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过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1A文献资料
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叉头转录因子3A和过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1A基因多态性协同增加中国南方汉族长寿人群2型糖尿病风险
目的 研究叉头转录因子3A(FOXO3A)基因rs2802288(G/A)和过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1A(PPARGC1A)基因rs8192678 (G/A)与广西汉族长寿及一般人群中2型糖尿病(T2DM)的相关性,并探讨基因间相互作用.方法 2008年7月至2010年8月随机分层选取中国长寿之乡广西永福长寿老人506名(＞ 90岁)和一般人群830名.T2DM诊断依照1999年WHO标准.采用高分辨率熔解曲线(HRM)和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测rs2802288和rs8192678基因型,通过logistic回归进行关联分析,通过风险等位基因累积效应分析及非参数多因子降维法(MDR)评价基因间相互作用.结果 隐性遗传模型下,仅在长寿人群中发现FOXO3A基因rs2802288 (G)与T2DM的风险存在正关联(x2=10.933,P＜0.05),并且同PPARGC1A基因rs8192678(A)存在协同作用(x2=9.617,P＜0.05);发生T2DM的风险随风险等位基因数目增加,累积4个风险等位基因的携带者具有高风险(OR=6.482,P＜0.001).MDR分析提示佳交互模型为rs2802288、rs8192678和增龄的联合作用模式,终增加T2DM风险(交叉验证一致性=10/10,P＜0.05).结论 FOXO3A基因rs2802288 (G)是南方汉族长寿人群T2DM的风险等位基因,PPARGC1A基因rs8192678 (A)与其存在协同作用.
