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胰岛素受体底物蛋白1及其丝氨酸磷酸化活性在胰岛素抵抗发生中的作用
目的 探讨胰岛素受体底物蛋白1 (IRS1)及其丝氨酸磷酸化在胰岛素抵抗(IR)发生中的作用. 方法 C57BL/6小鼠40只随机分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组(HF组),HC组喂养高脂饮食16周后建立IR模型.16周后处死,检测空腹血清胰岛素和口服糖耐量；RT-PCR检测小鼠骨骼肌TSC2和IRS1 mRNA表达.Western blot和免疫荧光染色检测骨骼肌TSC2、IRS1、IRS1ser307和IRS1Ser636/639蛋白表达. 结果 与NF组相比,HC组小鼠空腹血清胰岛素显著升高(P＜0.01),糖耐量显著受损,骨骼肌细胞TSC2 mRNA和蛋白均显著降低(P＜0.05),HF组pIRS1ser307和pIRS1Ser636/639蛋白表达显著增加(P＜0.01). 结论 高脂饮食可能通过抑制TSC2基因和蛋白表达,增强IRS1Ser307和IRS1Ser636/639的磷酸化水平,阻碍胰岛素信号传导,诱发IR.
