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高糖高脂联合低剂量链脲佐菌素对版纳微型猪骨骼肌糖原合成及肌肉素表达的影响
目的 观察高糖高脂联合低剂量STZ对版纳微型猪骨骼肌肌肉素(M usclin)表达的影响.方法 高糖高脂联合低剂量STZ诱导版纳微型猪T2DM 模型,每月末测定血糖、血脂、胰岛素及Musclin水平变化.12个月末处死动物,HE和PAS及骨骼肌糖原含量(M2酶标仪,比色法)测定,ELISA检测血清Musclin含量,Western blot检测肌肉Musclin蛋白表达. 结果 喂养12月后,与对照(Con)组比较,模型(HSFD)组血糖[(4.75 ± 0.2)vs(19.28 ± 2.24)mmol/L]、TG[(0.82 ± 0.14)vs(2.46 ± 0.29) mmol/L]和TC[(2.29 ± 0.35)vs(8.93 ± 0.43)mmol/L]升高(P<0.05),胰岛素缺乏[(8.25 ± 1.04)vs (3.81 ± 0.39)mU/L,P<0.05];骨骼肌萎缩,糖原合成减少[(0.42 ± 0.05)vs(0.29 ± 0.04)*g/ml,P<0.05];血清Musclin达峰值[(249.56 ± 19.14)vs(409.43 ± 21.34)pg/ml,P<0.05],骨骼肌组织Musc-lin蛋白表达升高21%(P<0.05). 结论 高糖高脂联合STZ可诱导版纳微型猪发生IR、糖尿病,促进骨骼肌萎缩,抑制糖原合成,可能与信号分子M usclin激活有关.
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肌肉素对胰岛素诱导大鼠分化的成肌细胞摄取葡萄糖过程中PI3K和AKT的干预作用
目的:研究肌肉素(musclin)对胰岛素诱导大鼠分化的成肌细胞摄取葡萄糖过程中PI3K和AKT的干预作用.方法:大鼠P3成肌细胞诱导分化后,分成不含胰岛素时的对照组(A组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖)和肌肉素处理组(B组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖+肌肉素0.5μg·mL-1),以及含有胰岛素时的对照组(C组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖+10 mU·mL-1胰岛素)和肌肉素处理组(D组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖+10 mU·mL-1胰岛素+肌肉素0.5 μg·mL-1);B和D组在加入肌肉素后继续孵育5 h,C和D组在此基础上加入胰岛素再继续孵育30 min.用3氚标记-葡萄糖(3H-G)检测葡萄糖的摄取,半定量RT-PCR检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT/PKB)mRNA的表达.结果:与A组比较,B组成肌细胞对葡萄糖的摄取量、PI3K mRNA及AKTmRNA的表达水平均降低约50%(P<0.01);与C组比较,D组成肌细胞对葡萄糖的摄取量、PI3K mRNA及AKTmRNA的表达水平均降低约50%(P<0.01);与B组比较,D组成肌细胞对葡萄糖的摄取量、PI3K mRNA及AKTmRNA的表达水平均上升约30%(P<0.05);但4组GLUT4 mRNA的表达水平均无统计学改变.结论:肌肉素可抑制大鼠P3成肌细胞对葡萄糖的摄取,作用机制可能与其抑制PI3K/AKT信号转导通路有关.
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肌肉素与糖尿病的研究进展
肌肉素是肌细胞特异性分泌的多肽蛋白质,参与机体糖代谢和脂代谢.肌肉素作为一种自分泌和旁分泌因子在骨骼肌中起作用,其mRNA几乎只在骨骼肌中表达,并受营养条件和激素因子尤其是胰岛素的调控.现在已有的研究基础上,对肌肉素的发现、结构与分布、影响肌肉素表达的因素等方面进行阐述,同时对肌肉素与糖代谢及脂代谢的关系进行分析,并探讨肌肉素在胰岛素抵抗及糖尿病等相关疾病中所起的作用,进而为研究与胰岛素抵抗相关的营养代谢类疾病的发生机制及临床治疗提供重要的理论依据.
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运动干预对高脂饮食大鼠脂类代谢异常和胰岛素敏感性的影响
目的 评估运动干预对高脂饮食大鼠脂类代谢异常和胰岛素敏感性的影响.方法 30只雄性大鼠随机均分为三组.空白对照组(NC组)大鼠使用标准食物饲养;高脂饮食组(HF组)和运动干预组(SW组)行高脂饮食(由脂肪提供40%的热量)饲养.饲养16周后,SW组大鼠执行8周改进型Ploug游泳训练.采用高胰岛素-血糖钳夹实验测定大鼠即时血糖及基础胰岛素水平.定期测量大鼠体重并检测血清游离脂肪酸(FFA)和TG,记录肌肉TG沉积.实时定量PCR和Western blot分别检测大鼠后肢腓肠肌中肌肉素和葡萄糖转运体4(GLUT4)的mRNA和蛋白表达.结果 运动干预前,与NC组比较,HF组和SW组大鼠体重增高(P<0.05).运动干预后,SW组大鼠体重低于HF组(P<0.05).HF组大鼠内脏脂肪、血清FFA和TG、内脏脂肪/体重比值高于NC组和SW组(P<0.05或P<0.01).高胰岛素-血糖钳夹实验结果显示,HF组基础血清胰岛素水平高于NC组和SW组(P<0.05或P<0.01).HF组大鼠肌肉TG沉积高于NC组和SW组(P<0.01),SW组大鼠肌肉TG沉积亦高于NC组(P<0.01).HF组大鼠GLUT4 mRNA和蛋白表达均低于NC组和SW组(P<0.01),而肌肉素mRNA和蛋白表达均高于NC组和SW组(P<0.01).SW组大鼠肌肉素mRNA和蛋白表达亦高于NC组(P<0.01).结论 运动干预可以改善高脂饮食大鼠的脂类代谢异常和胰岛素敏感性,可能是通过增加GLUT4和减少肌肉素来促进脂类代谢、增强胰岛素敏感性.
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肌肉素干预大鼠骨骼肌葡萄糖摄取与NF-κB的相关性
采用同位素示踪法检测3H标记-葡萄糖(3H-G)摄取,半定量RT-PCR检测NF-κB、IL-6 mRNA的表达以研究肌肉素(musclin)干预大鼠骨骼肌葡萄糖摄取的机制.结果显示,musclin降低了胰岛素诱导大鼠分化的成肌细胞葡萄糖摄取,NF-κB、IL-6 mRNA的表达水平升高.肌肉素降低胰岛素诱导大鼠骨骼肌葡萄糖摄取,可能与其对NF-κB的激活作用有关.