首页 > 文献资料
-
色氨酸2,3-双加氧酶在色氨酸分解代谢及免疫调节中的作用
色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)是催化色氨酸由犬尿氨酸(Kyn)途径分解代谢的限速酶.TDO主要在肝内降解色氨酸,调整体内色氨酸水平,能够抑制T细胞增殖,参与抗菌及炎性反应.代谢产物Kyn为芳烃受体(AhR)的内源性配体,TDO-Kyn-AhR通路具有调节肿瘤生长作用.随着对TDO介导色氨酸代谢免疫机制研究的不断积累,其在肿瘤治疗及移植免受耐受领域的应用前景令人期待.本文就TDO介导的色氨酸分解代谢及免疫调节作用进行综述.
-
芳香烃受体在肿瘤发生及免疫治疗中的作用
目的 芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是配体激活型的转录因子,是在研究致癌物二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)的毒性和致癌作用过程中发现的一种蛋白.本文总结AhR在肿瘤发生、进展等过程的作用以及调控IDO1/TDO2-KYN-AhR信号转导通路在肿瘤治疗中的潜力.方法 应用澳大利亚昆士兰大学图书馆英文数据库、PubMed数据库及CNKI中文期刊全文数据库,以“aryl hydrocarbon receptor”、“tryptophan 2,3 dioxy-genase”、“indoleamine 2,3 dioxygenase 1”和“tumor therapy”等作为英文关键词,以“芳香烃受体”、“犬尿氨酸”、“色氨酸2,3-二加氧酶”、“吲哚胺2,3-二加氧酶1”和“肿瘤治疗”等作为中文关键词,检索2000-01-01-2018-1-01的相关文献.纳入标准:(1)芳香烃受体与肿瘤发生、进展关系的研究性文献;(2) IDO1/TDO2-KYN-AhR通路与肿瘤治疗的文献.排除标准:(1)中文非核心期刊的文献和英文非SCI收录的文献;(2)结果重复且相对陈旧的实验研究.终选择47篇文献纳入分析.结果 AhR可以被内源性激活促进肿瘤的发生和进展;临床试验和动物试验结果表明,以IDO1/TDO1-KYN-AhR信号通路为靶点,通过应用IDO1抑制剂和犬尿氨酸酶可以激活免疫应答、抑制肿瘤的生长,通过应用拮抗剂可以抑制AhR的激活发挥抗癌作用.结论 AhR在肿瘤发生、进展过程中具有重要的作用,调控AHR通路可能成为肿瘤治疗的新靶点.
-
色氨酸2,3?双加氧酶在中枢神经系统疾病中的作用及其治疗策略思考
色氨酸2,3?双加氧酶(Tryptophan?2,3?dioxygenase,TDO)是一种具有特异性L?色氨酸酶活性的含血红素四聚体蛋白,能协助氧气进入催化色氨酸吲哚基团变成犬尿氨酸(kynurenine,KYN).神经组织是人体重要且不可再生组织,而色氨酸代谢与神经组织生理功能密切相关.TDO活化导致色氨酸耗竭及其代谢产物犬尿氨酸的累积,这些代谢产物能影响神经元的功能并造成相关免疫失调.越来越多的证据表明,TDO在某些脑疾病病理生理中发挥重要作用.因此,本综述就TDO在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、精神分裂症和神经胶质瘤三种中枢神经系统疾病中的作用作一总结,希望强调TDO在色氨酸代谢途径及在相关神经疾病中的作用,并指导TDO特异性抑制剂的开发和应用,从而为某些中枢神经系统疾病提供新的治疗思路和方法.
