四烯酸(AA)的5-脂氧合酶(5-lo)代谢通路的产物, 具有多种生物学活性, 与炎性疾病、肿瘤和老年性痴呆等有密切的关系.5-lo是这一通路的关键酶, 可催化AA转变为5-氢过氧化二十碳四烯酸(5-HPETE), 并进一步使其转化为白三烯A4(LTA4)[1].5-lo的活性除了依赖钙离子和ATP外, 还必须有5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的存在[2].5-lo和5-脂氧合酶激活蛋白(flap)都不是看家基因[2,3].5-lo和flap表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞和肥大细胞等细胞中.人外周血单核细胞在培养到第6 d后, 表现出明显的巨噬细胞特征, 但5-lo和FLAP的表达则在培养的过程中明显降低[ 4].本实验中, 我们观察了体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞中5-lo和FLAP的表达.
关键词： 5-脂氧合酶 5-脂氧合酶激活蛋白 腹腔巨噬细胞 -
ALOX5AP基因多态性及肥胖与缺血性脑卒中相关性
目的 探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S32C/A多态性及其与肥胖交互作用和缺血性脑卒中(IS)的相关性.方法 采用病例对照研究的方法,以357例IS病人(IS组)和300例与其年龄、性别相匹配的健康体检者(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测SG13S32C/A位点基因多态性,比较两组基因型及等位基因的差异.用多因素Logistic回归去除混杂因素的影响,分析基因型、等位基因与IS的相关性,并分析其与肥胖的交互作用.结果 IS组与对照组SG13S32 AA基因型、A等位基因比较差异有显著性(x2 =6.887、4.753,P＜0.01)；AA基因型合并肥胖增加IS的发生率(x2 =16.868,P＜0.01).结论 ALOX5AP基因中SG13S32C/A多态性与IS相关,A等位基因增加IS的发病风险.SG13S32变异基因型AA与肥胖在IS的发生中可能存在协同作用.
关键词： 5-脂氧合酶激活蛋白 脑血管意外 多态性 单核苷酸 肥胖症 -
ALOX5AP基因多态性与吸烟交互作用对缺血性脑卒中影响
目的 研究5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S114位点多态性与吸烟在中国汉族人群缺血性脑卒中发病中的交互作用.方法 采用聚合酶链反应限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术及非条件Logistic回归模型,分析基因型、吸烟情况与缺血性脑卒中的关系.结果 病例组AT+AA基因型频率高于对照组,差异有显著性(x2 =5.986,P＜0.05).AA和AT基因型增加了缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.994、1.391).在调整混杂因素后,单独携带AA+ AT基因型者OR值为1.663(95％CI=1.048～2.640),单独吸烟暴露者OR值为2.672 (95％CI=1.630～4.382),吸烟和携带AA+ AT基因型同时存在者OR值为5.050 (95％CI=3.031～8.414),其交互作用系数为1.647.结论 ALOX5A基因SG13S114A/T多态性与吸烟的交互作用增加了缺血性脑卒中的发病风险.
关键词： 5-脂氧合酶激活蛋白 多态性 单核苷酸 吸烟 脑血管意外 -
ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中的相关性
目的 了解5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因的SG13S114和SG13S32两个位点基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性.方法 采用病例-对照研究及聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析( PCR-RFLP)的方法,检测440例IS病人和486例与其年龄、性别相匹配的健康体检者(对照组)SG13S114 T/A和SG13S32 C/A两个位点基因多态性,比较两组基因型及等位基因频率之间的差异.采用多因素Logistic回归分析方法,分析基因型、等位基因与IS的相关性.结果 IS组病人SG13S114 AA基因型及A等位基因频率高于对照组,差异有显著意义(x2 =7.86、15.68,P＜0.01,OR= 1.48,95 ％CI= 1.22～1.81);SG13S32 C/A基因型及等位基因频率差异无显著意义(P＞0.05).结论ALOX5AP基因SG13S114 T/A多态性与IS相关,A等位基因增加IS的发病风险.
关键词： 脑血管意外 5-脂氧合酶激活蛋白 多态性 单核苷酸
