首页 > 文献资料
-
TNP-470对小鼠Lewis肺癌的作用及其机制
TNP-470是烟曲霉素的衍生物O-(氯乙酰-氨酰基)烟曲霉醇,有高选择性抗血管新生作用.近年研究表明,应用血管新生抑制剂治疗肿瘤取得了明显的疗效,从而为肿瘤的治疗开辟了一条新的途径.我们利用复制荷Lewis肺癌小鼠模型,应用TNP-470,与常规化疗药物阿霉素(ADM)联合或对照,观察其对原发和转移性肺癌的疗效.
-
烟曲霉醇联合健择抑制人肺腺癌细胞和脐静脉内皮细胞VEGF及其受体的表达
目的研究烟曲霉醇(TNP-470)联合健择(Gem)对人肺腺癌细胞(A549)和人脐静脉内皮细胞(ECV-304)血管内皮生长因子(VEGF)及其受体FLT-1、KDR表达的抑制作用.方法不同浓度的Gem(10-6～10-4mg/ml)和TNP-470(10-3mg/ml)单用或联合处理A549和ECV-304细胞,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测药物对细胞的毒性及增殖的影响,用半定量RT-PCR法和蛋白免疫印迹法(Western-b1ot)检测药物对细胞VEGF及其受体FLT-1和KDR的基因及蛋白表达的影响.结果Gem和TNP-470对两种细胞的增殖活性均有抑制作用(Gem的IC50为10-4mg/ml;TNP-470的IC50为10-2mg/m1),Gem联合TNP-470能明显抑制两种细胞VEGF及受体的mRNA和蛋白表达水平.结论TNP-470联合Gem能显著抑制A549、ECV-304细胞的VEGF、FLT-1和KDR的核酸和蛋白的表达,具有协同抗肿瘤作用.
关键词： 肺癌 烟曲霉醇 健择 血管内皮生长因子及其受体 -
烟曲霉醇联合5-氟尿嘧啶对SCID鼠胃癌生长的影响及机制研究
目的 探讨血管生成抑制剂烟曲霉醇(TNP-470)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌生长的影响及相关机制.方法 完整组织块SCID鼠胃壁原位种植,建立胃癌模型.将荷瘤小鼠48只随机分成4组:对照组、5-FU组、TNP-470组和联合组,每组12只.移植后第7天开始,分别自腹腔注射生理盐水(对照组)、5-FU(5-FU组)、TNP-470(TNP-470组)、5-FU和TNP-470联合用药(联合组),每日1次,共6周.种植后第8周末处死动物,原位肿瘤切除称重,计算抑瘤率及q值,采用免疫组化半定量检测肿瘤组织微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数(AI).结果 5-FU组、TNP-470组以及联合组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组(P<0.05),其抑瘤率分别为35.1%、44.8%、73.3%,联合组抑瘤率明显高于5-FU组及TNP-470组(P<0.05),q=1.16.TNP-470组和联合组MVD、VEGF表达水平明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05),而5-FU对MVD及VEGF表达无明显影响.各用药组AI较对照组显著增高,以联合组高(P<0.05).结论 TNP-470对胃癌生长有明显抑制作用,与5-FU联用可起协同作用,其机制可能与抑制微血管形成和促进细胞凋亡有关.
