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长效胰岛素类似物葡萄糖钳夹研究结果分析
高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术通过同时外源性输注胰岛素和葡萄糖,将血糖维持在设定的稳态,初用于评价机体的胰岛素敏感状况,近年来也用于评估胰岛素制剂的药理学特点,被公认为是评价胰岛素作用的"金标准".
关键词： 糖尿病 高胰岛素-正葡萄糖钳夹 长效胰岛素类似物 -
增龄对Wistar大鼠胰岛β细胞胰岛素受体的影响
目的 观察增龄对大鼠胰岛β细胞胰岛素受体的影响,探讨老年糖耐量受损的机制.方法 将Wistar大鼠30只分为青年组(15只)和老年组(15只),观察空腹血糖、空腹胰岛素、血清游离脂肪酸(FFA)、血脂的变化,同时进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验观察胰岛素敏感性.两组大鼠胰腺石蜡切片,免疫荧光双标染色,标染胰岛p细胞上胰岛素受体,利用软件进行荧光强度分析.结果 青年组和老年组的大鼠体重分别为(490.6±7.72)g和(728.9±7.57)g,有明显统计学意义(P＜0.01)；两组大鼠空腹血糖无明显差异,空腹胰岛素青年组为(0.59±0.14)ng/ml,老年组为(2.37±0.04)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.01);空腹血清FFA水平青年组为(0.76±0.14)mmol/L,老年组为(1.51±0.04)mmol/L,有统计学差异(P＜0.01)；高胰岛素-正葡萄糖钳夹结果显示青年组大鼠葡萄糖输出速率为(26.02±2.83)mg/(kg·min),老年组为(10.73±0.72)mg/(kg·min),差异有统计学意义(P＜0.01)；使用稳态模型评估胰岛素分泌指数(HOMA-p)随年龄增长呈递增趋势,未达到统计学差异；而胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)在青年组和老年组分别为3.09±0.80和13.14±1.59,差异有统计学意义(P＜0.01)；免疫荧光染色显示老年组胰岛β细胞上胰岛素受体荧光强度减弱,荧光强度分析值青年组为63.55±5.20、老年组为23.26±2.50,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 随着年龄的增长,老年大鼠存在一定的胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌增加,同时胰岛β细胞胰岛素受体减少,可能存在胰岛β细胞自身胰岛素抵抗.
关键词： 老年 胰岛素抵抗 高胰岛素-正葡萄糖钳夹 受体 胰岛素 -
胰高血糖素样肽－1对肥胖2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的改善作用
目的：探讨胰高血糖素样肽（GLP）－1对肥胖2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素敏感性的改善作用及机制。方法12只6周龄雄性SD大鼠随机分为T2DM组、T2DM ＋GLP－1组及正常对照组（NC 组）。 T2DM 组及 T2DM ＋GLP－1组高脂喂养、NC 组普食喂养4 w，给予 T2DM 组及T2DM ＋GLP－1组链脲佐菌素（STZ）30 mg／kg腹腔注射建立 T2DM模型。受试大鼠进行高胰岛素－正葡萄糖钳夹实验。 T2DM ＋GLP－1组大鼠在钳夹实验前30 min开始持续输注GLP－1，检测钳夹实验120 min葡萄糖输注率及0、30、60、90、120 min血清胰岛素浓度。 Wester印迹法测定大鼠腓肠肌丝氨酸／苏氨酸激酶（Akt）磷酸化水平。结果与NC组比较，T2DM组钳夹实验120 min葡萄糖输注率降低（P＜0．05），骨骼肌Akt磷酸化水平下降；与T2DM组比较，T2DM ＋GLP－1组钳夹实验120 min葡萄糖输注率增加（P＜0．05），骨骼肌 Akt 磷酸化水平升高；各组间胰岛素浓度变化无差异（P＞0．05）。结论 GLP－1可以增加平静状态T2DM大鼠葡萄糖摄取，改善骨骼肌的胰岛素敏感性，这一改善作用不依赖于胰岛素浓度的增加。
关键词： 胰高血糖素样肽-1 2型糖尿病大鼠 胰岛素敏感性 高胰岛素-正葡萄糖钳夹 骨骼肌
