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花生四烯酸环氧化酶-2途径参与丹参改善老年自发性高血压大鼠的心肌纤维化
目的 探讨丹参对于老年自发性高血压大鼠( SHR)心肌纤维化的逆转作用和可能的作用机制—花生四烯酸环氧化酶途径.方法 实验采用17个月龄的SHR分别连续给予12周的丹参注射液和生理盐水对照,选取同周龄的WKY大鼠作为正常对照,同时选用花生四烯酸环氧化酶-2(COX-2)的特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理后注射丹参.测定血压、血流动力学、左心室质量指数,HE染色和Masson染色分析心肌细胞的大小或心肌纤维化水平,左心室心肌COX-2的蛋白表达和活性水平.结果 与老年WKY大鼠相比,老年SHR高血压对照组血压显著增高[收缩压:(171±12) vs( 125±3)mmHg；舒张压:(115±9)vs(87±3)mmHg;平均动脉压:(139±10) vs( 106±5)mmHg;P＜ 0.05],心功能恶化[LVEDP:( 13.9±1.7) vs( 7.6±1.3 )mmHg; LVdP/dtmax:( 2528±167 )vs( 3015±217 )mmHg/s;- LVdP/dtmax:(1957±134) vs( 2501±175) mmHg/s,P ＜0.05],左室质量指数增加[(3.45±0.07)w(2.23±0.06) mg/g,P＜ 0.05],心肌细胞增大[心肌细胞直径:(23.5±0.4)vs( 14.3±0.4) μm,P＜0.05],纤维化严重[心肌间质纤维化指数:( 1.66±0.05)％vs( 0.64±0.05)％;心肌血管周围纤维化指数:(139±9)％vs(68±7)％,P＜0.05],心肌COX-2的蛋白表达水平增加[( 125.8±7.2) vs( 47.6±3.8),P＜0.05]以及活性增强[(73.9±5.6)vs(56.7±4.4) kU/g,P＜0.05].应用丹参的SHR组,收缩压无显著变化,其他指标均有显著下降(P＜0.05),塞来昔布能够部分消除丹参的作用.结论 丹参能显著逆转老年SHR的心肌纤维化水平,该作用可能是通过花生四烯酸环氧化酶途径.
